Výzkumná expedice Pik Lenin ve vysokých nadmořských výškách 2009 (PLHARE)

Reakce na akutní vystavení vysoké nadmořské výšce a proces aklimatizace jsou předmětem vědeckého zájmu již mnoho let. Nemoci z vysokých nadmořských výšek jsou specifikovány třemi různými jednotkami: akutní horská nemoc (AMS), vysokohorský plicní edém (HAPE) a vysokohorský cerebrální edém (HACE). Je známo, že prevalence AMS se pohybuje mezi 10 až 20 % ve výškách mezi 4000 a 5000 m, přičemž ve vyšších nadmořských výškách se výrazně zvyšuje. Prevalence závisí na rychlosti výstupu, individuální vnímavosti a fyzickém vyčerpání.

Ačkoli mechanismy vedoucí k nemocem ve vysokých nadmořských výškách nejsou dosud zcela jasné, bylo dosaženo určitého pokroku. Je dobře známo, že nadměrná plicní hypertenze může vést k HAPE. Kromě toho přibývá důkazů o tom, že endoteliální dysfunkce se podílí na progresi onemocnění. Některé buněčné a molekulární mechanismy akutní (hypobarické) hypoxie, případně vedoucí k endoteliální dysfunkci, byly studovány v několika experimentálních a terénních podmínkách. Paradoxní nárůst systémového oxidačního stresu je pozorován za hypoxických podmínek, jako je pobyt ve vysoké nadmořské výšce. Reaktivní formy kyslíku (ROS) lze prokázat u mnoha endoteliálních poruch a syndromů kapilárního prosakování, jako je septikémie, infarkt myokardu a mrtvice. Kromě toho může aktivace koagulace vyplynout z endoteliální dysfunkce, ale také zesílit endoteliální přerušení. Přesto většina našich znalostí o účincích hypoxie obecně, ale také o oxidativním stresu pochází ze studií in vitro (např. rakovinné buňky).

V kontextu expedice ve vysokých nadmořských výškách mohou být lidské subjekty bezpečně vystaveny dlouhodobé hypoxii, aby se prozkoumala tvorba ROS a rozsah prokoagulačního stavu.

Objektivní

Účelem naší studie je potvrdit nadměrný oxidační stres zjištěný v naší předchozí studii v roce 2005 a prozkoumat, zda oxidační stres během expozice ve vysokých nadmořských výškách může být modifikován dietními doplňky specifických antioxidantů. Kromě toho rádi studujeme mechanismy aktivace koagulace stanovením rozsahu trombocytárních a endoteliálních mikročástic.

Metody

Po schválení studie regionální etickou komisí byl získán písemný informovaný souhlas od 30 zdravých dobrovolníků (obyvatelé nížin se zkušenostmi s horolezectvím, věk 18-65 let). Po základním testování proběhla dvojitě zaslepená randomizace do 2 skupin po 15 osobách. Jedna skupina dostávala denně perorální léky s vitaminem E, vitaminem C, vitaminem A a acetylcysteinem, zatímco druhé skupině byl podáván identicky vypadající placebo přípravek. Náhrada začala 2 měsíce před expedicí. Po vyšetření na "země 0" v Curychu (409 m) všichni členové podstoupili testování v základním táboře (3550 m), dvakrát v pokročilém základním táboře (4550 m), v táboře 1 (5430 m) a v táboře 2 (6265 m). Kromě odběru krve byla provedena i klinická vyšetření. Bude provedena metabolomika, analýza založená na hmotnostní spektrometrii, pro měření oxidačního stresu. V podskupině budou mikročástice detekovány pomocí ELISA založené na annexinu V a průtokovou cytometrií za použití specifických protilátek.