- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00994617
Monoterapie versus duální terapie pro počáteční léčbu hypertenze (Pathway 1)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Zjistit, zda pacienti randomizovaní k agresivnější (kombinované léčbě) léčbě pro počáteční léčbu hypertenze mají lepší kontrolu krevního tlaku ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni k méně agresivní léčbě (monoterapie), přestože následná doplňková léčba byla v každé skupině podobná. To ověří hypotézu, že pacienti s monoterapií „nikdy nedohoní“ pacienty s kombinovanou terapií.
- Zjistit, zda tento fenomén „nikdy nedohonit“ zlepšení kontroly krevního tlaku přetrvává alespoň jeden rok.
Pochopit základní mechanismus zlepšené kontroly TK; konkrétně:
- Zjistit, zda je to způsobeno hemodynamickou kompenzací, jako je zvýšená retence sodíku a objemová expanze.
- Chcete-li zjistit, zda je to způsobeno zvýšeným periferním odporem.
- Porozumět prediktorům kontroly TK, tj. věku, výchozímu stavu reninu, stavu sodíku a objemu plazmy.
- Validovat algoritmus ACD společných pokynů Národního institutu pro klinickou excelenci / Britské společnosti pro hypertenzi porovnáním kontroly TK v monoterapeutickém zkříženém rameni fáze 1 a korelovat to s věkem (≤ 55 nebo > 55 let) a základními charakteristikami, jako je renin.
- Stanovit bezpečnost a snášenlivost strategie předepisování kombinované terapie jako počátečního kroku versus monoterapie jako počátečního kroku.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ayrshire, Spojené království
- Nábor
- NHS Ayrshire
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dr E Spalding
-
Birmingham, Spojené království
- Nábor
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dr U Martin
-
Dundee, Spojené království
- Nábor
- NHS Tayside/University of Dundee
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Prof T MacDonald
-
Edinburgh, Spojené království
- Nábor
- NHS Lothian/University of Edinburgh
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Prof D Webb
-
Glasgow, Spojené království
- Nábor
- NHS Greater Glasgow and Clyde/University of Glasgow
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dr S Padmanabhan
-
Ixworth, Spojené království
- Nábor
- Ixworth GP Practice
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dr J Cannon
-
Leicester, Spojené království
- Nábor
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dr A Stanley
-
London, Spojené království
- Nábor
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Prof P Sever
-
London, Spojené království
- Nábor
- Barts and The London School of Medicine and Dentistry
-
Kontakt:
- Prof M Caulfield
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Prof M Caulfield
-
London, Spojené království
- Nábor
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Prof K Cruickshank
-
Manchester, Spojené království
- Nábor
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dr H Soran
-
Norwich, Spojené království
- Nábor
- Norfolk and Norwich University Hospital NHS Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dr S Myint-Khin
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB22QQ
- Nábor
- Professor Morris Brown
-
Kontakt:
- Jackie Salsbury, Nursing
- Telefonní číslo: 01223 586878
- E-mail: js811@medschl.cam.ac.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Pacienti musí splňovat VŠECHNA kritéria pro zařazení
- Ve věku 18-79 let
- Muži nebo ženy užívající vhodnou antikoncepci, jako jsou perorální antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko nebo chirurgicky sterilizované nebo postmenopauzální ženy
- TK ≥150 mmHg (systolický) NEBO ≥ 95 mmHg (diastolický). Pacienti mohou být zařazeni, pokud PI předpokládá, že kritéria TK pro zařazení budou splněna při randomizaci
- V předchozím roce buď nikdy neléčili, nebo dostávali maximálně jednu třídu antihypertenziv
Pacienti budou vyloučeni z JAKÉHOKOLI z následujících důvodů
- Klinika STK > 200 mmHg nebo DBP > 120 mmHg, s PI dle uvážení přepsat, pokud jsou domácí měření TK nižší
- Sekundární nebo akcelerovaná fáze hypertenze
- eGFR < 45 ml/min
- Kontraindikace nebo předchozí nesnášenlivost jakékoli zkušební terapie
- Selhání zaznamenání požadovaných domácích hodnot TK během zavádění placeba.
- Významná komorbidita (názor výzkumníka, ale zahrnuje alkoholismus, smrtelné onemocnění, zdokumentovanou neúčast na klinikách atd.)
- Diabetes typu 1
- Plazmový K+ mimo normální rozsah při dvou po sobě jdoucích měřeních během screeningu
- Požadavek na léčbu ≥ 2 léky (kterými mohou být CCB a/nebo {ACEi NEBO ARB NEBO přímý inhibitor reninu NEBO β-blokátor}) za účelem snížení krevního tlaku na ≤ 180/120 mmHg
- Požadavek na léčbu diuretiky (kromě hypertenze)
- Požadavek na léčbu ACE inhibitorem (nebo ARB) (jinou než pro hypertenzi)
- Absolutní kontraindikace kteréhokoli ze studovaných léků (uvedené v jejich datovém listu)
- Současná léčba rakoviny
- Předvídání změny zdravotního stavu v průběhu zkoušky (např. plánovaná chirurgická intervence vyžadující > 2 týdny rekonvalescence, skutečné nebo plánované těhotenství)
- Neschopnost dát informovaný souhlas
- Účast na klinické studii zahrnující zkoušený lék nebo zařízení do 4 týdnů od screeningu.
- Jakýkoli doprovodný stav, který může podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnit bezpečnost a/nebo účinnost studovaného léku nebo vážně omezit délku života subjektu nebo jeho schopnost dokončit studii (např. zneužívání alkoholu nebo drog, invalidita nebo terminální onemocnění, duševní poruchy).
Léčba některým z následujících zakázaných léků:
Perorální kortikosteroidy do 3 měsíců od screeningu. Během účasti ve studii je také zakázána léčba systémovými kortikosteroidy.
Chronické stabilní nebo nestabilní užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) jiných než kyseliny acetylsalicylové je zakázáno. Chronické užívání je definováno jako > 3 po sobě jdoucí nebo nenásledující dny léčby týdně. Kromě toho se po celou dobu trvání této studie důrazně nedoporučuje přerušované užívání NSAID. Pokud je nutná intermitentní léčba, NSAID nesmí být užívány déle než celkem 2 dny. U všech subjektů vyžadujících analgetika nebo antipyretika se během účasti ve studii doporučuje použití paracetamolu.
- Použití krátkodobě působících perorálních nitrátů (např. sublingvální nitroglycerin) je povoleno; nicméně subjekty by neměly užívat krátkodobě působící perorální nitráty do 4 hodin po screeningu nebo jakékoli následné studijní návštěvě.
- Použití dlouhodobě působících perorálních nitrátů (např. Isordil) je povoleno; dávka však musí být stabilní alespoň 2 týdny před screeningem a randomizací.
- Použití sympatomimetických dekongestantů je povoleno; ne však 1 den před návštěvou kliniky/hodnocením TK.
- Použití theofylinu je povoleno; dávka však musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a během účasti ve studii.
- Použití inhibitorů fosfodiesterázy (PDE) typu V je povoleno; subjekty se však musí zdržet užívání těchto léků do 1 dne po screeningu nebo jakékoli následné studijní návštěvě.
- Použití alfa-blokátorů není povoleno - s výjimkou afluzosinu a tamsulosinu pro prostatické symptomy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kombinovaná terapie
Pacienti léčení kombinovanou terapií hydrochlorthiazidem a losartanem.
Losartan bude nuceně titrován z 50 na 100 mg, hydrochlorothiazid bude nuceně titrován z 12,5 mg na 25 mg
|
Losartan 50 – 100 mg Hydrochlorothiazid 12,5 mg – 25 mg
|
|
Aktivní komparátor: Monoterapie
Počáteční monoterapie Hydrochlorothiazid 12,5 mg – 25 mg Křížený s losartanem 50 – 100 mg po 8 týdnech
|
Hydrochlorothiazid 12,5-25 mg zkřížený s losartanem 50-100 mg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna průměrného domácího systolického TK u skupiny léčené zpočátku monoterapií ve srovnání se skupinou léčenou zpočátku kombinovanou terapií.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Srovnání podílu pacientů, kteří vystoupili ze studie v jakékoli fázi po randomizaci nebo kteří potřebují další antihypertenzní léčbu
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Professor MJ Brown, FMedSci, University of Cambridge
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypertenze
- Esenciální hypertenze
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Natriuretická činidla
- Membránové transportní modulátory
- Diuretika
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Inhibitory chloridu sodného Symporter
- Losartan
- Hydrochlorothiazid
Další identifikační čísla studie
- 2008-007749-29
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .