Flebotomia e rischio di carcinoma epatocellulare in pazienti con cirrosi alcolica compensata (CIRROX)
Influenza della deplezione di ferro mediante flebotomia sul rischio di insorgenza di carcinoma epatocellulare in pazienti con cirrosi alcolica compensata. Studio prospettico, multicentrico, randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Scopo
Il ruolo del ferro nella carcinogenesi epatica è supportato da modelli umani, animali e cellulari attraverso meccanismi diretti e indiretti. L'accumulo di ferro favorisce la proliferazione delle cellule epatiche ed è responsabile di danni strutturali diretti o di mutazioni del DNA causate dal ferro libero stesso o da specie reattive dell'ossigeno generate dal suo accumulo nel fegato.
L'influenza del sovraccarico di ferro epatico (HIO) sul rischio di carcinoma epatocellulare (HCC) è ben consolidata nei pazienti con emocromatosi genetica o HCC sviluppato su fegato non cirrotico. Tuttavia, l'influenza dell'HIO sul rischio di insorgenza di HCC in altre malattie epatiche croniche (incluse la C alcolica e virale) è stata controversa. Recentemente, uno studio prospettico comprendente un'ampia popolazione di pazienti con cirrosi (n = 301) classificati secondo l'eziologia della malattia epatica (alcol, n = 162 o infezione da virus dell'epatite C (HCV), n = 139) ha mostrato l'associazione tra HIO e l'insorgenza di HCC in pazienti con cirrosi alcolica. Pertanto, la valutazione del ferro epatico nella pratica clinica di routine potrebbe consentire l'identificazione di pazienti a più alto rischio di sviluppare HCC e nei quali potrebbero essere intraprese misure preventive come la deplezione di ferro mediante flebotomia. Sulla base del modello dell'emocromatosi genetica in cui è stata dimostrata la sua efficacia sul miglioramento della sopravvivenza e persino sulla regressione del danno epatico, la sua efficacia sulla prognosi e sulla prevenzione dell'insorgenza di HCC nei pazienti con cirrosi alcolica deve ora essere studiata in studi prospettici multicentrici randomizzati.
L'obiettivo principale dello studio è valutare in pazienti con cirrosi alcolica compensata e HIO, come valutato da MRI, l'effetto della flebotomia al fine di abbassare e mantenere la ferritina sierica al di sotto di 50 µg/l sul rischio di insorgenza di HCC. L'effetto del salasso sarà valutato congiuntamente su 1) episodi di scompenso epatico, 2) mortalità epatica non HCC 3) variazioni di HIO durante il follow-up.
Tipo di studio: Studio interventistico Disegno: Assegnazione: Classificazione degli endpoint randomizzati: Studio di efficacia Modello di intervento: Assegnazione parallela Mascheramento: In aperto Scopo primario: Prevenzione
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amiens, Francia
- Amiens University Hospital :
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Bobigny, Francia
- Avicenne
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Bondy, Francia, 93140
- Jean Verdier
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Bordeaux, Francia
- CHU Bordeaux univerity hospital 1
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Bordeaux, Francia
- CHU Bordeaux University hospital 2
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Caen, Francia
- CHU
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Clamart, Francia
- Antoine Béclère
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Grenoble, Francia
- CHU
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Lille, Francia
- CHU
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Montpellier, Francia
- CHU
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Nancy, Francia
- CHU
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Nice, Francia
- CHU
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Rennes, Francia
- CHU
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Rouen, Francia
- CHU
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età superiore a 18 anni
- Cirrosi alcolica comprovata da biopsia
- Nessun precedente HCC (trattato o meno)
- Eccessivo consumo di alcol, definito da più di 21 bicchieri settimanali nelle donne e più di 28 bicchieri settimanali negli uomini per almeno 10 anni, e considerato la principale causa di cirrosi epatica
- Consenso informato scritto firmato
- Sovraccarico di ferro epatico valutato mediante risonanza magnetica (concentrazione epatica di ferro ≥ 80 μmol/g)
Criteri di esclusione:
- Soggetti privati della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
- Donne incinte
- Grave malattia associata a breve termine potenzialmente letale (eccetto la coinfezione virale da HIV o la stessa malattia del fegato)
- Impossibilità di monitoraggio, qualunque sia la ragione.
- Controindicazione della flebotomia
Emoglobina <13,5 g/dL per gli uomini e <12,5 g/dL per le donne (soglia stabilita dall'Agenzia francese del sangue)
- Insufficienza cardiaca congestizia o malattia coronarica
- Insufficienza epatica (TP<60%), insufficienza renale (GFR <50 ml/min) o insufficienza respiratoria (dispnea cronica)
- Cattivo sistema venoso
- Complicanza della cirrosi al momento dell'inclusione (definita come sanguinamento correlato a ipertensione portale, encefalopatia o ascite)
- Presenza di co-infezione da epatite B o epatite C
- Presenza di lesione focale epatica suggestiva di HCC
- Punteggio Child-Pugh maggiore o uguale a 7 (Classe B o C) al momento dell'inclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Nessun intervento: controllo
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Sperimentale: flebotomia
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Procedura: Flebotomia di 4 ml/kg per ottenere (1 flebotomia ogni 14 giorni) e mantenere (1 flebotomia ogni 3 mesi) una ferritina sierica inferiore a 50 µg/l.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza cumulativa di carcinoma epatocellulare durante il follow-up
Lasso di tempo: 3 anni
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l'incidenza cumulativa di HCC sarà stimata considerando la morte prima dell'evento di interesse come esiti di rischio concorrenti
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di episodi di scompenso epatico nei partecipanti allo studio
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Incidenza cumulativa di morte non correlata al carcinoma epatocellulare
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Pierre NAHON, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Disturbi correlati all'alcol
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Neoplasie del fegato
- Disturbi del metabolismo del ferro
- Malattie del fegato, alcoliche
- Disturbi indotti dall'alcol
- Fibrosi
- Carcinoma, epatocellulare
- Cirrosi epatica
- Sovraccarico di ferro
- Cirrosi epatica, alcolica
Altri numeri di identificazione dello studio
- P091107
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