CS-1008 con carboplatino/paclitaxel en pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST

• Función adecuada de los órganos y la médula ósea como lo demuestra:

  • Hemoglobina >= 9 g/dL;
  • RAN >= 1,5 x 109/L;
  • Recuento de plaquetas >= 100 x 109/L;
  • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min;
  • AST, ALT y fosfatasa alcalina <= 2,5 x límite superior normal (ULN) si no hay metástasis en el hígado y <= 5,0 x ULN si hay metástasis en el hígado;
  • Bilirrubina total <= 2,0 x LSN.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo eficaz de doble barrera (p. ej., anticonceptivos hormonales, ligadura de trompas bilateral, barrera con espermicida, dispositivo intrauterino) durante el tratamiento y durante los 3 meses siguientes.
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (suero u orina) <= 72 horas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Los sujetos deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios) y deben firmar y fechar un ICF aprobado por IEC antes de realizar cualquier procedimiento o prueba específica del estudio.

Criterio de exclusión:

• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor o radioterapia (RT) durante el estudio.
• Tratamiento previo con quimioterapia para su enfermedad.
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio: infarto de miocardio; angina de pecho grave/inestable clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA); injerto de derivación de arteria coronaria/periférica; insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la NYHA; accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico clínicamente significativo; enfermedad pulmonar clínicamente significativa (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave o asma); Edema pulmonar clínicamente significativo o anasarca. Consulte la Sección 17.2 para conocer la clasificación de la NYHA.
• Derrames pleurales o pericárdicos clínicamente significativos.
• Neuropatía periférica actual de grado 2 o superior (Consulte la Sección 17.3; NCI CTCAE, Versión 3.0).
• Metástasis cerebral clínicamente activa (es decir, no tratada, que aún requiere terapia con esteroides o RT, o con progresión dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización de la RT); un trastorno convulsivo descontrolado; compresión de la médula espinal; o meningitis carcinomatosa.
• Antecedentes de malignidad distinta del NSCLC, a menos que exista la expectativa de que la malignidad se haya curado y no se haya administrado un tratamiento específico para el tumor dentro de los 5 años anteriores.
• Infección activa clínicamente significativa que requiere terapia con antibióticos o sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral.
• Tratamiento previo con quimioterapia, CS 1008, otros anticuerpos agonistas DR 5 o DR 4, o con TRAIL.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de las formulaciones de CS 1008, carboplatino o paclitaxel.
• Enfermedades médicas o psiquiátricas intercurrentes graves o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad de dar un consentimiento informado o reducir de manera inaceptable el cumplimiento del protocolo o la seguridad del tratamiento del estudio.