Studie bezpečnosti a účinnosti INC280 a Gefitinibu u pacientů s mutovaným EGFR, c-MET-amplifikovaným NSCLC, u kterých došlo k progresi po léčbě EGFRi
12. března 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Otevřená multicentrická studie fáze IB/II s INC280 podávaným perorálně v kombinaci s gefitinibem u dospělých pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mutovaným EGFR, c-MET amplifikovaným, u kterých došlo po léčbě inhibitorem EGFR k progresi
Tato studie hodnotila bezpečnost a účinnost eskalujících dávek INC280, když byly přidány ke gefitinibu u pacientů s rakovinou plic, o kterých bylo známo, že mají dysregulaci dráhy c-MET a u kterých selhala po předchozí léčbě buď gefitinibem, nebo erlotinibem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část fáze Ib s eskalací dávky byla zaměřena na stanovení MTD/RP2D kapmatinibu v kombinaci s 250 mg gefitinibu u pacientů s NSCLC pacientů s mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a dysregulací cMET a vykazujících progresi onemocnění po EGFR tyrozinkináze léčba inhibitorem (EGFR TKI).
Eskalace dávky začala dávkou 100 mg/den až maximálně 1200 mg/den ve formě kapslí nebo tablet.
Postupné kohorty pacientů dostávaly zvyšující se dávky kapmatinibu v kombinaci s dávkou 250 mg gefitinibu jednou denně (qd), dokud nebyla stanovena MTD/RP2D kapmatinibu.
Část fáze II pro rozšíření dávky sestávala ze 400 mg kapmatinibu dvakrát denně (bid), buď ve formě tobolek nebo tablet, v kombinaci s 250 mg gefitinibu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
161
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Auckland, Austrálie
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
East Bentleigh, Victoria, Austrálie, 3165
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Strasbourg Cedex, Francie, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
AZ
-
Maastricht, AZ, Holandsko, 5800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Itálie, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Itálie, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Koto ku, Tokyo, Japonsko, 135 8550
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Gyeonggi do, Korea, Korejská republika, 10408
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho Gu
-
Seoul, Seocho Gu, Korejská republika, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Německo, 79106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tainan, Tchaj-wan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100039
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Čína, 510060
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200433
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokumentovaná mutace EGFR
- Zdokumentovaná dysregulace c-MET
Předchozí klinický přínos inhibitorů EGFR a poté následná progrese
-≥ 18 let
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- Stav výkonu ECOG ≤ 2
Kritéria vyloučení:
- Nelze polykat tabulky jednou nebo dvakrát denně
- Předchozí léčba inhibitorem c-MET
- Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby vyšší než stupeň 1
- Anamnéza cystické fibrózy
- Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
- Nelze podstoupit vyšetření MRI nebo CT
- Známá historie HIV
- Podstoupil transplantaci kostní dřeně nebo solidního orgánu
- Klinicky významné léze rány nebo nádoru plic se zvýšenou pravděpodobností krvácení
- Těhotná nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: INC280 100 mg Cap QD Phase Ib
uzávěr=kapsle; QD = jednou denně
|
Během fáze Ib byl INC280 užíván ve zvyšujících se dávkách.
Během části fáze II byl INC280 užíván v doporučené dávce fáze II.
Ostatní jména:
Gefitinib 250 mg užívaný jednou denně
|
|
Experimentální: INC280 200 mg Cap QD Phase Ib
uzávěr=kapsle; QD = jednou denně
|
Během fáze Ib byl INC280 užíván ve zvyšujících se dávkách.
Během části fáze II byl INC280 užíván v doporučené dávce fáze II.
Ostatní jména:
Gefitinib 250 mg užívaný jednou denně
|
|
Experimentální: INC280 400 mg Cap QD Phase Ib
uzávěr=kapsle; QD = jednou denně
|
Během fáze Ib byl INC280 užíván ve zvyšujících se dávkách.
Během části fáze II byl INC280 užíván v doporučené dávce fáze II.
Ostatní jména:
Gefitinib 250 mg užívaný jednou denně
|
|
Experimentální: INC280 800 mg Cap QD Phase Ib
uzávěr=kapsle; QD = jednou denně
|
Během fáze Ib byl INC280 užíván ve zvyšujících se dávkách.
Během části fáze II byl INC280 užíván v doporučené dávce fáze II.
Ostatní jména:
Gefitinib 250 mg užívaný jednou denně
|
|
Experimentální: INC280 200 mg uzávěr BID fáze Ib
uzávěr=kapsle; BID=dvakrát denně
|
Během fáze Ib byl INC280 užíván ve zvyšujících se dávkách.
Během části fáze II byl INC280 užíván v doporučené dávce fáze II.
Ostatní jména:
Gefitinib 250 mg užívaný jednou denně
|
|
Experimentální: INC280 400 mg Cap BID fáze Ib
uzávěr=kapsle; BID=dvakrát denně
|
Během fáze Ib byl INC280 užíván ve zvyšujících se dávkách.
Během části fáze II byl INC280 užíván v doporučené dávce fáze II.
Ostatní jména:
Gefitinib 250 mg užívaný jednou denně
|
|
Experimentální: INC280 600 mg uzávěr BID fáze Ib
uzávěr=kapsle; BID=dvakrát denně
|
Během fáze Ib byl INC280 užíván ve zvyšujících se dávkách.
Během části fáze II byl INC280 užíván v doporučené dávce fáze II.
Ostatní jména:
Gefitinib 250 mg užívaný jednou denně
|
|
Experimentální: INC280 200 mg Tab BID Fáze Ib
tab=tablet; BID=dvakrát denně
|
Během fáze Ib byl INC280 užíván ve zvyšujících se dávkách.
Během části fáze II byl INC280 užíván v doporučené dávce fáze II.
Ostatní jména:
Gefitinib 250 mg užívaný jednou denně
|
|
Experimentální: INC280 400 mg Tab BID Fáze Ib
tab=tablet; BID=dvakrát denně
|
Během fáze Ib byl INC280 užíván ve zvyšujících se dávkách.
Během části fáze II byl INC280 užíván v doporučené dávce fáze II.
Ostatní jména:
Gefitinib 250 mg užívaný jednou denně
|
|
Experimentální: INC280 400 mg Cap BID Fáze II
uzávěr=kapsle; BID=dvakrát denně
|
Během fáze Ib byl INC280 užíván ve zvyšujících se dávkách.
Během části fáze II byl INC280 užíván v doporučené dávce fáze II.
Ostatní jména:
Gefitinib 250 mg užívaný jednou denně
|
|
Experimentální: INC280 400 mg Tab BID Fáze II
tab=tablet; BID=dvakrát denně
|
Během fáze Ib byl INC280 užíván ve zvyšujících se dávkách.
Během části fáze II byl INC280 užíván v doporučené dávce fáze II.
Ostatní jména:
Gefitinib 250 mg užívaný jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze Ib: Frekvence toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Až 215 týdnů
|
Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která splňovala určitá kritéria definovaná v protokolu.
|
Až 215 týdnů
|
|
Fáze II: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do progrese onemocnění až 60,8 týdne
|
Celková míra odpovědi je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) nebo úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), podle RECIST 1.1 (celková odpověď (OR) = CR + PR). Complete Response (CR): Zmizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho musí mít všechny patologické lymfatické uzliny přiřazené jako cílové léze zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Částečná odezva (PR): alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet výchozí hodnota průměrů. |
Do progrese onemocnění až 60,8 týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze Ib a II: Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až 421 týdnů
|
Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0
|
Až 421 týdnů
|
|
Fáze Ib a II: Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 421 týdnů
|
Závažné nežádoucí příhody byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0
|
Až 421 týdnů
|
|
Fáze Ib a II: Počet pacientů se snížením dávky INC280 podle úrovně dávky
Časové okno: Až 417 týdnů
|
Počet pacientů se snížením dávky INC280 podle úrovně dávky jako míra snášenlivosti.
|
Až 417 týdnů
|
|
Fáze Ib a II: Počet pacientů s přerušením dávky gefitinibu podle úrovně dávky
Časové okno: Až 417 týdnů
|
Počet pacientů s přerušením dávky gefitinibu podle úrovně dávky jako měřítka snášenlivosti
|
Až 417 týdnů
|
|
Fáze II: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data léčby do smrti z jakékoli příčiny až 70,2 měsíce
|
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Od data léčby do smrti z jakékoli příčiny až 70,2 měsíce
|
|
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 60,8 měsíce
|
Přežití bez progrese je doba od data randomizace/zahájení léčby do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 60,8 měsíce
|
|
Fáze II: Doba trvání odezvy (DoR)
Časové okno: Až 23,2 měsíce
|
Doba trvání celkové odpovědi (DOR) je definována jako doba mezi datem první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) a datem první dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu.
|
Až 23,2 měsíce
|
|
Fáze I: PK parametry AUCtau INC280 a Gefitinibu
Časové okno: Cyklus 1 den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce) (cyklus = 28 dní)
|
PK parametry byly odhadnuty z každého individuálního profilu plazmatické koncentrace-čas pomocí nekompartmentové analýzy. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od času nula do konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (tau), kde tau=24 hodin pro dávkování jednou denně a tau=12 hodin pro dávkování dvakrát denně |
Cyklus 1 den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce) (cyklus = 28 dní)
|
|
Fáze I: PK parametry Cmax INC280 a Gefitinibu
Časové okno: Cyklus 1 den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce) (cyklus = 28 dní)
|
PK parametry byly odhadnuty z každého individuálního profilu plazmatické koncentrace-čas pomocí nekompartmentové analýzy. Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace INC280 a gefitinibu |
Cyklus 1 den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce) (cyklus = 28 dní)
|
|
Fáze I: PK parametry Tmax INC280 a Gefitinibu
Časové okno: Cyklus 1 den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce) (cyklus = 28 dní)
|
PK parametry byly odhadnuty z každého individuálního profilu plazmatické koncentrace-čas pomocí nekompartmentové analýzy. Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace INC280 a gefitinibu |
Cyklus 1 den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce) (cyklus = 28 dní)
|
|
Fáze I: PK parametry Zdánlivý systémový plazmatický clearance INC280 a Gefitinibu
Časové okno: Cyklus 1 den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce) (cyklus = 28 dní)
|
PK parametry byly odhadnuty z každého individuálního profilu plazmatické koncentrace-čas pomocí nekompartmentové analýzy. Zdánlivá rychlost systémové plazmatické clearance INC280 a gefitinibu |
Cyklus 1 den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce) (cyklus = 28 dní)
|
|
Fáze I: PK parametry Poločas INC280 a Gefitinibu
Časové okno: Cyklus 1 den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce) (cyklus = 28 dní)
|
PK parametry byly odhadnuty z každého individuálního profilu plazmatické koncentrace-čas pomocí nekompartmentové analýzy. Eliminační poločas INC280 a gefitinibu spojený s terminálním sklonem (Lamda_z) semilogaritmické křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase |
Cyklus 1 den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce) (cyklus = 28 dní)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Procento změny od výchozí hodnoty ve skóre C-MET H v cyklu 1 Den 15
Časové okno: Výchozí stav, 15. den cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
|
Inhibice signalizace c-MET pomocí imunohistochemie p-c-MET před a po léčbě
|
Výchozí stav, 15. den cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. dubna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
10. června 2016
Dokončení studie (Aktuální)
27. května 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. dubna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. června 2012
První zveřejněno (Odhad)
4. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Gefitinib
Další identifikační čísla studie
- CINC280X2202
- 2011-002569-39 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .