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Studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza dell'AT1001 orale e della terapia sostitutiva enzimatica nei pazienti con malattia di Fabry

1 ottobre 2018 aggiornato da: Amicus Therapeutics

Uno studio randomizzato in aperto per confrontare l'efficacia e la sicurezza dell'AT1001 e della terapia enzimatica sostitutiva (ERT) in pazienti con malattia di Fabry e mutazioni GLA sensibili all'AT1001, precedentemente trattati con ERT

Studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza di migalastat e della terapia enzimatica sostitutiva (ERT) in partecipanti maschi e femmine con malattia di Fabry che stanno attualmente ricevendo ERT e che hanno una mutazione alfa galattosidasi-A (α Gal-A) suscettibile di migalastat, sulla base del test clinico sulle cellule renali embrionali umane (HEK).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto, con controllo attivo per valutare l'efficacia e la sicurezza di 150 milligrammi (mg) di migalastat cloridrato (migalastat) (equivalenti a 123 mg di migalastat) una volta a giorni alterni (QOD) e ERT in partecipanti di sesso maschile e femminile con malattia di Fabry che stavano ricevendo ERT e che hanno una mutazione α Gal-A suscettibile di migalastat, sulla base del test HEK della sperimentazione clinica. Questo era uno studio in 2 parti. La parte 1, la fase randomizzata di 18 mesi, ha valutato i partecipanti che hanno ricevuto migalastat 150 mg QOD o ERT secondo le istruzioni dei medici prescrittori per l'efficacia e la sicurezza. Anche la parte 2, la fase facoltativa di estensione in aperto (OLE) di 12 mesi in cui tutti i partecipanti hanno ricevuto migalastat, ha esplorato l'efficacia e la sicurezza. Per la Parte 2, a tutti i partecipanti che hanno ricevuto ERT nella Parte 1 è stato somministrato migalastat. I dati presentati in questo post includono dati sull'efficacia del periodo randomizzato di 18 mesi e dati sulla sicurezza dell'intero studio (periodo randomizzato di 18 mesi e OLE facoltativo di 12 mesi [totale di 30 mesi]).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 03050
    • West Australia
      • Perth, West Australia, Australia, 6000
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
  • Brasile
      • Sao Paulo, Brasile, 14048-900
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
  • Francia
      • Garches, Francia, 92380
      • Lille, Francia, 59037
  • Giappone
      • Niigata, Giappone, 951-8520
      • Osaka, Giappone, 545-8586
      • Osaka, Giappone, 565-0871
      • Tokyo, Giappone, 105-8471
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50129
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
      • London, Regno Unito, WC1N 3BG
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
      • Salford, Regno Unito, M6 8HD
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49525
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22030
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 74 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età compresa tra 16 e 74 anni con diagnosi di malattia di Fabry
  • Mutazione α Gal-A confermata suscettibile di migalastat, sulla base del test HEK dello studio clinico
  • - Il partecipante è stato in ERT per almeno 12 mesi prima dello screening/basale
  • Il livello di dose e il regime di ERT sono rimasti stabili per 3 mesi prima dello screening/basale ed è almeno l'80% della dose e del regime attualmente etichettati per questo periodo di tempo
  • Tasso di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 30 millilitri (mL)/minuto (min) /1,73 m^2
  • I partecipanti che assumono inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o bloccanti del recettore dell'angiotensina devono assumere una dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening/basale
  • Donne che possono rimanere incinte e tutti gli uomini accettano di essere sessualmente astinenti o di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico per tutta la durata dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e il consenso, se applicabile

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante ha subito o è programmato per sottoporsi a trapianto di rene o qualsiasi altro trapianto di organi solidi
  • Il partecipante è sottoposto a dialisi regolare specifica per il trattamento della malattia renale cronica
  • - Il partecipante ha avuto un attacco ischemico transitorio documentato, ictus, angina instabile o infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti lo screening/basale
  • - Il partecipante ha una malattia cardiaca instabile clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore (ad esempio, malattia cardiaca che richiede una gestione attiva, come aritmia sintomatica, angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA))
  • Incinta o allattamento
  • Storia di allergia o sensibilità al farmaco in studio (compresi gli eccipienti) o altri iminozuccheri (ad esempio, miglustat, miglitolo)
  • - Il partecipante ha una controindicazione assoluta a iohexol e/o incapacità di sottoporsi al test iohexol GFR
  • Il partecipante richiede un trattamento con Glyset® (miglitolo) o Zavesca® (miglustat)
  • - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale/sperimentale, biologico o dispositivo entro 30 giorni dallo screening/basale
  • Qualsiasi malattia o condizione intercorrente che possa impedire al partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o suggerire allo sperimentatore che il partecipante potrebbe avere un rischio inaccettabile partecipando a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Migalastat
I partecipanti hanno ricevuto 150 mg di migalastat per via orale QOD durante il periodo di trattamento randomizzato di 18 mesi e il periodo OLE facoltativo di 12 mesi. I partecipanti hanno ricevuto una capsula di promemoria inattiva a giorni alterni durante entrambi i periodi di trattamento.
Droga: migalastat cloridrato
Capsula da 150 mg somministrata per via orale QOD
Altri nomi:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
Comparatore attivo: ERT
I partecipanti hanno ricevuto ERT (agalsidasi alfa o agalsidasi beta) come prescritto dal medico curante del partecipante e somministrato in conformità con le informazioni di prescrizione approvate durante il periodo di trattamento randomizzato di 18 mesi. Ai partecipanti è stato richiesto di ricevere >80% della dose e del regime attualmente indicati durante il periodo di trattamento randomizzato di 18 mesi. Durante il periodo OLE facoltativo di 12 mesi, i partecipanti hanno ricevuto 150 mg di migalastat per via orale QOD. I partecipanti hanno ricevuto una capsula di promemoria inattivo a giorni alterni durante l'OLE.
Biologico: agalsidasi
Agalsidasi tramite infusione endovenosa come prescritto dal medico curante del partecipante e in conformità con le informazioni di prescrizione approvate
Altri nomi:
  • agalsidasi beta; Fabrazyme
  • agalsidasi alfa; Sostitutivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di variazione annualizzato dal basale al mese 18 nel tasso di filtrazione glomerulare misurato
Lasso di tempo: Dal basale al mese 18
Per valutare la funzione renale, la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) misurata è stata misurata dalla clearance plasmatica di iohexol non marcato (mGFR-iohexol), un agente di contrasto non ionico. Il tasso annualizzato di variazione di mGFR-ioexolo dal basale al mese 18 è stato analizzato utilizzando un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con i seguenti fattori come covariate: gruppo di trattamento, sesso, età, GFR basale (mGFR-ioexolo) e basale 24 -ora (hr) proteine ​​urinarie. Una soglia di <2,2 millilitri (mL)/minuto (min)/1,73 metro quadrato (m^2)/anno è stato stabilito per confrontare migalastat con ERT. Questa differenza di 2,2 ml/min/1,73 m2/anno si basa sul tasso di riduzione previsto più basso del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) per i partecipanti trattati con agalsidasi alfa per 18 mesi.
Dal basale al mese 18
Tasso di variazione annualizzato dal basale al mese 18 in eGFR
Lasso di tempo: Dal basale al mese 18

L'eGFR valutato dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) è stato calcolato utilizzando quanto segue:

eGFR-CKD-EPI = 141 x min (creatinina sierica/κ,1)^(α) x max(creatinina sierica/κ,1)^(-1,209) x 0,993^(età) x 1,1018 (se donna) x 1,159 (se afroamericano o nero) dove: κ è 0,7 per le femmine e 0,9 per i maschi; α è -0,329 per le femmine e -0,411 per i maschi; min indica il minimo di Creatinina sierica/κ o 1; max indica il massimo di creatinina sierica/κ o 1.

Il tasso di variazione annualizzato di eGFR-CKD-EPI dal basale al mese 18 è stato analizzato utilizzando un modello ANCOVA con i seguenti fattori come covariate: gruppo di trattamento, sesso, età, GFR basale (eGFR-CKD-EPI) e basale 24- proteine ​​urinarie h. Una soglia di <2,2 ml/min/1,73 m^2/anno è stato istituito per confrontare migalastat con ERT. Questa differenza di 2,2 ml/min/1,73 m2/anno si basa sul tasso di diminuzione più basso previsto dell'eGFR per i partecipanti trattati con agalsidasi alfa per 18 mesi.
Dal basale al mese 18

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso annualizzato di variazione dal basale al mese 18 in eGFR in base alla modifica della dieta nell'equazione della malattia renale
Lasso di tempo: Dal basale al mese 18

La velocità di filtrazione glomerulare stimata dall'equazione Modification Of Diet In Renal Disease (eGFR-MDRD) è stata calcolata utilizzando la seguente equazione: eGFR-MDRD = 175 x (creatinina sierica)^(-1,154) x (età)^(-0,203) x 1,212 (se la razza del partecipante è nera o afroamericana) x 0,742 (se il partecipante è una donna).

L'eGFR-MDRD dal basale al mese 18 è stato analizzato utilizzando un modello ANCOVA con i seguenti fattori come covariate: gruppo di trattamento, sesso, età, GFR basale (eGFR-CKD-EPI) e proteine ​​delle urine delle 24 ore al basale.
Dal basale al mese 18

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

27 maggio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

28 maggio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2010

Primo Inserito (Stima)

11 ottobre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AT1001-012
  • ATTRACT (Altro identificatore: Amicus Therapeutics)
  • 2010-022636-37 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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