Pik Lenin High Altitude Research Expedition 2009 (PLHARE)

Reaksjoner på akutt eksponering for stor høyde og akklimatiseringsprosessen har vært av vitenskapelig interesse i mange år. Høyhøydesykdommer er spesifisert av tre ulike enheter: akutt fjellsyke (AMS), lungeødem i høy høyde (HAPE) og hjerneødem i høy høyde (HACE). Prevalensen av AMS er kjent for å være mellom 10 og 20 % for høyder mellom 4000 og 5000m, og øker betydelig i høyere høyder. Prevalensen avhenger av oppstigningshastigheten, individuell mottakelighet og fysisk utmattelse.

Selv om mekanismer som fører til sykdommer i høyden ennå ikke er helt klare, er det gjort noen fremskritt. Det er godt akseptert at overdreven pulmonal hypertensjon kan føre til HAPE. Videre er det økende bevis på at endoteldysfunksjon er involvert i sykdomsprogresjon. Noen cellulære og molekylære mekanismer for akutt (hypobar) hypoksi, som muligens fører til endotelial dysfunksjon, har blitt studert i noen få eksperimentelle og feltinnstillinger. Paradoksal økning i systemisk oksidativt stress sees under hypoksiske forhold, slik som opphold i høye høyder. Reaktive oksygenarter (ROS) kan påvises i mange endotelsykdommer og kapillære lekkasjesyndromer som septikemi, hjerteinfarkt og hjerneslag. Videre kan koagulasjonsaktivering skyldes endoteldysfunksjon, men også forsterke endotelavbrudd. Likevel er det meste av kunnskapen vår om effekter av hypoksi generelt, men også om oksidativt stress, fra in vitro-studier (f. kreftceller).

I sammenheng med en ekspedisjon i stor høyde kan menneskelige individer trygt underkastes langvarig hypoksi for å utforske generering av ROS og omfanget av prokoagulerende tilstand.

Objektiv

Hensikten med vår studie er å bekrefte overdreven oksidativt stress funnet i vår forrige studie i 2005 og å undersøke om oksidativt stress under eksponering i høye høyder kan modifiseres ved kosttilskudd av spesifikke antioksidanter. Dessuten liker vi å studere mekanismer for koagulasjonsaktivering ved å vurdere omfanget av trombocytiske og endoteliske mikropartikler.

Metoder

Etter godkjenning av studien av den regionale etiske komiteen, er det innhentet skriftlig informert samtykke fra 30 friske frivillige (lavlandsbeboere med erfaring fra fjellklatring, alder 18-65 år). Etter baseline-testing skjedde dobbeltblind randomisering i 2 grupper på 15 personer. Den ene gruppen fikk oral medisin med vitamin E, vitamin C, vitamin A og acetylcystein daglig, mens den andre gruppen fikk et identisk placebopreparat. Substitusjon startet 2 måneder før ekspedisjonen. Etter undersøkelse på "ground 0" i Zürich (409m) gjennomgikk alle medlemmene testing i Base Camp (3550m), to ganger i avansert Base Camp (4550m), i Camp 1 (5430m), og i Camp 2 (6265m). Ved siden av blodprøvetaking ble det utført kliniske undersøkelser. Metabolomics, en massespektrometribasert analyse, for måling av oksidativt stress, vil bli utført. I en undergruppe vil mikropartikler bli påvist ved anneksin V basert ELISA og ved flowcytometri ved bruk av spesifikke antistoffer.