Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et sikkerheds- og effektivitetsstudie af INC280 og Gefitinib hos patienter med EGFR-muteret, c-MET-amplificeret NSCLC, der har udviklet sig efter EGFRi-behandling

12. marts 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase IB/II, åbent, multicenter-studie af INC280 administreret oralt i kombination med gefitinib hos voksne patienter med EGFR-muteret, c-MET-amplificeret ikke-småcellet lungekræft, der har udviklet sig efter EGFR-hæmmerbehandling

Denne undersøgelse vurderede sikkerheden og effektiviteten af ​​eskalerende doser INC280, når de blev tilføjet til gefitinib hos patienter med lungecancer, som var kendt for at have dysregulering af c-MET-vejen, og som havde svigtet efter at have haft gavn af en tidligere behandling med enten gefitinib eller erlotinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase Ib dosiseskaleringsdelen var rettet mod bestemmelse af MTD/RP2D af capmatinib i kombination med 250 mg gefitinib hos patienter med NSCLC-patienter med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation og cMET dysregulering og viser sygdomsprogression efter EGFR tyrosinkinase inhibitor (EGFR TKI) behandling. Dosiseskalering startede med en dosis på 100 mg/dag til maksimalt 1200 mg/dag, som kapsel- eller tabletformulering. Successive kohorter af patienter skulle modtage stigende doser af capmatinib i kombination med en dosis på 250 mg en gang daglig (qd) af gefitinib, indtil MTD/RP2D af capmatinib var blevet bestemt. Fase II dosisudvidelsesdelen bestod af 400 mg capmatinib to gange dagligt (bid), som enten kapsler eller tabletter, i kombination med 250 mg gefitinib.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Auckland, Australien
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Bentleigh, Victoria, Australien, 3165
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Strasbourg Cedex, Frankrig, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
    • AZ
      • Maastricht, AZ, Holland, 5800
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Korea, Republikken, 10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret EGFR-mutation
  • Dokumenteret c-MET dysregulering

  • Forudgående klinisk fordel på EGFR-hæmmere og derefter efterfølgende progression

    -≥ 18 år gammel

  • Forventet levetid på ≥ 3 måneder
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  • Ude af stand til at sluge borde en eller to gange dagligt
  • Tidligere behandling med c-MET-hæmmer
  • Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere kræftbehandling større end grad 1
  • Historie om cystisk fibrose
  • Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
  • Ude af stand til at gennemgå MR- eller CT-scanninger
  • Kendt historie om HIV
  • Gennemgået en knoglemarvs- eller organtransplantation
  • Klinisk signifikante sår- eller lungetumorlæsioner med øget sandsynlighed for blødning
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: INC280 100 mg Cap QD fase Ib
cap=kapsel; QD = én gang dagligt
Medicin: INC280
Under fase Ib blev INC280 taget i eskalerende doser. Under fase II-delen blev INC280 taget i den anbefalede fase II-dosis.
Andre navne:
  • Capmatinib
Medicin: Gefitinib
Gefitinib 250 mg taget én gang dagligt
Eksperimentel: INC280 200 mg Cap QD fase Ib
cap=kapsel; QD = én gang dagligt
Medicin: INC280
Under fase Ib blev INC280 taget i eskalerende doser. Under fase II-delen blev INC280 taget i den anbefalede fase II-dosis.
Andre navne:
  • Capmatinib
Medicin: Gefitinib
Gefitinib 250 mg taget én gang dagligt
Eksperimentel: INC280 400 mg Cap QD Fase Ib
cap=kapsel; QD = én gang dagligt
Medicin: INC280
Under fase Ib blev INC280 taget i eskalerende doser. Under fase II-delen blev INC280 taget i den anbefalede fase II-dosis.
Andre navne:
  • Capmatinib
Medicin: Gefitinib
Gefitinib 250 mg taget én gang dagligt
Eksperimentel: INC280 800 mg Cap QD fase Ib
cap=kapsel; QD = én gang dagligt
Medicin: INC280
Under fase Ib blev INC280 taget i eskalerende doser. Under fase II-delen blev INC280 taget i den anbefalede fase II-dosis.
Andre navne:
  • Capmatinib
Medicin: Gefitinib
Gefitinib 250 mg taget én gang dagligt
Eksperimentel: INC280 200 mg Cap BID Fase Ib
cap=kapsel; BID=to gange dagligt
Medicin: INC280
Under fase Ib blev INC280 taget i eskalerende doser. Under fase II-delen blev INC280 taget i den anbefalede fase II-dosis.
Andre navne:
  • Capmatinib
Medicin: Gefitinib
Gefitinib 250 mg taget én gang dagligt
Eksperimentel: INC280 400 mg Cap BID Fase Ib
cap=kapsel; BID=to gange dagligt
Medicin: INC280
Under fase Ib blev INC280 taget i eskalerende doser. Under fase II-delen blev INC280 taget i den anbefalede fase II-dosis.
Andre navne:
  • Capmatinib
Medicin: Gefitinib
Gefitinib 250 mg taget én gang dagligt
Eksperimentel: INC280 600 mg Cap BID Fase Ib
cap=kapsel; BID=to gange dagligt
Medicin: INC280
Under fase Ib blev INC280 taget i eskalerende doser. Under fase II-delen blev INC280 taget i den anbefalede fase II-dosis.
Andre navne:
  • Capmatinib
Medicin: Gefitinib
Gefitinib 250 mg taget én gang dagligt
Eksperimentel: INC280 200 mg Tab BID Fase Ib
tab=tablet; BID=to gange dagligt
Medicin: INC280
Under fase Ib blev INC280 taget i eskalerende doser. Under fase II-delen blev INC280 taget i den anbefalede fase II-dosis.
Andre navne:
  • Capmatinib
Medicin: Gefitinib
Gefitinib 250 mg taget én gang dagligt
Eksperimentel: INC280 400 mg Tab BID Fase Ib
tab=tablet; BID=to gange dagligt
Medicin: INC280
Under fase Ib blev INC280 taget i eskalerende doser. Under fase II-delen blev INC280 taget i den anbefalede fase II-dosis.
Andre navne:
  • Capmatinib
Medicin: Gefitinib
Gefitinib 250 mg taget én gang dagligt
Eksperimentel: INC280 400 mg Cap BID Fase II
cap=kapsel; BID=to gange dagligt
Medicin: INC280
Under fase Ib blev INC280 taget i eskalerende doser. Under fase II-delen blev INC280 taget i den anbefalede fase II-dosis.
Andre navne:
  • Capmatinib
Medicin: Gefitinib
Gefitinib 250 mg taget én gang dagligt
Eksperimentel: INC280 400 mg Tab BID Fase II
tab=tablet; BID=to gange dagligt
Medicin: INC280
Under fase Ib blev INC280 taget i eskalerende doser. Under fase II-delen blev INC280 taget i den anbefalede fase II-dosis.
Andre navne:
  • Capmatinib
Medicin: Gefitinib
Gefitinib 250 mg taget én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Hyppighed af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 215 uger
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opfyldte visse kriterier som defineret i protokollen.
Op til 215 uger
Fase II: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, op til 60,8 uger

Samlet responsrate er defineret som andelen af ​​patienter med bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til RECIST 1.1 (Overal Respons (OR) = CR + PR).

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder tildelt som mållæsioner have en reduktion i kort akse til < 10 mm Partial Respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen. af diametre.
Indtil sygdomsprogression, op til 60,8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib og II: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 421 uger
Bivirkninger blev vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Op til 421 uger
Fase Ib og II: Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 421 uger
Alvorlige bivirkninger blev vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Op til 421 uger
Fase Ib og II: Antal patienter med dosisreduktioner på INC280 efter dosisniveau
Tidsramme: Op til 417 uger
Antal patienter med dosisreduktioner på INC280 efter dosisniveau som et mål for tolerabilitet.
Op til 417 uger
Fase Ib og II: Antal patienter med dosisafbrydelser af Gefitinib efter dosisniveau
Tidsramme: Op til 417 uger
Antal patienter med dosisafbrydelser af gefitinib efter dosisniveau som et mål for tolerabilitet
Op til 417 uger
Fase II: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsdato til død af enhver årsag, op til 70,2 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra behandlingsdatoens start til dødsdatoen, uanset årsag
Fra behandlingsdato til død af enhver årsag, op til 70,2 måneder
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 60,8 måneder
Progressionsfri survivalis tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 60,8 måneder
Fase II: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til 23,2 måneder
Varighed af samlet respons (DOR) er defineret som tiden mellem datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) og datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af underliggende cancer.
Op til 23,2 måneder
Fase I: PK-parametre AUCtau af INC280 og Gefitinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis) (cyklus=28 dage)

PK-parametre blev estimeret ud fra hver individuel plasmakoncentration-tidsprofil ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.

Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady state (tau), hvor tau = 24 timer for én gang daglig dosering og tau = 12 timer for dosering to gange daglig
Cyklus 1 dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis) (cyklus=28 dage)
Fase I: PK-parametre Cmax af INC280 og Gefitinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis) (cyklus=28 dage)

PK-parametre blev estimeret ud fra hver individuel plasmakoncentration-tidsprofil ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.

Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration af INC280 og gefitinib
Cyklus 1 dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis) (cyklus=28 dage)
Fase I: PK-parametre Tmax af INC280 og Gefitinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis) (cyklus=28 dage)

PK-parametre blev estimeret ud fra hver individuel plasmakoncentration-tidsprofil ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.

Tmax er tiden til at nå maksimal plasmakoncentration af INC280 og gefitinib
Cyklus 1 dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis) (cyklus=28 dage)
Fase I: PK-parametre Tilsyneladende systemisk plasmaclearancerate på INC280 og Gefitinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis) (cyklus=28 dage)

PK-parametre blev estimeret ud fra hver individuel plasmakoncentration-tidsprofil ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.

Tilsyneladende systemisk plasmaclearance rate på INC280 og gefitinib
Cyklus 1 dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis) (cyklus=28 dage)
Fase I: PK-parametre Halveringstid for INC280 og Gefitinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis) (cyklus=28 dage)

PK-parametre blev estimeret ud fra hver individuel plasmakoncentration-tidsprofil ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.

Eliminationshalveringstiden for INC280 og gefitinib forbundet med den terminale hældning (Lamda_z) af en semi-logaritmisk plasmakoncentration-tid-kurve
Cyklus 1 dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis) (cyklus=28 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Procentdel af ændring fra baseline i C-MET H-score ved cyklus 1 Dag 15
Tidsramme: Baseline, dag 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)
Hæmning af c-MET-signalering ved præ- og post-behandling immunhistokemi af p-c-MET
Baseline, dag 15 i cyklus 1 (cyklus=28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

27. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2012

Først opslået (Skøn)

4. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC280X2202
  • 2011-002569-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner