Flebotomía y riesgo de carcinoma hepatocelular en pacientes con cirrosis alcohólica compensada (CIRROX)
Influencia de la depleción de hierro por flebotomía en el riesgo de aparición de carcinoma hepatocelular en pacientes con cirrosis alcohólica compensada. Ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo
El papel del hierro en la carcinogénesis hepática está respaldado por modelos humanos, animales y celulares a través de mecanismos directos e indirectos. La acumulación de hierro promueve la proliferación de células hepáticas y es responsable del daño estructural directo o mutaciones del ADN causadas por el propio hierro libre o por especies reactivas de oxígeno generadas por su acumulación en el hígado.
La influencia de la sobrecarga hepática de hierro (HIO) en el riesgo de carcinoma hepatocelular (HCC) está bien establecida en pacientes con hemocromatosis genética o CHC desarrollado en hígado no cirrótico. Sin embargo, la influencia de HIO en el riesgo de aparición de CHC en otras enfermedades hepáticas crónicas (incluida la C alcohólica y viral) ha sido controvertida. Recientemente, un estudio prospectivo que incluye una gran población de pacientes con cirrosis (n = 301) clasificados según la etiología de la enfermedad hepática (alcohol, n = 162 o infección por el virus de la hepatitis C (VHC), n = 139) ha demostrado la asociación entre HIO y la aparición de HCC en pacientes con cirrosis alcohólica. Así, la valoración del hierro hepático en la práctica clínica habitual podría permitir la identificación de pacientes con mayor riesgo de desarrollar CHC y en los que se podrían emprender medidas preventivas como la depleción de hierro mediante flebotomía. Partiendo del modelo de hemocromatosis genética en el que se ha demostrado su eficacia en la mejora de la supervivencia e incluso en la regresión del daño hepático, ahora debe estudiarse su eficacia en el pronóstico y prevención de la aparición de CHC en pacientes con cirrosis alcohólica en ensayos prospectivos multicéntricos aleatorizados.
El objetivo principal del estudio es evaluar en pacientes con cirrosis alcohólica compensada y HIO, evaluados por resonancia magnética, el efecto de la flebotomía para reducir y mantener la ferritina sérica por debajo de 50 µg/l sobre el riesgo de aparición de CHC. El efecto de la sangría se evaluará conjuntamente en 1) episodios de descompensación hepática, 2) mortalidad no relacionada con el hígado por CHC 3) cambios en HIO durante el seguimiento.
Tipo de estudio: Diseño de estudio de intervención: Asignación: Clasificación aleatoria de punto final: Modelo de intervención de estudio de eficacia: Enmascaramiento de asignación paralela: Etiqueta abierta Propósito principal: Prevención
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- Amiens University Hospital :
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Bobigny, Francia
- Avicenne
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Bondy, Francia, 93140
- Jean Verdier
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Bordeaux, Francia
- CHU Bordeaux univerity hospital 1
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Bordeaux, Francia
- CHU Bordeaux University hospital 2
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Caen, Francia
- CHU
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Clamart, Francia
- Antoine Béclère
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Grenoble, Francia
- CHU
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Lille, Francia
- CHU
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Montpellier, Francia
- CHU
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Nancy, Francia
- CHU
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Nice, Francia
- CHU
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Rennes, Francia
- CHU
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Rouen, Francia
- CHU
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años
- Cirrosis alcohólica comprobada por biopsia
- Sin CHC previo (tratado o no)
- Consumo excesivo de alcohol, definido por más de 21 vasos semanales en mujeres y más de 28 vasos semanales en hombres durante al menos 10 años, y considerado como la principal causa de cirrosis hepática
- Consentimiento informado por escrito firmado
- Sobrecarga hepática de hierro evaluada por RM (Concentración hepática de hierro ≥ 80 μmol/g)
Criterio de exclusión:
- Sujetos privados de libertad por decisión judicial o administrativa
- Mujeres embarazadas
- Enfermedad grave asociada a corto plazo que amenaza la vida (excepto la coinfección viral por VIH o la enfermedad hepática en sí)
- Imposibilidad de seguimiento, cualquiera que sea el motivo.
- Contraindicación de la flebotomía
Hemoglobina <13,5 g/dL para hombres y <12,5 g/dL para mujeres (umbral establecido por la Agencia Francesa de Sangre)
- Insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad coronaria
- Insuficiencia hepática (TP<60%), insuficiencia renal (TFG <50 ml/min) o insuficiencia respiratoria (disnea crónica)
- Mal sistema venoso
- Complicación de cirrosis en el momento de la inclusión (definida como hemorragia relacionada con hipertensión portal, encefalopatía o ascitis)
- Presencia de coinfección por hepatitis B o hepatitis C
- Presencia de lesión focal hepática sugestiva de CHC
- Puntaje de Child-Pugh mayor o igual a 7 (Clase B o C) al momento de la inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: control
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Experimental: flebotomía
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Procedimiento: Flebotomía de 4 ml/kg para obtener (1 flebotomía cada 14 días) y mantener (1 flebotomía cada 3 meses) una ferritina sérica por debajo de 50 µg/l.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de carcinoma hepatocelular durante el seguimiento
Periodo de tiempo: 3 años
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la incidencia acumulada de CHC se estimará considerando la muerte antes del evento de interés como resultados de riesgo competitivo
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de episodios de descompensación hepática en los participantes del estudio
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Incidencia acumulada de muerte no relacionada con hepatocarcinoma celular
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre NAHON, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Trastornos del metabolismo del hierro
- Enfermedades Hepáticas Alcohólicas
- Trastornos inducidos por el alcohol
- Fibrosis
- Carcinoma Hepatocelular
- Cirrosis hepática
- Sobrecarga de hierro
- Cirrosis Hepática Alcohólica
Otros números de identificación del estudio
- P091107
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