CS-1008 mit Carboplatin/Paclitaxel bei Chemotherapie-naiven Probanden mit metastasiertem oder inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien

• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch:

  • Hämoglobin >= 9 g/dl;
  • ANC >= 1,5 x 109/l;
  • Thrombozytenzahl >= 100 x 109/l;
  • Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min;
  • AST, ALT und alkalische Phosphatase <= 2,5 x obere Normgrenze (ULN), wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind, und <= 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind;
  • Gesamtbilirubin <= 2,0 x ULN.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und für 3 Monate danach der Anwendung wirksamer Verhütungsmittel mit doppelter Barriere (z. B. hormonelle Kontrazeptiva, bilaterale Tubenligatur, Barriere mit Spermizid, Intrauterinpessar) zuzustimmen.
• Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen <= 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis (Serum oder Urin) haben.
• Die Probanden müssen vollständig über ihre Krankheit und den Untersuchungscharakter des Studienprotokolls (einschließlich vorhersehbarer Risiken und möglicher Nebenwirkungen) informiert werden und müssen einen von der IEC genehmigten ICF unterzeichnen und datieren, bevor sie studienspezifische Verfahren oder Tests durchführen.

Ausschlusskriterien:

• Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs oder einer Strahlentherapie (RT) während der Studie.
• Vorherige Behandlung mit Chemotherapie für ihre Krankheit.
• Anamnese einer der folgenden Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie: Myokardinfarkt; schwere/instabile Angina pectoris der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher; Koronar-/peripheres Arterien-Bypass-Transplantat; Stauungsinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV; zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie oder andere klinisch signifikante thromboembolische Ereignisse; klinisch signifikante Lungenerkrankung (z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma); klinisch signifikantes Lungenödem oder Anasarka. Siehe Abschnitt 17.2 für die NYHA-Klassifizierung.
• Klinisch signifikante Pleura- oder Perikardergüsse.
• Aktuelle periphere Neuropathie Grad 2 oder höher (siehe Abschnitt 17.3; NCI CTCAE, Version 3.0).
• Klinisch aktive Hirnmetastasen (dh unbehandelt, erfordern noch eine Therapie mit Steroiden oder RT oder mit Progression innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der RT); eine unkontrollierte Anfallsleiden; Kompression des Rückenmarks; oder krebsartige Meningitis.
• Vorgeschichte einer anderen Malignität als NSCLC, es sei denn, es besteht die Erwartung, dass die Malignität geheilt wurde, und es wurde keine tumorspezifische Behandlung der Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre verabreicht.
• Klinisch signifikante aktive Infektion, die eine Antibiotikatherapie erfordert, oder HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten.
• Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, CS 1008, anderen agonistischen DR 5- oder DR 4-Antikörpern oder mit TRAIL.
• Schwanger oder stillend.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen der Bestandteile von CS 1008-, Carboplatin- oder Paclitaxel-Formulierungen.
• Schwerwiegende interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder die Einhaltung des Protokolls oder die Sicherheit der Studienbehandlung in unannehmbarer Weise verringern würden.