Flebotomie a riziko hepatocelulárního karcinomu u pacientů s kompenzovanou alkoholickou cirhózou (CIRROX)
Vliv deplece železa flebotomií na riziko výskytu hepatocelulárního karcinomu u pacientů s kompenzovanou alkoholickou cirhózou. Prospektivní, multicentrická, randomizovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účel
Role železa v karcinogenezi jater je podporována lidskými, zvířecími a buněčnými modely prostřednictvím přímých a nepřímých mechanismů. Hromadění železa podporuje proliferaci jaterních buněk a je zodpovědné za přímé strukturální poškození nebo mutace DNA způsobené samotným volným železem nebo reaktivními formami kyslíku generovanými jeho akumulací v játrech.
Vliv přetížení jater železem (HIO) na riziko hepatocelulárního karcinomu (HCC) je dobře prokázán u pacientů s genetickou hemochromatózou nebo HCC vyvinutým na necirhotických játrech. Vliv HIO na riziko výskytu HCC u jiných chronických onemocnění jater (včetně alkoholického a virového C) je však kontroverzní. Nedávno prospektivní studie zahrnující velkou populaci pacientů s cirhózou (n = 301) klasifikovaných podle etiologie onemocnění jater (alkohol, n = 162 nebo infekce virem hepatitidy C (HCV), n = 139) prokázala souvislost mezi HIO a výskyt HCC u pacientů s alkoholickou cirhózou. Stanovení hladiny železa v játrech v běžné klinické praxi by tedy mohlo umožnit identifikaci pacientů s vyšším rizikem rozvoje HCC, u kterých by bylo možné podniknout preventivní opatření, jako je deplece železa flebotomií. Na základě modelu genetické hemochromatózy, u kterého byla prokázána její účinnost na zlepšení přežití a dokonce i na regresi jaterního poškození, musí být nyní její účinnost na prognózu a prevenci výskytu HCC u pacientů s alkoholickou cirhózou studována v prospektivních multicentrických randomizovaných studiích.
Hlavním cílem studie je posoudit u pacientů s kompenzovanou alkoholickou cirhózou a HIO, jak bylo hodnoceno pomocí MRI, účinek flebotomie za účelem snížení a udržení sérového feritinu pod 50 µg/l na riziko výskytu HCC. Vliv krvetvorby bude společně hodnocen na 1) epizody jaterní dekompenzace, 2) ne HCC jaterní mortalitu 3) změny HIO během sledování.
Typ studie: Intervenční Design studie: Alokace: Randomizovaný Endpoint Klasifikace: Účinnost Studie Intervenční model: Paralelní přiřazení Maskování: Otevřené označení Primární účel: Prevence
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- Amiens University Hospital :
-
Bobigny, Francie
- Avicenne
-
Bondy, Francie, 93140
- Jean Verdier
-
Bordeaux, Francie
- CHU Bordeaux univerity hospital 1
-
Bordeaux, Francie
- CHU Bordeaux University hospital 2
-
Caen, Francie
- CHU
-
Clamart, Francie
- Antoine Beclère
-
Grenoble, Francie
- CHU
-
Lille, Francie
- CHU
-
Montpellier, Francie
- CHU
-
Nancy, Francie
- CHU
-
Nice, Francie
- CHU
-
Rennes, Francie
- CHU
-
Rouen, Francie
- CHU
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk nad 18 let
- Biopsií prokázaná alkoholická cirhóza
- Žádný předchozí HCC (léčený nebo neléčený)
- Nadměrná konzumace alkoholu, definovaná více než 21 skleničkami týdně u žen a více než 28 skleničkami týdně u mužů po dobu nejméně 10 let a považovaná za hlavní příčinu cirhózy jater
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
- Přetížení jater železem hodnocené pomocí MRI (koncentrace železa v játrech ≥ 80 μmol/g)
Kritéria vyloučení:
- Subjekty zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím
- Těhotná žena
- Závažné související krátkodobé život ohrožující onemocnění (kromě koinfekce virem HIV nebo samotného onemocnění jater)
- Nemožnost sledování, ať už je důvod jakýkoli.
- Kontraindikace flebotomie
Hemoglobin <13,5 g/dl pro muže a <12,5 g/dl pro ženy (prahová hodnota stanovená Francouzskou krevní agenturou)
- Městnavé srdeční selhání nebo ischemická choroba srdeční
- Selhání jater (TP<60 %), selhání ledvin (GFR <50 ml/min) nebo respirační insuficience (chronická dušnost)
- Špatný žilní systém
- Komplikace cirhózy v době zařazení (definovaná jako krvácení související s portální hypertenzí, encefalopatií nebo ascitem)
- Přítomnost koinfekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Přítomnost jaterní fokální léze svědčící pro HCC
- Child-Pugh skóre vyšší nebo rovné 7 (třída B nebo C) v době zařazení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: řízení
|
|
|
Experimentální: flebotomie
|
Postup: Flebotomie 4 ml/kg pro získání (1 flebotomie každých 14 dní) a udržení (1 flebotomie každé 3 měsíce) sérového feritinu pod 50 µg/l.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt hepatocelulárního karcinomu během sledování
Časové okno: 3 roky
|
kumulativní výskyt HCC bude odhadnut s ohledem na úmrtí před událostí, která je předmětem zájmu, jako na výsledky konkurenčního rizika
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet epizod jaterní dekompenzace u účastníků studie
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Kumulativní výskyt úmrtí nesouvisejících s hepatocelulárním karcinomem
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre NAHON, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Poruchy související s alkoholem
- Poruchy související s látkami
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary jater
- Poruchy metabolismu železa
- Onemocnění jater, Alkohol
- Alkoholem vyvolané poruchy
- Fibróza
- Karcinom, Hepatocelulární
- Cirhóza jater
- Přetížení železem
- Cirhóza jater, alkohol
Další identifikační čísla studie
- P091107
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .