Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti perorálního AT1001 a enzymatické substituční terapie u pacientů s Fabryho chorobou

1. října 2018 aktualizováno: Amicus Therapeutics

Randomizovaná, otevřená studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti AT1001 a enzymatické substituční terapie (ERT) u pacientů s Fabryho chorobou a mutacemi GLA reagujícími na AT1001, kteří byli dříve léčeni ERT

Studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti migalastatu a enzymové substituční terapie (ERT) u mužských a ženských účastníků s Fabryho chorobou, kteří v současné době dostávají ERT a kteří mají mutaci alfa galaktosidázy-A (α Gal-A), která je přístupná migalastatu, na základě klinické studie testu lidských embryonálních ledvinových buněk (HEK).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi 3, randomizovanou, otevřenou, aktivně kontrolovanou studii k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti 150 miligramů (mg) migalastat hydrochloridu (migalastat) (ekvivalent 123 mg migalastatu) jednou každý druhý den (QOD) a ERT u mužských a ženských účastníků s Fabryho chorobou, kteří dostávali ERT a kteří mají a Gal-A mutaci, která je přístupná migalastatu, na základě klinické studie testu HEK. Jednalo se o 2dílnou studii. Část 1, 18měsíční randomizovaná fáze, hodnotila účastníky, kteří dostávali buď migalastat 150 mg QOD nebo ERT podle pokynů předepisujícího lékaře ohledně účinnosti a bezpečnosti. Část 2, volitelná 12měsíční otevřená prodloužená fáze (OLE), ve které všichni účastníci dostávali migalastat, také zkoumala účinnost a bezpečnost. V části 2 dostali všichni účastníci, kteří dostali ERT v části 1, migalastat. Údaje uvedené v tomto příspěvku zahrnují údaje o účinnosti z 18měsíčního randomizovaného období a údaje o bezpečnosti z celé studie (18měsíční randomizované období a 12měsíční volitelný OLE [celkem 30 měsíců]).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 03050
    • West Australia
      • Perth, West Australia, Austrálie, 6000
  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie, 14048-900
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
  • Francie
      • Garches, Francie, 92380
      • Lille, Francie, 59037
  • Itálie
      • Firenze, Itálie, 50129
  • Japonsko
      • Niigata, Japonsko, 951-8520
      • Osaka, Japonsko, 545-8586
      • Osaka, Japonsko, 565-0871
      • Tokyo, Japonsko, 105-8471
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
      • London, Spojené království, NW3 2QG
      • Salford, Spojené království, M6 8HD
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49525
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 74 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 16 až 74 let s diagnózou Fabryho choroba
  • Potvrzená mutace α Gal-A, která je přístupná migalastatu, na základě klinické studie testu HEK
  • Účastník byl na ERT po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem / výchozí hodnotou
  • Úroveň dávky a režim ERT byly stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem/základní hodnotou a představují alespoň 80 % aktuálně označené dávky a režimu pro toto časové období
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 mililitrů (ml)/minutu (min) /1,73 m^2
  • Účastníci, kteří užívají inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátory angiotenzinových receptorů, musí mít stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem/základní hodnotou
  • Ženy, které mohou otěhotnět, a všichni muži souhlasí s tím, že budou sexuálně abstinovat nebo budou používat lékařsky uznávané metody antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Účastník je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlas v případě potřeby

Kritéria vyloučení:

  • Účastník podstoupil nebo má podstoupit transplantaci ledviny nebo jakoukoli jinou transplantaci pevného orgánu
  • Účastník je na pravidelné dialýze, která je speciálně pro léčbu chronického onemocnění ledvin
  • Účastník měl zdokumentovaný tranzitorní ischemický záchvat, mrtvici, nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu během 3 měsíců před screeningem / výchozí hodnotou
  • Účastník má podle názoru zkoušejícího klinicky významné nestabilní srdeční onemocnění (například srdeční onemocnění vyžadující aktivní léčbu, jako je symptomatická arytmie, nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)).
  • Těhotné nebo kojící
  • Anamnéza alergie nebo citlivosti na studované léky (včetně pomocných látek) nebo jiné iminocukry (například miglustat, miglitol)
  • Účastník má absolutní kontraindikaci iohexolu a/nebo neschopnost podstoupit iohexol GFR testování
  • Účastník vyžaduje léčbu přípravkem Glyset® (miglitol) nebo Zavesca® (miglustat)
  • Účastník obdržel jakýkoli zkoumaný/experimentální lék, biologický přípravek nebo zařízení do 30 dnů od screeningu/základní hodnoty
  • Jakékoli interkurentní onemocnění nebo stav, který může účastníkovi bránit ve splnění požadavků studie nebo naznačovat zkoušejícímu, že účastí v této studii může mít účastník nepřijatelné riziko

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Migalastat
Účastníci dostávali 150 mg migalastatu perorálně QOD během 18měsíčního randomizovaného léčebného období a volitelného 12měsíčního období OLE. Účastníci dostávali neaktivní upomínkovou kapsli každý druhý den během obou léčebných období.
Lék: migalastat hydrochlorid
150mg tobolka podávaná perorálně QOD
Ostatní jména:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
Aktivní komparátor: ERT
Účastníci dostávali ERT (buď agalsidázu alfa nebo agalsidázu beta) podle předpisu ošetřujícího lékaře účastníka a podávaného v souladu se schválenými preskripčními informacemi během 18měsíčního randomizovaného léčebného období. Účastníci měli dostávat > 80 % aktuálně označené dávky a režimu během 18měsíčního randomizovaného léčebného období. Během volitelného 12měsíčního období OLE účastníci dostávali 150 mg migalastatu perorálně QOD. Účastníci obdrželi neaktivní připomenutí kapsle každý druhý den během OLE.
Biologický: agalsidáza
Agalsidáza prostřednictvím intravenózní infuze podle předpisu ošetřujícího lékaře účastníka a v souladu se schválenými informacemi o předepisování
Ostatní jména:
  • agalsidáza beta; Fabrazyme
  • agalsidáza alfa; Replagal

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra změny měřené glomerulární filtrace od základní hodnoty do 18. měsíce
Časové okno: Výchozí stav do 18. měsíce
Pro hodnocení funkce ledvin byla měřena rychlost glomerulární filtrace (GFR) pomocí plazmatické clearance neznačeného iohexolu (mGFR-iohexol), neiontové kontrastní látky. Roční míra změny mGFR-iohexolu od výchozí hodnoty do měsíce 18 byla analyzována pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s následujícími faktory jako kovariáty: léčebná skupina, pohlaví, věk, výchozí hodnota GFR (mGFR-iohexol) a výchozí hodnota 24 -hodinová (h) bílkovina v moči. Prahová hodnota <2,2 mililitru (ml)/minutu (min)/1,73 metr čtvereční (m^2)/rok byl stanoven pro srovnání migalastatu s ERT. Tento rozdíl je 2,2 ml/min/1,73 m2/rok je založen na nejmenší očekávané míře poklesu odhadované glomerulární filtrace (eGFR) u účastníků léčených agalsidázou alfa po dobu 18 měsíců.
Výchozí stav do 18. měsíce
Anualizovaná míra změny od výchozího stavu do měsíce 18 v eGFR
Časové okno: Výchozí stav do 18. měsíce

eGFR hodnocená pomocí rovnice pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) byla vypočtena pomocí následujícího:

eGFR-CKD-EPI = 141 x min (sérový kreatinin/κ,1)^(α) x max (sérový kreatinin/κ,1)^(-1,209) x 0,993^(věk) x 1,1018 (pokud jsou ženy) x 1,159 (pokud je Afroameričan nebo černoch) kde: κ je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže; a je -0,329 pro ženy a -0,411 pro muže; min označuje minimum sérového kreatininu/k nebo 1; max označuje maximum sérového kreatininu/κ nebo 1.

Anualizovaná míra změny eGFR-CKD-EPI od výchozí hodnoty do měsíce 18 byla analyzována pomocí modelu ANCOVA s následujícími faktory jako kovariáty: léčebná skupina, pohlaví, věk, výchozí hodnota GFR (eGFR-CKD-EPI) a výchozí hodnota 24- h bílkovin v moči. Prahová hodnota <2,2 ml/min/1,73 m^2/rok byl založen pro srovnání migalastatu s ERT. Tento rozdíl je 2,2 ml/min/1,73 m2/rok je založen na nejmenší očekávané míře poklesu eGFR u účastníků léčených agalsidázou alfa po dobu 18 měsíců.
Výchozí stav do 18. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra změny od výchozí hodnoty do měsíce 18 v eGFR úpravou stravy v rovnici pro onemocnění ledvin
Časové okno: Výchozí stav do 18. měsíce

GFR odhadnutá pomocí rovnice Modification Of Diet in Renal Disease (eGFR-MDRD) byla vypočtena pomocí následující rovnice: eGFR-MDRD = 175 x (sérový kreatinin)^(-1,154) x (Věk)^(-0,203) x 1,212 (pokud je účastník rasy černoch nebo Afroameričan) x 0,742 (pokud je účastníkem žena).

eGFR-MDRD od výchozího stavu do měsíce 18 bylo analyzováno pomocí modelu ANCOVA s následujícími faktory jako kovariáty: léčená skupina, pohlaví, věk, výchozí GFR (eGFR-CKD-EPI) a výchozí 24hodinový protein v moči.
Výchozí stav do 18. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amicus Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

27. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

28. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2010

První zveřejněno (Odhad)

11. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AT1001-012
  • ATTRACT (Amicus Therapeutics)
  • 2010-022636-37 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit