CS-1008 con carboplatino/paclitaxel in soggetti naïve alla chemioterapia con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico o non resecabile (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come evidenziato da:

  • Emoglobina >= 9 g/dL;
  • ANC >= 1,5 x 109/L;
  • Conta piastrinica >= 100 x 109/L;
  • Creatinina sierica < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina > 60 mL/min;
  • AST, ALT e fosfatasi alcalina <= 2,5 x limite superiore della norma (ULN) se senza metastasi epatiche e <= 5,0 x ULN se metastasi epatiche;
  • Bilirubina totale <= 2,0 x ULN.
• Uomini e donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci a doppia barriera (p. es., contraccettivi ormonali, legatura bilaterale delle tube, barriera con spermicida, dispositivo intrauterino) durante il trattamento e per i 3 mesi successivi.
• Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un risultato negativo del test di gravidanza (siero o urina) <= 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
• I soggetti devono essere pienamente informati sulla loro malattia e sulla natura sperimentale del protocollo di studio (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e devono firmare e datare un ICF approvato dall'IEC prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura o test specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

• Previsione della necessità di un'importante procedura chirurgica o radioterapia (RT) durante lo studio.
• Precedente trattamento con chemioterapia per la loro malattia.
• Storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio: infarto del miocardio; Angina pectoris grave/instabile di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA); innesto di bypass coronarico/periferico; insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV; accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare o altro evento tromboembolico clinicamente significativo; malattia polmonare clinicamente significativa (p. es., grave broncopneumopatia cronica ostruttiva o asma); edema polmonare clinicamente significativo o anasarca. Vedere la sezione 17.2 per la classificazione NYHA.
• Versamenti pleurici o pericardici clinicamente significativi.
• Neuropatia periferica attuale di grado 2 o superiore (vedere la sezione 17.3; NCI CTCAE, versione 3.0).
• Metastasi cerebrali clinicamente attive (ossia, non trattate, che richiedono ancora terapia con steroidi o RT, o con progressione entro 4 settimane dopo il completamento della RT); un disturbo convulsivo incontrollato; compressione del midollo spinale; o meningite carcinomatosa.
• Storia di tumore maligno diverso dal NSCLC, a meno che non vi sia l'aspettativa che il tumore sia stato curato e il trattamento specifico per il tumore non sia stato somministrato nei 5 anni precedenti.
• Infezione attiva clinicamente significativa che richiede terapia antibiotica o soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale.
• Precedente trattamento con chemioterapia, CS 1008, altri anticorpi DR 5 o DR 4 agonisti o con TRAIL.
• Incinta o allattamento.
• Storia nota di reazioni di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti delle formulazioni di CS 1008, carboplatino o paclitaxel.
• Gravi malattie mediche o psichiatriche intercorrenti o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di fornire il consenso informato o ridurrebbe in modo inaccettabile la conformità al protocollo o la sicurezza del trattamento in studio.