Флеботомия и риск гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с компенсированным алкогольным циррозом (CIRROX)
Влияние истощения запасов железа при флеботомии на риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с компенсированным алкогольным циррозом печени. Проспективное, многоцентровое, рандомизированное исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель
Роль железа в канцерогенезе печени подтверждена человеческими, животными и клеточными моделями посредством прямых и косвенных механизмов. Накопление железа способствует пролиферации клеток печени и отвечает за прямое структурное повреждение или мутации ДНК, вызванные самим свободным железом или активными формами кислорода, образующимися при его накоплении в печени.
Влияние перегрузки печени железом (HIO) на риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) хорошо известно у пациентов с генетическим гемохроматозом или ГЦР, развившейся в печени без цирроза. Тем не менее, влияние HIO на риск возникновения ГЦК при других хронических заболеваниях печени (включая алкогольную и вирусную С) остается спорным. Недавнее проспективное исследование, включавшее большую популяцию пациентов с циррозом (n = 301), классифицированных в соответствии с этиологией заболевания печени (алкоголь, n = 162 или инфекция, вызванная вирусом гепатита С (HCV), n = 139), показало связь между HIO и возникновение ГЦК у больных алкогольным циррозом печени. Таким образом, оценка содержания железа в печени в рутинной клинической практике может позволить выявить пациентов с повышенным риском развития ГЦК, у которых могут быть предприняты профилактические меры, такие как истощение запасов железа путем флеботомии. Основываясь на модели генетического гемохроматоза, в которой была показана его эффективность в отношении улучшения выживаемости и даже регресса поражения печени, его эффективность в отношении прогноза и предотвращения возникновения ГЦК у пациентов с алкогольным циррозом теперь должна быть изучена в проспективных многоцентровых рандомизированных исследованиях.
Основная цель исследования — оценить у пациентов с компенсированным алкогольным циррозом печени и СИО по данным МРТ влияние флеботомии с целью снижения и поддержания сывороточного ферритина ниже 50 мкг/л на риск возникновения ГЦК. Эффект кровопускания будет совместно оцениваться по 1) эпизодам печеночной декомпенсации, 2) смертности, не связанной с ГЦК, 3) изменениям HIO во время наблюдения.
Тип исследования: Интервенционное. Дизайн исследования: Распределение: Рандомизированное. Классификация конечных точек: Исследование эффективности. Модель вмешательства: Параллельное назначение. Маскирование: Открытое. Основная цель: Профилактика.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция
- Amiens University Hospital :
-
Bobigny, Франция
- Avicenne
-
Bondy, Франция, 93140
- Jean Verdier
-
Bordeaux, Франция
- CHU Bordeaux univerity hospital 1
-
Bordeaux, Франция
- CHU Bordeaux University hospital 2
-
Caen, Франция
- CHU
-
Clamart, Франция
- Antoine Béclère
-
Grenoble, Франция
- CHU
-
Lille, Франция
- CHU
-
Montpellier, Франция
- CHU
-
Nancy, Франция
- CHU
-
Nice, Франция
- CHU
-
Rennes, Франция
- CHU
-
Rouen, Франция
- CHU
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст старше 18 лет
- Алкогольный цирроз печени, подтвержденный биопсией
- Нет предшествующего ГЦР (леченного или нет)
- Чрезмерное потребление алкоголя, определяемое более чем 21 стаканом в неделю у женщин и более 28 стаканов в неделю у мужчин в течение не менее 10 лет и рассматриваемое как основная причина цирроза печени.
- Подписанное письменное информированное согласие
- Перегрузка печени железом, оцененная с помощью МРТ (концентрация железа в печени ≥ 80 мкмоль/г)
Критерий исключения:
- Субъекты, лишенные свободы по судебному или административному решению
- Беременные женщины
- Серьезное ассоциированное краткосрочное угрожающее жизни заболевание (за исключением коинфекции ВИЧ-вируса или самого заболевания печени)
- Невозможность мониторинга по любой причине.
- Противопоказание к флеботомии
Гемоглобин <13,5 г/дл для мужчин и <12,5 г/дл для женщин (пороговое значение установлено Французским агентством крови)
- Застойная сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца
- Печеночная недостаточность (TP<60%), почечная недостаточность (СКФ <50 мл/мин) или дыхательная недостаточность (хроническая одышка)
- Плохая венозная система
- Осложнение цирроза печени на момент включения (определяемое как кровотечение, связанное с портальной гипертензией, энцефалопатией или асцитом)
- Наличие коинфекции гепатита В или гепатита С
- Наличие очагового поражения печени, указывающего на ГЦК
- Оценка по Чайлд-Пью больше или равна 7 (класс B или C) на момент включения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: контроль
|
|
|
Экспериментальный: кровопускание
|
Процедура: Флеботомия 4 мл/кг для получения (1 флеботомия каждые 14 дней) и поддержания (1 флеботомия каждые 3 месяца) сывороточного ферритина ниже 50 мкг/л.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой во время наблюдения
Временное ограничение: 3 года
|
кумулятивная заболеваемость ГЦК будет оцениваться с учетом смерти до интересующего события в качестве исходов конкурирующего риска.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество эпизодов печеночной декомпенсации у участников исследования
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Совокупная частота смертей, не связанных с гепатоцеллюлярной карциномой
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Pierre NAHON, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Расстройства, связанные с алкоголем
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Нарушения метаболизма железа
- Заболевания печени, Алкоголизм
- Алкогольные расстройства
- Фиброз
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Цирроз печени
- Железная перегрузка
- Цирроз печени, алкогольный
Другие идентификационные номера исследования
- P091107
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .