ITT4 Ambiente ormonale intratesticolare nell'uomo (ITT4) (ITT4)
Meccanismi di controllo dell'ambiente ormonale intratesticolare nell'uomo
Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare la quantità di ormone maschile, il testosterone, necessaria per mantenere la produzione di spermatozoi nei testicoli. Questa conoscenza sarà utilizzata per aiutare nello sviluppo di una contraccezione ormonale maschile sicura.
Obiettivi specifici:
- per determinare se il ketoconazolo più acilina sopprimerà il testosterone intratesticolare (ITT) in misura maggiore rispetto alla sola acilina.
- per determinare se la dutasteride più acilina sopprimerà il diidrotestosterone intratesticolare (IT-DHT) in misura maggiore rispetto alla sola acilina.
- per determinare se l'anastrazolo più l'acilina sopprimerà l'estradiolo intratesticolare (IT-E2) in misura maggiore rispetto all'acilina da sola.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
In questo studio verranno utilizzati cinque farmaci: acilina, gel di testosterone, ketoconazolo, dutasteride e anastrazolo.
L'acilina sopprime l'ormone luteinizzante (LH) e l'ormone follicolo-stimolante (FSH), che sono ormoni prodotti dalla ghiandola pituitaria nel cervello, bloccando così il segnale dal cervello che induce i testicoli a produrre testosterone. Pertanto, l'acilina blocca la produzione di testosterone. Gli uomini possono sperimentare alcuni effetti collaterali dai bassi livelli di testosterone causati dall'acilina. L'acilina è un farmaco sperimentale. Oltre 125 uomini hanno ricevuto acilina dal nostro laboratorio. L'acilina verrà somministrata per iniezione e le iniezioni sono formulate in base al peso del soggetto e possono essere somministrate in più iniezioni.
Il gel di testosterone viene somministrato per riportare il livello di testosterone al range normale. Il gel di testosterone è approvato per l'uso negli uomini con bassi livelli di testosterone.
Il ketoconazolo sopprime anche la produzione di testosterone. Il ketoconazolo agisce nelle ghiandole surrenali per prevenire la produzione di testosterone. È approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento delle infezioni fungine, ma per questo studio l'uso è considerato sperimentale.
Dutasteride blocca il metabolismo del testosterone in diidrotestosterone (DHT). È approvato dalla FDA per il trattamento dell'allargamento benigno della ghiandola prostatica, ma l'uso è considerato sperimentale in questo studio. Inoltre, la dose è 5 volte superiore alla dose approvata dalla FDA.
L'anastrazolo blocca il metabolismo del testosterone in estradiolo. È approvato dalla FDA per il trattamento del cancro al seno, ma il suo uso è considerato sperimentale in questo studio.
La partecipazione durerà circa 2 mesi. Lo studio prevede un minimo di 7 visite. Le visite cliniche allo Screening, Giorno 3 e Giorno 10 dureranno circa 1-1,5 ore ciascuna. Il giorno 3 e 10 verrà eseguita un'aspirazione con ago sottile di un testicolo. La visita del Giorno 1 durerà circa 45 minuti. La visita del giorno 7 durerà circa 15 minuti. Le visite del giorno 17 e del giorno 40 dureranno circa 30 minuti ciascuna. Nel corso dello studio, che comprende 7 prelievi di sangue separati, verranno prelevati circa 12 once (una tazza e mezza) di sangue. L'acilina verrà somministrata per iniezione. Il gel di testosterone o placebo viene applicato sulla pelle del torace, della parte superiore delle braccia e della parte superiore della schiena. Il farmaco ketoconazolo, dutasteride, anastrazolo o placebo verrà assunto per via orale.
Ai soggetti assegnati in modo casuale al Gruppo 3 verrà eseguito un test di stimolazione della cosintropina alla visita del giorno 10 per valutare la funzione delle ghiandole surrenali.
Questa NON è una prova di un contraccettivo maschile e i farmaci in studio non impediranno la gravidanza. I soggetti devono utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Maschi di età compresa tra 18 e 50 anni
- Testosterone sierico normale, LH e FSH
- antigene prostatico specifico (PSA) < 4,0
- Accetta di non donare sangue o partecipare a un altro studio di ricerca durante lo studio
- Consenso informato
- In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo
- In generale buona salute sulla base di una normale valutazione di screening (composta da anamnesi, esame fisico, normale chimica del siero ed ematologia)
- Deve essere disposto a utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante lo studio
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Cattiva salute generale, con risultati del sangue anormali clinicamente significativi
- Partecipazione a uno studio contraccettivo maschile a lungo termine negli ultimi tre mesi
- - Partecipazione a studi contraccettivi o farmacologici a lungo termine negli ultimi 3 mesi
- Storia o malattia epatica in corso
- Uso corrente di terfenadina, astemizolo, cisapride, budesonide, felodipina, fluticasone, lovastatina, midazolam, sildenafil o vardenafil
- Storia di chirurgia / trauma testicolare, prostatico o scrotale o esame anomalo genitale
- IMC > 32
- Storia di apnea notturna e/o problemi psichiatrici maggiori
- Sindrome da dolore cronico
- Storia di abuso di testosterone o steroidi anabolizzanti attualmente o in passato
- Disturbo emorragico noto o uso corrente di anticoagulanti
- Storia di o attuale disturbo della pelle che interferirà con il gel di testosterone
- - Riluttanza ad aderire alle restrizioni stabilite dal protocollo durante lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Acyline & T Gel & Placebo Ketoconazolo
Acilina 300 mcg/kg il giorno 1 + 1% gel di testosterone (gel T) 5 g al giorno giorni 1-10, + scheda placebo PO 1 volta al giorno, giorni 3-10
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300 mcg/kg il giorno 1
Altri nomi:
5 g di 1% T Gel applicato per via transdermica per 10 giorni
Altri nomi:
placebo per imitare il ketoconazolo
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Sperimentale: Acyline & T Gel & Ketoconazolo 400
Acilina 300 mcg/kg il giorno 1 + gel di testosterone 1% 5 g al giorno giorni 1-10, + ketoconazolo 400 mg PO 1 volta al giorno, giorni 3-10
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300 mcg/kg il giorno 1
Altri nomi:
5 g di 1% T Gel applicato per via transdermica per 10 giorni
Altri nomi:
400 mg PO al giorno, giorni 3-10
Altri nomi:
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Sperimentale: Acilina & T gel & Ketoconazolo 800
Acilina 300 mcg/kg il giorno 1 + gel di testosterone all'1% 5 g al giorno giorni 1-10, + ketoconazolo 800 mg PO 1 volta al giorno, giorni 3-10
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300 mcg/kg il giorno 1
Altri nomi:
5 g di 1% T Gel applicato per via transdermica per 10 giorni
Altri nomi:
800 mg PO al giorno, giorni 3-10
Altri nomi:
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Sperimentale: Acilina & T gel & Dutasteride
Acilina 300 mcg/kg il giorno 1 + gel di testosterone all'1% 5 g al giorno giorni 1-10, + dutasteride 2,5 mg PO 1 volta al giorno, giorni 3-10
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300 mcg/kg il giorno 1
Altri nomi:
5 g di 1% T Gel applicato per via transdermica per 10 giorni
Altri nomi:
2,5 mg PO al giorno, giorni 3-10
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 5: anastrazolo
Acilina 300 mcg/kg il giorno 1 + gel di testosterone all'1% 5 g al giorno giorni 1-10, + anastrazolo 1 mg PO 1 volta al giorno, giorni 3-10
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300 mcg/kg il giorno 1
Altri nomi:
5 g di 1% T Gel applicato per via transdermica per 10 giorni
Altri nomi:
1 mg PO al giorno, giorni 3-10
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Livello di testosterone intratesticolare (IT-T).
Lasso di tempo: 10 giorni
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10 giorni
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Livello intratesticolare di diidrotestosterone (DHT).
Lasso di tempo: 10 giorni
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10 giorni
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Livello di androstenedione intratesticolare (ADD).
Lasso di tempo: 10 giorni
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10 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mara Y Roth, MD, University of Washington
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Anawalt BD, Bebb RA, Bremner WJ, Matsumoto AM. A lower dosage levonorgestrel and testosterone combination effectively suppresses spermatogenesis and circulating gonadotropin levels with fewer metabolic effects than higher dosage combinations. J Androl. 1999 May-Jun;20(3):407-14.
- Herbst KL, Coviello AD, Page S, Amory JK, Anawalt BD, Bremner WJ. A single dose of the potent gonadotropin-releasing hormone antagonist acyline suppresses gonadotropins and testosterone for 2 weeks in healthy young men. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Dec;89(12):5959-65. doi: 10.1210/jc.2003-032123.
- Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. World Health Organization Task Force on methods for the regulation of male fertility. Lancet. 1990 Oct 20;336(8721):955-9.
- Wu FC, Farley TM, Peregoudov A, Waites GM. Effects of testosterone enanthate in normal men: experience from a multicenter contraceptive efficacy study. World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Fertil Steril. 1996 Mar;65(3):626-36.
- Zirkin BR, Santulli R, Awoniyi CA, Ewing LL. Maintenance of advanced spermatogenic cells in the adult rat testis: quantitative relationship to testosterone concentration within the testis. Endocrinology. 1989 Jun;124(6):3043-9. doi: 10.1210/endo-124-6-3043.
- Coviello AD, Matsumoto AM, Bremner WJ, Herbst KL, Amory JK, Anawalt BD, Sutton PR, Wright WW, Brown TR, Yan X, Zirkin BR, Jarow JP. Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2595-602. doi: 10.1210/jc.2004-0802. Epub 2005 Feb 15.
- Roth MY, Lin K, Amory JK, Matsumoto AM, Anawalt BD, Snyder CN, Kalhorn TF, Bremner WJ, Page ST. Serum LH correlates highly with intratesticular steroid levels in normal men. J Androl. 2010 Mar-Apr;31(2):138-45. doi: 10.2164/jandrol.109.008391. Epub 2009 Sep 24.
- Trachtenberg J, Zadra J. Steroid synthesis inhibition by ketoconazole: sites of action. Clin Invest Med. 1988 Feb;11(1):1-5.
- Nashan D, Knuth UA, Weidinger G, Nieschlag E. The antimycotic drug terbinafine in contrast to ketoconazole lacks acute effects on the pituitary-testicular function of healthy men: a placebo-controlled double-blind trial. Acta Endocrinol (Copenh). 1989 May;120(5):677-81. doi: 10.1530/acta.0.1200677.
- Pont A, Graybill JR, Craven PC, Galgiani JN, Dismukes WE, Reitz RE, Stevens DA. High-dose ketoconazole therapy and adrenal and testicular function in humans. Arch Intern Med. 1984 Nov;144(11):2150-3.
- Van Tyle JH. Ketoconazole. Mechanism of action, spectrum of activity, pharmacokinetics, drug interactions, adverse reactions and therapeutic use. Pharmacotherapy. 1984 Nov-Dec;4(6):343-73. doi: 10.1002/j.1875-9114.1984.tb03398.x.
- Soriano-Guillen L, Lahlou N, Chauvet G, Roger M, Chaussain JL, Carel JC. Adult height after ketoconazole treatment in patients with familial male-limited precocious puberty. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(1):147-51. doi: 10.1210/jc.2004-1438. Epub 2004 Nov 2.
- Harris KA, Weinberg V, Bok RA, Kakefuda M, Small EJ. Low dose ketoconazole with replacement doses of hydrocortisone in patients with progressive androgen independent prostate cancer. J Urol. 2002 Aug;168(2):542-5.
- Roth MY, Nya-Ngatchou JJ, Lin K, Page ST, Anawalt BD, Matsumoto AM, Marck BT, Bremner WJ, Amory JK. Androgen synthesis in the gonadotropin-suppressed human testes can be markedly suppressed by ketoconazole. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Mar;98(3):1198-206. doi: 10.1210/jc.2012-3527. Epub 2013 Jan 24.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori dell'aromatasi
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Antagonisti degli estrogeni
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Androgeni
- Inibitori della 5-alfa reduttasi
- Ketoconazolo
- Testosterone
- Anastrozolo
- Dutasteride
- Acilina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 38692-K
- U54HD012629 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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