Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo doustnej terapii AT1001 i enzymatycznej terapii zastępczej u pacjentów z chorobą Fabry'ego

1 października 2018 zaktualizowane przez: Amicus Therapeutics

Randomizowane, otwarte badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo AT1001 i enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) u pacjentów z chorobą Fabry'ego i mutacjami GLA reagującymi na AT1001, którzy byli wcześniej leczeni ERT

Badanie mające na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa migalastatu i enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) u uczestników płci męskiej i żeńskiej z chorobą Fabry'ego, którzy obecnie otrzymują ERT i którzy mają mutację alfa-galaktozydazy-A (α Gal-A), która jest podatna na migalastat, na podstawie badania klinicznego na ludzkich zarodkowych komórkach nerkowych (HEK).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to randomizowane, otwarte badanie fazy 3 z aktywną kontrolą, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa 150 miligramów (mg) chlorowodorku migalastatu (migalastat) (co odpowiada 123 mg migalastatu) raz na drugi dzień (QOD) i ERT u uczestników płci męskiej i żeńskiej z chorobą Fabry'ego, którzy otrzymywali ERT i którzy mają mutację α Gal-A podatną na migalastat, na podstawie testu klinicznego HEK. Było to badanie dwuczęściowe. Część 1, 18-miesięczna randomizowana faza, oceniała uczestników, którzy otrzymywali migalastat 150 mg QOD lub ERT zgodnie z zaleceniami lekarzy pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa. Część 2, opcjonalna 12-miesięczna faza otwartego przedłużenia (OLE), w której wszyscy uczestnicy otrzymywali migalastat, również badała skuteczność i bezpieczeństwo. W części 2 wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali ERT w części 1, otrzymali migalastat. Dane przedstawione w tym poście obejmują dane dotyczące skuteczności z 18-miesięcznego okresu randomizowanego oraz dane dotyczące bezpieczeństwa z całego badania (18-miesięczny okres randomizowany i 12-miesięczny opcjonalny OLE [łącznie 30 miesięcy]).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

68

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 03050
    • West Australia
      • Perth, West Australia, Australia, 6000
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
  • Brazylia
      • Sao Paulo, Brazylia, 14048-900
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
  • Francja
      • Garches, Francja, 92380
      • Lille, Francja, 59037
  • Japonia
      • Niigata, Japonia, 951-8520
      • Osaka, Japonia, 545-8586
      • Osaka, Japonia, 565-0871
      • Tokyo, Japonia, 105-8471
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49525
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22030
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
  • Włochy
      • Firenze, Włochy, 50129
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
      • Salford, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 74 lata (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 16 do 74 lat, u których zdiagnozowano chorobę Fabry'ego
  • Potwierdzona mutacja α Gal-A, która jest podatna na migalastat, na podstawie testu klinicznego HEK
  • Uczestnik był na ERT przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym/linią wyjściową
  • Poziom dawki i schemat ERT były stabilne przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym/wartością wyjściową i wynosi co najmniej 80% obecnie oznaczonej dawki i schematu dla tego okresu
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 30 mililitrów (ml)/minutę (min) /1,73 m^2
  • Uczestnicy przyjmujący inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę lub blokery receptora angiotensyny muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym/wyjściowym
  • Kobiety, które mogą zajść w ciążę i wszyscy mężczyźni zgadzają się zachować abstynencję seksualną lub stosować medycznie akceptowane metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Uczestnik jest chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i zgody, jeśli ma to zastosowanie

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik przeszedł lub planuje poddać się przeszczepowi nerki lub innego przeszczepu narządu miąższowego
  • Uczestnik jest poddawany regularnej dializie, która jest przeznaczona specjalnie do leczenia przewlekłej choroby nerek
  • Uczestnik miał udokumentowany przemijający atak niedokrwienny, udar, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym/wyjściowym
  • Uczestnik ma klinicznie istotną niestabilną chorobę serca w opinii badacza (na przykład choroba serca wymagająca aktywnego leczenia, taka jak objawowa arytmia, niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA))
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Historia alergii lub wrażliwości na badany lek (w tym substancje pomocnicze) lub inne iminocukry (na przykład miglustat, miglitol)
  • Uczestnik ma bezwzględne przeciwwskazania do stosowania joheksolu i/lub niemożność poddania się badaniu GFR z użyciem joheksolu
  • Uczestnik wymaga leczenia preparatem Glyset® (miglitol) lub Zavesca® (miglustat)
  • Uczestnik otrzymał dowolny badany/eksperymentalny lek, lek biologiczny lub urządzenie w ciągu 30 dni od badania przesiewowego/początkowego
  • Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan, który może uniemożliwić uczestnikowi spełnienie wymagań badania lub sugeruje badaczowi, że uczestnik może być narażony na niedopuszczalne ryzyko, biorąc udział w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Migalastat
Uczestnicy otrzymywali 150 mg migalastatu doustnie QOD podczas 18-miesięcznego randomizowanego okresu leczenia i opcjonalnego 12-miesięcznego okresu OLE. Uczestnicy otrzymywali nieaktywną kapsułkę przypominającą co drugi dzień podczas obu okresów leczenia.
Lek: chlorowodorek migalastatu
Kapsułka 150 mg podawana doustnie QOD
Inne nazwy:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
Aktywny komparator: ERT
Uczestnicy otrzymywali ERT (albo agalzydazę alfa albo agalzydazę beta) zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego uczestnika i podawano zgodnie z zatwierdzoną informacją o przepisywaniu podczas 18-miesięcznego randomizowanego okresu leczenia. Uczestnicy musieli otrzymać >80% obecnie podanej dawki i schematu podczas 18-miesięcznego randomizowanego okresu leczenia. Podczas opcjonalnego 12-miesięcznego okresu OLE uczestnicy otrzymywali 150 mg migalastatu doustnie QOD. Uczestnicy otrzymywali nieaktywną kapsułę przypominającą co drugi dzień podczas OLE.
Biologiczny: agalzydaza
Agalzydaza we wlewie dożylnym zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego uczestnika i zgodnie z zatwierdzoną informacją o przepisaniu
Inne nazwy:
  • agalzydaza beta; Fabrazyme
  • agalzydaza alfa; Replagiat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczna szybkość zmian od wartości początkowej do miesiąca 18 w zmierzonym współczynniku przesączania kłębuszkowego
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 18
Aby ocenić czynność nerek, zmierzono współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) na podstawie klirensu osoczowego nieznakowanego joheksolu (mGFR-ioheksol), niejonowego środka kontrastowego. Roczne tempo zmian stężenia mGFR-ioheksol od wartości początkowej do 18. miesiąca analizowano przy użyciu modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z następującymi czynnikami jako zmiennymi towarzyszącymi: grupa leczona, płeć, wiek, wyjściowy GFR (mGFR-ioheksol) i początkowy 24. -godzina (godz.) białka w moczu. Próg <2,2 mililitra (ml)/minutę (min)/1,73 metr kwadratowy (m^2)/rok ustalono w celu porównania migalastatu z ERT. Ta różnica 2,2 ml/min/1,73 m2/rok opiera się na najmniejszej spodziewanej szybkości spadku szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) u uczestników leczonych agalzydazą alfa przez 18 miesięcy.
Wartość bazowa do miesiąca 18
Roczna stopa zmian od wartości początkowej do miesiąca 18 w eGFR
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 18

Wartość eGFR oceniana za pomocą równania organizacji Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) została obliczona przy użyciu następującego wzoru:

eGFR-CKD-EPI = 141 x min (kreatynina w surowicy/κ,1)^(α) x max (kreatynina w surowicy/κ,1)^(-1,209) x 0,993^(wiek) x 1,1018 (kobiety) x 1,159 (jeśli Afroamerykanin lub czarny) gdzie: κ wynosi 0,7 dla kobiet i 0,9 dla mężczyzn; α wynosi -0,329 dla kobiet i -0,411 dla mężczyzn; min wskazuje minimum kreatyniny w surowicy/κ lub 1; max oznacza maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy/κ lub 1.

Roczne tempo zmian eGFR-CKD-EPI od wartości początkowej do 18. miesiąca analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z następującymi czynnikami jako zmiennymi towarzyszącymi: grupa leczona, płeć, wiek, wyjściowa wartość GFR (eGFR-CKD-EPI) oraz wartość wyjściowa 24- białko w moczu godz. Próg <2,2 ml/min/1,73 m^2/rok powstała w celu porównania migalastatu z ERT. Ta różnica 2,2 ml/min/1,73 m2/rok opiera się na najmniejszej oczekiwanej szybkości spadku eGFR u uczestników leczonych agalzydazą alfa przez 18 miesięcy.
Wartość bazowa do miesiąca 18

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczne tempo zmian eGFR od wartości wyjściowej do 18. miesiąca przez modyfikację diety w równaniu dotyczącym choroby nerek
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 18

GFR oszacowany za pomocą równania Modification Of Diet In Renal Disease (eGFR-MDRD) obliczono przy użyciu następującego równania: eGFR-MDRD = 175 x (kreatynina w surowicy)^(-1,154) x (Wiek)^(-0,203) x 1,212 (jeśli uczestnik jest rasy czarnej lub Afroamerykanów) x 0,742 (jeśli uczestnik jest kobietą).

eGFR-MDRD od wartości początkowej do 18. miesiąca analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z następującymi czynnikami jako zmiennymi towarzyszącymi: grupa leczona, płeć, wiek, wyjściowy GFR (eGFR-CKD-EPI) oraz początkowe 24-godzinne białko w moczu.
Wartość bazowa do miesiąca 18

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 października 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AT1001-012
  • ATTRACT (Amicus Therapeutics)
  • 2010-022636-37 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj