Pik Lenin High Altitude Research Expedition 2009 (PLHARE)

Reaktioner på akut eksponering for stor højde og akklimatiseringsprocessen har været af videnskabelig interesse i mange år. Højhøjdesygdomme er specificeret af tre forskellige enheder: akut bjergsyge (AMS), lungeødem i høj højde (HAPE) og cerebralt ødem i høj højde (HACE). Forekomsten af ​​AMS er kendt for at være mellem 10 og 20% ​​for højder mellem 4000 og 5000m, hvilket stiger markant i højere højder. Prævalensen afhænger af opstigningshastigheden, individuel modtagelighed og fysisk udmattelse.

Selvom mekanismer, der fører til højhøjdesygdomme, endnu ikke er helt klare, er der gjort nogle fremskridt. Det er velkendt, at overdreven pulmonal hypertension kan føre til HAPE. Desuden er der stigende evidens for, at endoteldysfunktion er involveret i sygdomsprogression. Nogle cellulære og molekylære mekanismer for akut (hypobar) hypoxi, der muligvis fører til endotel dysfunktion, er blevet undersøgt i nogle få eksperimentelle og feltmæssige omgivelser. Paradoksal stigning i systemisk oxidativ stress ses under hypoxiske forhold, såsom ophold i høj højde. Reaktive oxygenarter (ROS) kunne påvises i mange endotellidelser og kapillære lækagesyndromer såsom septikæmi, myokardieinfarkt og slagtilfælde. Desuden kan koagulationsaktivering skyldes endotel dysfunktion, men også forstærke endotelafbrydelse. Alligevel er det meste af vores viden om virkningerne af hypoxi generelt, men også om oxidativt stress, fra in vitro undersøgelser (f. kræftceller).

I forbindelse med en ekspedition i høj højde kan menneskelige forsøgspersoner sikkert udsættes for langvarig hypoxi for at udforske generering af ROS og omfanget af prokoagulatorisk tilstand.

Objektiv

Formålet med vores undersøgelse er at bekræfte overdreven oxidativ stress fundet i vores tidligere undersøgelse i 2005 og at undersøge om oxidativ stress under eksponering i høj højde kan modificeres af kosttilskud af specifikke antioxidanter. Desuden vil vi gerne studere mekanismer for koagulationsaktivering ved at vurdere omfanget af trombocytiske og endoteliske mikropartikler.

Metoder

Efter godkendelse af undersøgelsen af ​​den regionale etiske komité er der indhentet skriftligt informeret samtykke fra 30 raske frivillige (lavt landboende med erfaring fra bjergbestigning, alder 18-65 år). Efter baseline test fandt dobbeltblind randomisering i 2 grupper på 15 personer sted. Den ene gruppe fik oral medicin med E-vitamin, C-vitamin, A-vitamin og acetylcystein dagligt, mens den anden gruppe fik et identisk fremtrædende placebopræparat. Substitution startede 2 måneder før ekspeditionen. Efter undersøgelse på "ground 0" i Zürich (409m) gennemgik alle medlemmer testning i Base Camp (3550m), to gange i avanceret Base Camp (4550m), i Camp 1 (5430m) og i Camp 2 (6265m). Udover blodprøvetagning blev der udført kliniske undersøgelser. Metabolomics, en massespektrometri baseret analyse, til måling af oxidativ stress, vil blive udført. I en undergruppe vil mikropartikler blive påvist ved annexin V-baseret ELISA og ved flowcytometri ved anvendelse af specifikke antistoffer.