Study to Determine the Effectiveness and Safety of a Three Drug Antiviral Combination Therapy to Treat Hepatitis C Virus (HCV) Infected Patients Not Previously Treated With Currently Available Medications
26. dubna 2017 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb
Open-Label, Multiple-Dose, Dose Escalation Study to Evaluate the Pharmacodynamics, Pharmacokinetics, and Safety of Coadministration of BMS-650032, BMS-790052, and BMS-791325 When Administered for 24 or 12 Weeks in Treatment-Naïve Subjects Infected With Hepatitis C Virus Genotype 1
The purpose of this study is to estimate the rate of sustained virologic response (SVR) SVR12, where SVR12 is defined as HCV RNA < LOQ (detectable or undetectable) 12 weeks post-treatment in Genotype 1 & Genotype 4 treatment naive patients, and Genotype (GT1) infected patients who are prior null responders to pegIFN/ribavirin
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
IND numbers: 79,599; 101,943
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
320
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Clichy Cedex, Francie, 92118
- Local Institution
-
Creteil Cedex, Francie, 9410
- Local Institution
-
Limoges, Francie, 87042
- Local Institution
-
Marseille Cedex 08, Francie, 13285
- Local Institution
-
Paris Cedex 14, Francie, 75679
- Local Institution
-
-
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00927
- Fundacion De Investigacion de Diego
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- The Kirklin Clinic
-
-
California
-
Coronado, California, Spojené státy, 92118
- Southern California Research Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
- Peter J Ruane Md Inc
-
San Diego, California, Spojené státy, 92105
- Research and Education, Inc.
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Medical Associates Research Group
-
San Diego, California, Spojené státy, 92114
- Precision Research Institute, LLC
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver and Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Orlando Immunology Center
-
South Miami, Florida, Spojené státy, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Atlanta Gastroenterology Associates, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
- Mercy Medical Center, Inc.
-
Lutherville, Maryland, Spojené státy, 21093
- Johns Hopkins University
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Spojené státy, 08844
- ID Care
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Spojené státy, 87505
- Southwest CARE Center
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10468
- James J Peters VAMC
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
- Options Health Research, LLC
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74135
- Healthcare Research Consultants
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Specialists of Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Alamo Medical Research
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
- Lifetree Clinical Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Metropolitan Research
-
Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
- Inova Fairfax Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53715
- Dean Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Men and women, ages ≥18 years of age
- Subjects who are naive to HCV treatment, defined as no previous exposure to an Interferon (IFN), Ribavirin (RBV); or any HCV-specific direct acting antiviral or experimental therapy or subjects who are null responders to previous pegylated Interferon alfa (pegIFNα) plus Ribavirin (RBV) treatment
Subjects should have chronic hepatitis C (CHC) as documented by:
- Positive for anti-HCV antibody, HCV RNA, or a positive HCV genotype test at least 6 months prior to screening, and positive for HCV RNA and Anti-HCV antibody at the time of screening, or
- Positive for anti-HCV antibody and HCV RNA at the time of screening with a liver biopsy consistent with chronic HCV infection (or a liver biopsy performed prior to enrollment with evidence of CHC disease, such as the presence of fibrosis)
- HCV genotype 1a, 1b or 4 only
- HCV RNA viral load of ≥10,000 IU/mL at screening
Have one of the following:
- Documented Fibrotest score of ≤0.72 and aspartate transferase (transminase) to platelet ratio index (APRI) ≤2; OR
- Documented liver biopsy within 36 months preceding Day 1 showing absence of cirrhosis OR
- Documented Fibroscan® ultrasound (where approved) within 12 months of screening showing absence of cirrhosis
- Body mass index (BMI) of 18.0 to 35.0 kg/m2, inclusive
- Subjects with compensated Child-Pugh A cirrhosis as documented by history of cirrhosis with any prior liver biopsy or Fibroscan® ultrasound (where approved) within 12 months prior to screening
Exclusion Criteria:
- Evidence of a medical condition associated with chronic liver disease other than HCV (such as but not limited to: hemochromatosis, autoimmune hepatitis,metabolic liver disease, alcoholic liver disease, toxin exposures)
- History of variceal bleeding, hepatic encephalopathy, or ascites requiring management with diuretics or paracentesis
- Current or known history of cancer (except in situ carcinoma of the cervix or adequately treated basal or squamous cell carcinoma of the skin) within 5 years prior to enrollment
- Documented or suspected hepatocellular carcinoma (HCC)
- Positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg)
- Positive for Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) and/or Human Immunodeficiency Virus-2 (HIV-2) antibodies
- Alanine transferase (transminase) (ALT) >5x upper limit of normal (ULN)
- Total Bilirubin ≥2 mg/dL
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Group 1:BMS-650032(200 mg)+BMS-790052(60 mg)+BMS-791325(75mg)
BMS-650032 200 mg tablet by mouth twice daily for 24 Weeks BMS-790052 60 mg tablet by mouth once daily for 24 Weeks BMS 791325 75 mg table by mouth twice daily for 24 Weeks |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Group 2:BMS-650032(200 mg)+BMS-790052(60 mg)+BMS-791325(75mg)
BMS-650032 200 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS-790052 60 mg tablet by mouth once daily for 12 Weeks BMS 791325 75 mg table by mouth twice daily for 12 Weeks |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Group 3:BMS-650032(200 mg)+BMS-790052(60 mg)+BMS-791325(150mg)
* Contingent upon review of safety data from all available treated subjects from Groups 1 and 2 BMS-650032 200 mg tablet by mouth twice daily for 24 Weeks BMS-790052 60 mg tablet by mouth once daily for 24 Weeks BMS 791325 150 mg table by mouth twice daily for 24 Weeks |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Group 4:BMS-650032(200 mg)+BMS-790052(60 mg)+BMS-791325(150mg)
* Contingent upon review of safety data from all available treated subjects from Groups 1 and 2 BMS-650032 200 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS-790052 60 mg tablet by mouth once daily for 12 Weeks BMS 791325 150 mg table by mouth twice daily for 12 Weeks |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Group 5:BMS-650032(200 mg)+BMS-790052(30 mg)+BMS-791325(75mg)
* Genotype 1 treatment-naive subjects BMS-650032 200 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS-790052 30 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS 791325 75 mg table by mouth twice daily for 12 Weeks |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Group 6:BMS-650032(200 mg)+BMS-790052(30 mg)+BMS-791325(150mg)
* Genotype 1 treatment-naive subjects BMS-650032 200 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS-790052 30 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS 791325 150 mg table by mouth twice daily for 12 Weeks |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Group 7:BMS-650032(200 mg)+BMS-790052(30 mg)+BMS-791325(75mg)
* Genotype 4 treatment-naive subjects BMS-650032 200 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS-790052 30 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS 791325 75 mg table by mouth twice daily for 12 Weeks |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Group 8:BMS-650032(200 mg)+BMS-790052(30 mg)+BMS-791325(150mg)
* Genotype 4 treatment-naive subjects BMS-650032 200 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS-790052 30 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS 791325 150 mg table by mouth twice daily for 12 Weeks |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Group 9:BMS-650032(200 mg)+BMS-790052(30 mg)+BMS-791325(75mg)
* Genotype 1 treatment-null/non-responder subjects BMS-650032 200 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS-790052 30 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS 791325 75 mg table by mouth twice daily for 12 Weeks |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Group10:BMS-650032(200 mg)+BMS-790052(30 mg)+BMS-791325(150mg)
* Genotype 1 treatment-null/non-responder subjects BMS-650032 200 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS-790052 30 mg tablet by mouth twice daily for 12 Weeks BMS 791325 150 mg table by mouth twice daily for 12 Weeks |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Group11:BMS-650032(200 mg)+BMS-790052(30 mg)+BMS-791325(75mg)
* Genotype 1 treatment-null/non-responder subjects BMS-650032 200 mg tablet by mouth twice daily for 24 Weeks BMS-790052 30 mg tablet by mouth twice daily for 24 Weeks BMS 791325 75 mg table by mouth twice daily for 24 Weeks |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Group12:BMS-650032(200 mg)+BMS-790052(30 mg)+BMS-791325(150mg)
* Genotype 1 treatment-null/non-responder subjects BMS-650032 200 mg tablet by mouth twice daily for 24 Weeks BMS-790052 30 mg tablet by mouth twice daily for 24 Weeks BMS 791325 150 mg table by mouth twice daily for 24 Weeks |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Grp13:BMS-650032(200mg)+BMS-790052(30mg)+BMS-791325(75mg)+RBV
* Genotype 1 treatment-naive subjects BMS-650032 200 mg tablets orally twice daily 12 weeks BMS-790052 30 mg tablets orally twice daily 12 weeks BMS-791325 75 mg tablets orally twice daily 12 weeks Ribavirin (RBV) tablets orally weight based dosing daily 12 weeks [if subject is < 75 kg: 1000 mg per day orally (2 x 200 mg tablets in AM and 3 x 200 mg tablets in PM), or if ≥ 75 kg: 1200 mg per day orally (3 x 200 mg tablets in AM and 3 x 200 mg tablets in PM] |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Sustained virologic response (SVR) at 12 weeks post-treatment (SVR12)
Časové okno: 12 weeks post-treatment
|
12 weeks post-treatment
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proportion of subjects with HCV ribonucleic acid (RNA) < limit of quantification (LOQ) (detectable and undetectable)
Časové okno: Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12,14, 16, 18, 20, 22 and 24 weeks of therapy; at end of treatment (EOT) (following 12 or 24 weeks of treatment, by Group); and Weeks 4, 12, 24, 36, and 48 weeks post-treatment
|
Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12,14, 16, 18, 20, 22 and 24 weeks of therapy; at end of treatment (EOT) (following 12 or 24 weeks of treatment, by Group); and Weeks 4, 12, 24, 36, and 48 weeks post-treatment
|
|
|
Proportion of subjects with HCV ribonucleic acid (RNA) undetectable
Časové okno: Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12,14, 16, 18, 20, 22 and 24 weeks of therapy; at end of treatment (EOT) (following 12 or 24 weeks of treatment, by Group); and Weeks 4, 12, 24, 36, and 48 weeks post-treatment
|
Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12,14, 16, 18, 20, 22 and 24 weeks of therapy; at end of treatment (EOT) (following 12 or 24 weeks of treatment, by Group); and Weeks 4, 12, 24, 36, and 48 weeks post-treatment
|
|
|
Proportion of subjects who experience viral breakthrough
Časové okno: Formal analysis at SVR12, Week 48 of follow up period (or upon occurrence)
|
viral breakthrough defined as:
|
Formal analysis at SVR12, Week 48 of follow up period (or upon occurrence)
|
|
Proportion of subjects who experience viral relapse defined as confirmed quantifiable HCV RNA ≥ 25 IU/mL (>LOQ) in a subject with HCV RNA < LOQ or undetectable at End of treatment (EOT)
Časové okno: End of treatment (Maximum up to 24 Weeks)
|
End of treatment (Maximum up to 24 Weeks)
|
|
|
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of BMS-650032, BMS-790052, BMS 791325, and BMS-794712
Časové okno: Day 1 and Day 14
|
Day 1 and Day 14
|
|
|
Observed plasma concentration at 12 hours (C12) of BMS-650032, BMS-790052, BMS 791325, and BMS-794712
Časové okno: Day 1 and Day 14
|
Day 1 and Day 14
|
|
|
Observed plasma concentration at 24 hours (C24) of BMS-650032, BMS-790052, BMS 791325, and BMS-794712
Časové okno: Day 1 and Day 14
|
Day 1 and Day 14
|
|
|
Trough observed plasma concentration (Ctrough) of BMS-650032, BMS-790052, BMS 791325, and BMS-794712
Časové okno: Day 1 and Day 14
|
Day 1 and Day 14
|
|
|
Time of maximum observed plasma concentration (Tmax) of BMS-650032, BMS-790052, BMS 791325, and BMS-794712
Časové okno: Day 1 and Day 14
|
Day 1 and Day 14
|
|
|
Area under the concentration-time curve in one dosing interval [AUC(TAU)] of BMS-650032, BMS-790052, BMS 791325, and BMS-794712
Časové okno: Day 1 and Day 14
|
Day 1 and Day 14
|
|
|
HCV genomic substitutions associated with exposure of BMS-650032, BMS-790052, and BMS-791325
Časové okno: At the time of viral breakthrough or relapse
|
At the time of viral breakthrough or relapse
|
|
|
Frequency of deaths, serious adverse events (SAEs), discontinuations due to adverse events (AEs), severity Grade 3/4 AEs, and severity Grade 3/4 laboratory abnormalities
Časové okno: Formal analysis at week 48 of follow up period (or upon occurrence)
|
Formal analysis at week 48 of follow up period (or upon occurrence)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Everson GT, Sims KD, Thuluvath PJ, Lawitz E, Hassanein T, Rodriguez-Torres M, Desta T, Hawkins T, Levin JM, Hinestrosa F, Rustgi V, Schwartz H, Younossi Z, Webster L, Gitlin N, Eley T, Huang SP, McPhee F, Grasela DM, Gardiner DF. Daclatasvir + asunaprevir + beclabuvir +/- ribavirin for chronic HCV genotype 1-infected treatment-naive patients. Liver Int. 2016 Feb;36(2):189-97. doi: 10.1111/liv.12964. Epub 2015 Dec 6.
- Everson GT, Sims KD, Rodriguez-Torres M, Hezode C, Lawitz E, Bourliere M, Loustaud-Ratti V, Rustgi V, Schwartz H, Tatum H, Marcellin P, Pol S, Thuluvath PJ, Eley T, Wang X, Huang SP, McPhee F, Wind-Rotolo M, Chung E, Pasquinelli C, Grasela DM, Gardiner DF. Efficacy of an interferon- and ribavirin-free regimen of daclatasvir, asunaprevir, and BMS-791325 in treatment-naive patients with HCV genotype 1 infection. Gastroenterology. 2014 Feb;146(2):420-9. doi: 10.1053/j.gastro.2013.10.057. Epub 2013 Oct 30.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
31. března 2014
Dokončení studie (Aktuální)
31. července 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. října 2011
První zveřejněno (Odhad)
19. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. dubna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. dubna 2017
Naposledy ověřeno
1. dubna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Hepatitida C, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Ribavirin
- Asunaprevir
Další identifikační čísla studie
- AI443-014
- 2011-002788-11 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chronická hepatitida C
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaZápis na pozvánkuGenetická predispozice k rakoviněItálie
-
University Hospital of PatrasNáborPřístup k distální radiální tepně (dTRA) | Přístup k radiální tepněŘecko
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchNeznámýSelhání přístupu k hemodialýze | Krevní tlak | Porucha přístupu k dialýzeTchaj-wan
-
National Research Centre, EgyptFaculty of Medicine, Minia UniversityDokončeno
-
University of CambridgeUniversity of Maiduguri; Infectious Disease Institute at Makerere UniversityZápis na pozvánku
-
Maastricht University Medical CenterDokončeno
-
InQpharm GroupDokončenoRegulace chuti k jídlu | Příjem energie | Potlačení chuti k jídluNěmecko
-
Hospital for Special Surgery, New YorkDokončenoPřipravenost k vybitíSpojené státy
-
University of OttawaDokončenoAbsorpce pneumokokové vakcíny | Ochota k očkování | Znalost pneumokokové vakcíny | Postoj k vakcíně proti pneumokokůmKanada
-
University of LouisvilleKentucky Cabinet for Health & Family ServicesDokončenoOvládání seznamu čekatelů | Učební plán výchovy k rodičovství | Kurikulum výchovy k rodičovství + Case ManagementSpojené státy
Klinické studie na BMS-791325
-
Bristol-Myers SquibbDokončeno
-
Bristol-Myers SquibbStaženo
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoVirus hepatitidy CKorejská republika, Tchaj-wan, Ruská Federace
-
Timothy Morgan, MDBristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI); VA Long Beach Healthcare...Dokončeno
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoHepatitida CSpojené státy, Austrálie, Kanada, Francie, Portoriko
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoHepatitida CSpojené státy
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)Bristol-Myers Squibb; National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoHepatitida CSpojené státy, Austrálie, Kanada, Francie
-
Bristol-Myers SquibbDokončeno