Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​oral AT1001 og enzymerstatningsterapi hos patienter med Fabrys sygdom

1. oktober 2018 opdateret af: Amicus Therapeutics

En randomiseret, åben-label undersøgelse til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​AT1001 og enzymerstatningsterapi (ERT) hos patienter med Fabrys sygdom og AT1001-responsive GLA-mutationer, som tidligere blev behandlet med ERT

Undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​migalastat og enzymerstatningsterapi (ERT) hos mandlige og kvindelige deltagere med Fabrys sygdom, som i øjeblikket modtager ERT, og som har en alfa-galactosidase-A (α Gal-A) mutation, der er modtagelig for migalastat, baseret på det kliniske forsøg med human embryonal nyrecelle (HEK) assay.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase 3, randomiseret, åbent, aktivt kontrolleret studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​150 milligram (mg) migalastathydrochlorid (migalastat) (svarende til 123 mg migalastat) én gang hver anden dag (QOD) og ERT hos mandlige og kvindelige deltagere med Fabrys sygdom, som modtog ERT, og som har en α Gal-A-mutation, der er modtagelig for migalastat, baseret på HEK-assayet i kliniske forsøg. Dette var en 2-delt undersøgelse. Del 1, den 18-måneders randomiserede fase, evaluerede deltagere, som modtog enten migalastat 150 mg QOD eller ERT i henhold til ordinerende lægers instruktioner for effekt og sikkerhed. Del 2, den valgfrie 12-måneders open-label extension (OLE) fase, hvor alle deltagere fik migalastat, undersøgte også effektivitet og sikkerhed. For del 2 fik alle deltagere, der modtog ERT i del 1, migalastat. Data præsenteret i dette opslag inkluderer effektdata fra den 18-måneders randomiserede periode og sikkerhedsdata fra hele undersøgelsen (18-måneders randomiseret periode og 12-måneders valgfri OLE [i alt 30 måneder]).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 03050
    • West Australia
      • Perth, West Australia, Australien, 6000
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 14048-900
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49525
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
  • Frankrig
      • Garches, Frankrig, 92380
      • Lille, Frankrig, 59037
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50129
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951-8520
      • Osaka, Japan, 545-8586
      • Osaka, Japan, 565-0871
      • Tokyo, Japan, 105-8471
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 74 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde mellem 16 og 74 år diagnosticeret med Fabrys sygdom
  • Bekræftet α Gal-A-mutation, der er modtagelig for migalastat, baseret på HEK-assayet i kliniske forsøg
  • Deltageren har været på ERT i mindst 12 måneder før screening/baseline
  • Dosisniveau og regimen for ERT har været stabile i 3 måneder før screening/baseline og er mindst 80 % af den aktuelt mærkede dosis og regime for denne tidsperiode
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 milliliter (mL)/minut (min) /1,73 m^2
  • Deltagere, der tager angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokkere, skal have en stabil dosis i mindst 4 uger før screening/baseline
  • Kvinder, der kan blive gravide, og alle mænd accepterer at være seksuelt afholdende eller bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder under hele undersøgelsens varighed og i op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
  • Deltageren er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og samtykke, hvis det er relevant

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har gennemgået eller er planlagt til at gennemgå nyretransplantation eller enhver anden solid organtransplantation
  • Deltageren er i regelmæssig dialyse, der er specifikt til behandling af kronisk nyresygdom
  • Deltageren har haft et dokumenteret forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening/baseline
  • Deltageren har klinisk signifikant ustabil hjertesygdom efter investigatorens mening (for eksempel hjertesygdom, der kræver aktiv behandling, såsom symptomatisk arytmi, ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt)
  • Gravid eller ammende
  • Anamnese med allergi eller følsomhed over for undersøgelsesmedicin (inklusive hjælpestoffer) eller andre iminosukkere (f.eks. miglustat, miglitol)
  • Deltageren har absolut kontraindikation for iohexol og/eller manglende evne til at gennemgå iohexol GFR-test
  • Deltageren kræver behandling med Glyset® (miglitol) eller Zavesca® (miglustat)
  • Deltageren modtog ethvert forsøgs-/eksperimentelt lægemiddel, biologisk eller udstyr inden for 30 dage efter screening/baseline
  • Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der kan forhindre deltageren i at opfylde undersøgelseskravene eller foreslår investigatoren, at deltageren kan have en uacceptabel risiko ved at deltage i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Migalastat
Deltagerne modtog 150 mg migalastat oralt QOD i løbet af den 18-måneders randomiserede behandlingsperiode og den valgfri 12-måneders OLE-periode. Deltagerne modtog en inaktiv påmindelseskapsel på skiftende dage i begge behandlingsperioder.
Medicin: migalastat hydrochlorid
150 mg kapsel indgivet oralt QOD
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat
Aktiv komparator: ERT
Deltagerne modtog ERT (enten agalsidase alfa eller agalsidase beta) som ordineret af deltagerens behandlende læge og administreret i overensstemmelse med den godkendte ordinationsinformation i løbet af den 18-måneders randomiserede behandlingsperiode. Deltagerne skulle have fået >80 % af den aktuelt mærkede dosis og regime i løbet af den 18-måneders randomiserede behandlingsperiode. I løbet af den valgfrie 12-måneders OLE-periode modtog deltagerne 150 mg migalastat oralt QOD. Deltagerne modtog en inaktiv påmindelseskapsel på alternative dage under OLE.
Biologisk: agalsidase
Agalsidase via intravenøs infusion som ordineret af deltagerens behandlende læge og i overensstemmelse med den godkendte ordinationsinformation
Andre navne:
  • agalsidase beta; Fabrazyme
  • agalsidase alfa; Replagal

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig ændringsrate fra baseline til måned 18 i målt glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: Baseline til måned 18
For at vurdere nyrefunktionen blev målt glomerulær filtrationshastighed (GFR) målt ved plasmaclearance af umærket iohexol (mGFR-iohexol), et ikke-ionisk kontrastmiddel. Den årlige ændringshastighed i mGFR-iohexol fra baseline til måned 18 blev analyseret ved hjælp af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med følgende faktorer som kovariater: behandlingsgruppe, køn, alder, baseline GFR (mGFR-iohexol) og baseline 24 -time (time) urinprotein. En tærskel på <2,2 milliliter (ml)/minut (min)/1,73 kvadratmetre (m^2)/år blev etableret for at sammenligne migalastat med ERT. Denne forskel på 2,2 ml/min/1,73 m2/år er baseret på den mindste forventede fald i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) for deltagere behandlet med agalsidase alfa i 18 måneder.
Baseline til måned 18
Årlig ændringsrate fra baseline til måned 18 i eGFR
Tidsramme: Baseline til måned 18

eGFR vurderet af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen blev beregnet ved hjælp af følgende:

eGFR-CKD-EPI = 141 x min (serumkreatinin/κ,1)^(α) x max(serumkreatinin/κ,1)^(-1,209) x 0,993^(Alder) x 1,1018 (hvis kvinde) x 1,159 (hvis afroamerikansk eller sort) hvor: κ er 0,7 for kvinder og 0,9 for mænd; a er -0,329 for kvinder og -0,411 for mænd; min angiver minimum af serumkreatinin/κ eller 1; max angiver maksimum af serumkreatinin/κ eller 1.

Den årlige ændringshastighed i eGFR-CKD-EPI fra baseline til måned 18 blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model med følgende faktorer som kovariater: behandlingsgruppe, køn, alder, baseline GFR (eGFR-CKD-EPI) og baseline 24- hr urin protein. En tærskel på <2,2 mL/min/1,73m^2/år blev etableret for at sammenligne migalastat med ERT. Denne forskel på 2,2 ml/min/1,73 m2/år er baseret på den mindste forventede fald i eGFR for deltagere behandlet med agalsidase alfa i 18 måneder.
Baseline til måned 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig ændringsrate fra baseline til måned 18 i eGFR ved ændring af kost i nyresygdomsligning
Tidsramme: Baseline til måned 18

GFR estimeret ved modifikation af diæt i nyresygdomsligningen (eGFR-MDRD) blev beregnet ved hjælp af følgende ligning: eGFR-MDRD = 175 x (serumkreatinin)^(-1,154) x (Alder)^(-0,203) x 1,212 (hvis deltagerens race er sort eller afroamerikansk) x 0,742 (hvis deltageren er kvinde).

eGFR-MDRD fra baseline til måned 18 blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model med følgende faktorer som kovariater: behandlingsgruppe, køn, alder, baseline GFR (eGFR-CKD-EPI) og baseline 24-timers urinprotein.
Baseline til måned 18

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

28. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

11. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AT1001-012
  • ATTRACT (Amicus Therapeutics)
  • 2010-022636-37 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner