ITT4 Intratestikulární hormonální prostředí u člověka (ITT4) (ITT4)
Mechanismy řízení intratestikulárního hormonálního prostředí u člověka
Účelem této výzkumné studie je určit, kolik mužského hormonu, testosteronu, je nezbytné pro udržení produkce spermií ve varlatech. Tyto znalosti budou využity při vývoji bezpečné mužské hormonální antikoncepce.
Konkrétní cíle:
- určit, zda ketokonazol plus acylin potlačí intratestikulární testosteron (ITT) ve větší míře než samotný acylin.
- zjistit, zda dutasterid plus acylin potlačí intratestikulární dihydrotestosteron (IT-DHT) ve větší míře než samotný acylin.
- určit, zda anastrazol plus acylin potlačí intratestikulární estradiol (IT-E2) ve větší míře než samotný acylin.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V této studii bude použito pět léků: acylin, testosteronový gel, ketokonazol, dutasterid a anastrazol.
Acylin potlačuje luteinizační hormon (LH) a hormon stimulující folikuly (FSH), což jsou hormony produkované hypofýzou v mozku, čímž blokuje signál z mozku, který způsobuje, že varlata produkují testosteron. Proto acylin blokuje produkci testosteronu. Muži mohou zaznamenat některé vedlejší účinky z nízké hladiny testosteronu způsobené acylinem. Acylin je experimentální lék. Více než 125 mužů dostalo acylin z naší laboratoře. Acylin bude podáván injekcí a injekce jsou formulovány podle hmotnosti subjektu a mohou být podávány v několika injekcích.
Testosteronový gel se podává k nahrazení hladiny testosteronu zpět do normálního rozmezí. Testosteronový gel je schválen pro použití u mužů s nízkou hladinou testosteronu.
Ketokonazol také potlačuje produkci testosteronu. Ketokonazol působí v nadledvinách, aby zabránil produkci testosteronu. Je schválen americkou FDA pro léčbu plísňových infekcí, ale pro tuto studii je použití považováno za výzkumné.
Dutasterid blokuje metabolismus testosteronu na dihydrotestosteron (DHT). Je schválen FDA pro léčbu benigního zvětšení prostaty, ale použití je v této studii považováno za výzkumné. Také dávka je 5krát vyšší než dávka schválená FDA.
Anastrazol blokuje metabolismus testosteronu na estradiol. Je schválen FDA pro léčbu rakoviny prsu, ale jeho použití je v této studii považováno za výzkumné.
Účast potrvá přibližně 2 měsíce. Studie zahrnuje minimálně 7 návštěv. Návštěvy kliniky při screeningu, 3. a 10. den, zaberou každá asi 1-1,5 hodiny. V den 3 a 10 bude provedena aspirace jednoho varlete tenkou jehlou. Návštěva prvního dne zabere přibližně 45 minut. Návštěva 7. dne zabere asi 15 minut. Návštěvy v den 17 a den 40 zaberou každá přibližně 30 minut. V průběhu studie, která zahrnuje 7 samostatných odběrů krve, bude odebráno přibližně 12 uncí (jeden a půl šálku) krve. Acylin bude podáván injekcí. Testosteronový nebo placebo gel se aplikuje na kůži na hrudi, horní části paží a horní části zad. Ketokonazol, dutasterid, anastrazol nebo placebo se budou užívat ústy.
Subjektům náhodně přiřazeným do skupiny 3 bude při návštěvě 10. den proveden kosyntropinový stimulační test, aby se vyhodnotila funkce nadledvinek.
Nejedná se o zkoušku mužské antikoncepce a studované léky nezabrání těhotenství. Subjekty musí používat přijatelnou formu antikoncepce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Muži ve věku 18-50 let
- Normální sérový testosteron, LH a FSH
- prostatický specifický antigen (PSA) < 4,0
- Souhlasí, že během studie nebude darovat krev ani se nezúčastní jiné výzkumné studie
- Informovaný souhlas
- Schopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je
- Obecně dobrý zdravotní stav na základě normálního screeningového hodnocení (sestávajícího z anamnézy, fyzikálního vyšetření, normální chemie séra a hematologie)
- Během studie musí být ochoten používat spolehlivou formu antikoncepce
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Špatný celkový zdravotní stav s klinicky významnými abnormálními krevními výsledky
- Účast na dlouhodobé studii mužské antikoncepce během posledních tří měsíců
- Účast na dlouhodobé studii antikoncepce nebo léků během posledních 3 měsíců
- Onemocnění jater v anamnéze nebo v současnosti
- Současné užívání terfenadinu, astemizolu, cisapridu, budesonidu, felodipinu, flutikasonu, lovastatinu, midazolamu, sildenafilu nebo vardenafilu
- Anamnéza operace / traumatu varlat, prostaty nebo šourku nebo abnormálního vyšetření genitálií
- BMI > 32
- Anamnéza spánkové apnoe a/nebo velkých psychiatrických problémů
- Syndrom chronické bolesti
- Anamnéza zneužívání testosteronu nebo anabolických steroidů v současnosti nebo v minulosti
- Známá porucha krvácení nebo současné užívání antikoagulancií
- Historie nebo současná kožní porucha, která bude interferovat s testosteronovým gelem
- Během studie není ochoten dodržovat omezení uvedená v protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Acyline & T Gel & Placebo Ketokonazol
Acylin 300 mcg/kg 1. den + 1% testosteronový gel (T gel) 5 g denně Dny 1-10, + placebo tab PO 1x denně, Den 3-10
|
300 mcg/kg v den 1
Ostatní jména:
5 g 1% T Gelu aplikovaného transdermálně po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
placebo napodobující ketokonazol
|
|
Experimentální: Acyline & T Gel & Ketoconazole 400
Acylin 300 mcg/kg 1. den + 1% testosteronový gel 5 g denně 1.-10. den + ketokonazol 400 mg PO 1x denně, 3.-10. den
|
300 mcg/kg v den 1
Ostatní jména:
5 g 1% T Gelu aplikovaného transdermálně po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
400 mg PO denně, dny 3-10
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Acyline & T gel & Ketoconazole 800
Acylin 300 mcg/kg 1. den + 1% testosteronový gel 5 g denně 1.-10. den + ketokonazol 800 mg PO 1x denně, 3.-10. den
|
300 mcg/kg v den 1
Ostatní jména:
5 g 1% T Gelu aplikovaného transdermálně po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
800 mg PO denně, den 3-10
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Acyline & T gel & Dutasterid
Acylin 300 mcg/kg 1. den + 1% testosteronový gel 5 g denně 1.-10. den + dutasterid 2,5 mg PO 1x denně, 3.-10. den
|
300 mcg/kg v den 1
Ostatní jména:
5 g 1% T Gelu aplikovaného transdermálně po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
2,5 mg PO denně, den 3-10
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 5: anastrazol
Acylin 300 mcg/kg 1. den + 1% testosteronový gel 5 g denně 1.-10. den + anastrazol 1 mg PO 1x denně, 3.-10. den
|
300 mcg/kg v den 1
Ostatní jména:
5 g 1% T Gelu aplikovaného transdermálně po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
1 mg PO denně, den 3-10
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hladina intratestikulárního testosteronu (IT-T).
Časové okno: 10 dní
|
10 dní
|
|
Hladina intratestikulárního dihydrotestosteronu (DHT).
Časové okno: 10 dní
|
10 dní
|
|
Intratestikulární hladina androstenedionu (ADD).
Časové okno: 10 dní
|
10 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mara Y Roth, MD, University of Washington
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Anawalt BD, Bebb RA, Bremner WJ, Matsumoto AM. A lower dosage levonorgestrel and testosterone combination effectively suppresses spermatogenesis and circulating gonadotropin levels with fewer metabolic effects than higher dosage combinations. J Androl. 1999 May-Jun;20(3):407-14.
- Herbst KL, Coviello AD, Page S, Amory JK, Anawalt BD, Bremner WJ. A single dose of the potent gonadotropin-releasing hormone antagonist acyline suppresses gonadotropins and testosterone for 2 weeks in healthy young men. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Dec;89(12):5959-65. doi: 10.1210/jc.2003-032123.
- Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. World Health Organization Task Force on methods for the regulation of male fertility. Lancet. 1990 Oct 20;336(8721):955-9.
- Wu FC, Farley TM, Peregoudov A, Waites GM. Effects of testosterone enanthate in normal men: experience from a multicenter contraceptive efficacy study. World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Fertil Steril. 1996 Mar;65(3):626-36.
- Zirkin BR, Santulli R, Awoniyi CA, Ewing LL. Maintenance of advanced spermatogenic cells in the adult rat testis: quantitative relationship to testosterone concentration within the testis. Endocrinology. 1989 Jun;124(6):3043-9. doi: 10.1210/endo-124-6-3043.
- Coviello AD, Matsumoto AM, Bremner WJ, Herbst KL, Amory JK, Anawalt BD, Sutton PR, Wright WW, Brown TR, Yan X, Zirkin BR, Jarow JP. Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2595-602. doi: 10.1210/jc.2004-0802. Epub 2005 Feb 15.
- Roth MY, Lin K, Amory JK, Matsumoto AM, Anawalt BD, Snyder CN, Kalhorn TF, Bremner WJ, Page ST. Serum LH correlates highly with intratesticular steroid levels in normal men. J Androl. 2010 Mar-Apr;31(2):138-45. doi: 10.2164/jandrol.109.008391. Epub 2009 Sep 24.
- Trachtenberg J, Zadra J. Steroid synthesis inhibition by ketoconazole: sites of action. Clin Invest Med. 1988 Feb;11(1):1-5.
- Nashan D, Knuth UA, Weidinger G, Nieschlag E. The antimycotic drug terbinafine in contrast to ketoconazole lacks acute effects on the pituitary-testicular function of healthy men: a placebo-controlled double-blind trial. Acta Endocrinol (Copenh). 1989 May;120(5):677-81. doi: 10.1530/acta.0.1200677.
- Pont A, Graybill JR, Craven PC, Galgiani JN, Dismukes WE, Reitz RE, Stevens DA. High-dose ketoconazole therapy and adrenal and testicular function in humans. Arch Intern Med. 1984 Nov;144(11):2150-3.
- Van Tyle JH. Ketoconazole. Mechanism of action, spectrum of activity, pharmacokinetics, drug interactions, adverse reactions and therapeutic use. Pharmacotherapy. 1984 Nov-Dec;4(6):343-73. doi: 10.1002/j.1875-9114.1984.tb03398.x.
- Soriano-Guillen L, Lahlou N, Chauvet G, Roger M, Chaussain JL, Carel JC. Adult height after ketoconazole treatment in patients with familial male-limited precocious puberty. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(1):147-51. doi: 10.1210/jc.2004-1438. Epub 2004 Nov 2.
- Harris KA, Weinberg V, Bok RA, Kakefuda M, Small EJ. Low dose ketoconazole with replacement doses of hydrocortisone in patients with progressive androgen independent prostate cancer. J Urol. 2002 Aug;168(2):542-5.
- Roth MY, Nya-Ngatchou JJ, Lin K, Page ST, Anawalt BD, Matsumoto AM, Marck BT, Bremner WJ, Amory JK. Androgen synthesis in the gonadotropin-suppressed human testes can be markedly suppressed by ketoconazole. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Mar;98(3):1198-206. doi: 10.1210/jc.2012-3527. Epub 2013 Jan 24.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Antifungální látky
- Inhibitory aromatázy
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antagonisté estrogenu
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Androgeny
- Inhibitory 5-alfa reduktázy
- Ketokonazol
- Testosteron
- Anastrozol
- Dutasterid
- Acylin
Další identifikační čísla studie
- 38692-K
- U54HD012629 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .