Spedizione di ricerca ad alta quota Pik Lenin 2009 (PLHARE)

Le reazioni all'esposizione acuta all'alta quota e il processo di acclimatazione sono oggetto di interesse scientifico da molti anni. Le malattie di alta quota sono specificate da tre diverse entità: mal di montagna acuto (AMS), edema polmonare di alta quota (HAPE) ed edema cerebrale di alta quota (HACE). È noto che la prevalenza di AMS è compresa tra il 10 e il 20% per altitudini comprese tra 4000 e 5000 m, aumentando significativamente in quota. La prevalenza dipende dalla velocità di risalita, dalla suscettibilità individuale e dall'esaurimento fisico.

Sebbene i meccanismi che portano alle malattie ad alta quota non siano ancora del tutto chiari, sono stati compiuti alcuni progressi. È risaputo che un'eccessiva ipertensione polmonare può portare a HAPE. Inoltre, vi sono prove crescenti del coinvolgimento della disfunzione endoteliale nella progressione della malattia. Alcuni meccanismi cellulari e molecolari dell'ipossia acuta (ipobarica), che possono portare a disfunzione endoteliale, sono stati studiati in alcuni contesti sperimentali e sul campo. L'aumento paradossale dello stress ossidativo sistemico si osserva in condizioni ipossiche, come la permanenza in alta quota. Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) potrebbero essere dimostrate in molti disturbi endoteliali e sindromi da perdita capillare come setticemia, infarto del miocardio e ictus. Inoltre, l'attivazione della coagulazione potrebbe derivare da una disfunzione endoteliale ma anche amplificare l'interruzione endoteliale. Tuttavia, la maggior parte delle nostre conoscenze sugli effetti dell'ipossia in generale, ma anche sullo stress ossidativo, proviene da studi in vitro (ad es. cellule cancerogene).

Nel contesto di una spedizione ad alta quota, i soggetti umani possono essere tranquillamente sottoposti a ipossia prolungata per esplorare la generazione di ROS e l'estensione dello stato procoagulante.

Obbiettivo

Lo scopo del nostro studio è confermare l'eccessivo stress ossidativo riscontrato nel nostro precedente studio nel 2005 e indagare se lo stress ossidativo durante l'esposizione ad alta quota può essere modificato da integratori alimentari di antiossidanti specifici. Inoltre, ci piace studiare i meccanismi di attivazione della coagulazione valutando l'estensione delle microparticelle trombocitiche ed endoteliali.

Metodi

Dopo l'approvazione dello studio da parte del comitato etico regionale, è stato ottenuto il consenso informato scritto da 30 volontari sani (residenti a bassa quota con esperienza alpinistica, età 18-65 anni). Dopo il test di base, ha avuto luogo la randomizzazione in doppio cieco in 2 gruppi di 15 persone. Un gruppo ha ricevuto quotidianamente farmaci per via orale con vitamina E, vitamina C, vitamina A e acetilcisteina, mentre all'altro gruppo è stata fornita una preparazione placebo identica. La sostituzione è iniziata 2 mesi prima della spedizione. Dopo l'esame al "ground 0" di Zurigo (409 m) tutti i membri sono stati sottoposti a test nel campo base (3550 m), due volte nel campo base avanzato (4550 m), nel campo 1 (5430 m) e nel campo 2 (6265 m). Oltre al prelievo di sangue, sono stati eseguiti esami clinici. Verrà eseguita la metabolomica, un'analisi basata sulla spettrometria di massa, per la misurazione dello stress ossidativo. In un sottogruppo le microparticelle saranno rilevate mediante ELISA basato sull'annessina V e mediante citometria a flusso usando anticorpi specifici.