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比较法布里病患者口服 AT1001 和酶替代疗法的疗效和安全性的研究

2018年10月1日 更新者：Amicus Therapeutics

一项随机、开放标签研究，旨在比较 AT1001 和酶替代疗法 (ERT) 在患有法布里病和 AT1001 反应性 GLA 突变且之前接受过 ERT 治疗的患者中的疗效和安全性

研究比较米加司他和酶替代疗法 (ERT) 对目前正在接受 ERT 且具有适用于米加司他的α半乳糖苷酶-A (α Gal-A) 突变的法布里病男性和女性参与者的疗效和安全性，基于临床试验人胚肾细胞 (HEK) 检测。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 3 期、随机、开放标签、主动对照研究，旨在评估每隔一天一次 (QOD) 服用 150 毫克 (mg) 盐酸米加司他 (migalastat)（相当于 123 mg 米加司他）的疗效和安全性，以及基于临床试验 HEK 测定，正在接受 ERT 且具有适用于米加司他的 α Gal-A 突变的法布里病男性和女性参与者的 ERT。 这是一项分为两部分的研究。 第 1 部分，即 18 个月的随机阶段，评估了根据处方医师的疗效和安全性说明接受米加司他 150 mg QOD 或 ERT 的参与者。 第 2 部分是可选的 12 个月开放标签扩展 (OLE) 阶段，其中所有参与者都接受米加司他，还探讨了疗效和安全性。 对于第 2 部分，所有在第 1 部分接受 ERT 的参与者都被给予米加司他。 这篇文章中提供的数据包括来自 18 个月随机期的疗效数据和来自整个研究的安全性数据（18 个月随机期和 12 个月可选 OLE [共 30 个月]）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

68

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、2100
  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、1090
  • 巴西
      • Sao Paulo、巴西、14048-900
  • 意大利
      • Firenze、意大利、50129
  • 日本
      • Niigata、日本、951-8520
      • Osaka、日本、545-8586
      • Osaka、日本、565-0871
      • Tokyo、日本、105-8471
  • 比利时
      • Edegem、比利时、2650
  • 法国
      • Garches、法国、92380
      • Lille、法国、59037
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、03050
    • West Australia
      • Perth、West Australia、澳大利亚、6000
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、美国、30033
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49525
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22030
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
      • London、英国、WC1N 3BG
      • London、英国、NW3 2QG
      • Salford、英国、M6 8HD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 74年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 被诊断患有法布里病的 16 至 74 岁男性或女性
  • 基于临床试验 HEK 测定，确认适用于米加司他的 α Gal-A 突变
  • 参与者在筛选/基线前已接受 ERT 至少 12 个月
  • ERT 的剂量水平和方案在筛选/基线前已稳定 3 个月，并且至少是该时间段当前标示剂量和方案的 80%
  • 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30 毫升 (mL)/分钟 (min) /1.73 m^2
  • 服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂的参与者必须在筛选/基线前至少 4 周保持稳定剂量
  • 可能怀孕的女性和所有男性同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后最多 30 天内禁欲或使用医学上可接受的节育方法
  • 参与者愿意并能够提供书面知情同意书并同意（如适用）

排除标准：

  • 参与者已经或计划进行肾移植或任何其他实体器官移植
  • 参加者定期接受专门用于治疗慢性肾病的透析
  • 参与者在筛选/基线前 3 个月内有记录的短暂性脑缺血发作、中风、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
  • 研究者认为参与者患有临床上显着的不稳定心脏病（例如，需要积极治疗的心脏病，如症状性心律失常、不稳定型心绞痛或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭）
  • 怀孕或哺乳
  • 对研究药物（包括赋形剂）或其他亚氨基糖（例如，miglustat、miglitol）过敏或敏感的历史
  • 参与者对碘海醇有绝对禁忌症和/或无法进行碘海醇 GFR 测试
  • 参与者需要使用 Glyset®（米格列醇）或 Zavesca®（米格司他）进行治疗
  • 参与者在筛选/基线后 30 天内收到任何研究/实验药物、生物制品或设备
  • 任何可能妨碍参与者满足研究要求或向研究者暗示参与者参与本研究可能具有不可接受的风险的并发疾病或病症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：米加司他
参与者在 18 个月的随机治疗期间和可选的 12 个月 OLE 期间口服 QOD 150 mg 米加司他。 在两个治疗期间，参与者隔天收到一个非活性提醒胶囊。
药品：米加司他盐酸盐
150 毫克胶囊口服 QOD
其他名称：
  • AT1001
  • 加拉福
  • 米加司他
有源比较器：应急响应时间
在为期 18 个月的随机治疗期间，参与者接受了由参与者的主治医生开具的 ERT（阿加糖酶 alfa 或阿加糖酶 beta）并根据批准的处方信息进行给药。 在 18 个月的随机治疗期间，要求参与者接受当前标示剂量和方案的 80% 以上。 在可选的 12 个月 OLE 期间，参与者口服 QOD 150 mg 米加司他。 在 OLE 期间，参与者每隔几天收到一个不活动的提醒胶囊。
生物：阿加糖酶
按照参与者的主治医师的处方并根据批准的处方信息，通过静脉输注阿加糖酶
其他名称：
  • 阿加糖酶β；酶
  • 阿加糖酶α；替代品

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
测量的肾小球滤过率从基线到第 18 个月的年化变化率
大体时间：到第 18 个月的基线
为了评估肾功能，通过非离子造影剂未标记的碘海醇 (mGFR-iohexol) 的血浆清除率测量测量的肾小球滤过率 (GFR)。 使用协方差分析 (ANCOVA) 模型分析 mGFR-碘海醇从基线到第 18 个月的年化变化率，其中以下因素作为协变量：治疗组、性别、年龄、基线 GFR（mGFR-碘海醇）和基线 24 - 小时 (hr) 尿蛋白。 阈值 <2.2 毫升 (mL)/分钟 (min)/1.73 平方米 (m^2)/年的建立是为了将米加司他与 ERT 进行比较。 这种差异为 2.2 mL/min/1.73 m2/年基于接受阿加糖酶 α 治疗 18 个月的参与者的估计肾小球滤过率 (eGFR) 的最小预期下降率。
到第 18 个月的基线
EGFR 从基线到第 18 个月的年化变化率
大体时间：到第 18 个月的基线

慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程式评估的 eGFR 使用以下公式计算：

eGFR-CKD-EPI = 141 x min（血清肌酐/κ,1）^（α）x max（血清肌酐/κ,1）^（-1.209）x 0.993^（年龄）x 1.1018（如果是女性）x 1.159 （如果是非裔美国人或黑人） 其中： κ 女性为 0.7，男性为 0.9；女性为-0.329，男性为-0.411； min 表示血清肌酐/κ 或 1 的最小值； max 表示血清肌酐/κ 的最大值或 1。

使用 ANCOVA 模型分析 eGFR-CKD-EPI 从基线到第 18 个月的年化变化率，其中以下因素作为协变量：治疗组、性别、年龄、基线 GFR (eGFR-CKD-EPI) 和基线 24-小时尿蛋白。 <2.2 mL/min/1.73m^2/年的阈值 建立比较 migalastat 与 ERT。 这种差异为 2.2 mL/min/1.73 m2/年基于接受阿加糖酶 α 治疗 18 个月的参与者的 eGFR 最小预期下降率。
到第 18 个月的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过修改肾脏疾病方程式中的饮食，eGFR 从基线到第 18 个月的年化变化率
大体时间：到第 18 个月的基线

通过肾脏疾病饮食修正方程 (eGFR-MDRD) 估算的 GFR 使用以下方程计算：eGFR-MDRD = 175 x（血清肌酐）^(-1.154) x（年龄）^（-0.203） x 1.212（如果参与者的种族是黑人或非裔美国人）x 0.742（如果参与者是女性）。

使用具有以下因素作为协变量的 ANCOVA 模型分析从基线到第 18 个月的 eGFR-MDRD：治疗组、性别、年龄、基线 GFR (eGFR-CKD-EPI) 和基线 24 小时尿蛋白。
到第 18 个月的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amicus Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年9月8日

初级完成 (实际的)

2014年5月27日

研究完成 (实际的)

2015年5月28日

研究注册日期

首次提交

2010年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月8日

首次发布 (估计)

2010年10月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月1日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AT1001-012
  • ATTRACT (其他标识符：Amicus Therapeutics)
  • 2010-022636-37 (EudraCT编号)

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米加司他盐酸盐的临床试验

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