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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di INC280 e Gefitinib in pazienti con NSCLC mutato di EGFR, amplificato con c-MET che sono progrediti dopo il trattamento con EGFRi

12 marzo 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase IB/II, in aperto, multicentrico su INC280 somministrato per via orale in combinazione con Gefitinib in pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR, amplificato con c-MET e progredito dopo il trattamento con inibitori dell'EGFR

Questo studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia delle dosi crescenti di INC280 quando aggiunte a gefitinib in pazienti con carcinoma polmonare noti per avere disregolazione della via c-MET e che avevano fallito dopo aver beneficiato di un precedente trattamento con gefitinib o erlotinib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte di escalation della dose di fase Ib era finalizzata alla determinazione di MTD/RP2D di capmatinib in combinazione con 250 mg di gefitinib in pazienti con NSCLC pazienti con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e disregolazione di cMET e che mostrano progressione della malattia dopo la tirosin-chinasi di EGFR terapia con inibitori (EGFR TKI). L'escalation della dose è iniziata con una dose di 100 mg/die fino a un massimo di 1200 mg/die, come formulazione in capsule o compresse. Le successive coorti di pazienti dovevano ricevere dosi crescenti di capmatinib in combinazione con una dose di 250 mg una volta al giorno (qd) di gefitinib fino a quando non fosse stato determinato il MTD/RP2D di capmatinib. La parte di espansione della dose di Fase II consisteva in 400 mg di capmatinib due volte al giorno (bid), in capsule o compresse, in combinazione con 250 mg di gefitinib.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

161

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Auckland, Australia
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Bentleigh, Victoria, Australia, 3165
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Cina, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200433
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Corea, Repubblica di, 10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corea, Repubblica di, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Giappone, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Ramat Gan, Israele, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
    • AZ
      • Maastricht, AZ, Olanda, 5800
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mutazione EGFR documentata
  • Disregolazione c-MET documentata

  • Beneficio clinico precedente sugli inibitori dell'EGFR e successiva progressione

    -≥ 18 anni

  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Performance status ECOG ≤ 2

Criteri di esclusione:

  • Incapace di deglutire le tavole una o due volte al giorno
  • Precedente trattamento con inibitore c-MET
  • Qualsiasi tossicità irrisolta da precedente terapia antitumorale superiore al grado 1
  • Storia di fibrosi cistica
  • Storia di pancreatite acuta o cronica
  • Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica o TC
  • Storia nota dell'HIV
  • Ha subito un trapianto di midollo osseo o di organi solidi
  • Ferita clinicamente significativa o lesioni tumorali polmonari con maggiore probabilità di sanguinamento
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: INC280 100 mg Cap QD Fase Ib
cap=capsula; QD=una volta al giorno
Droga: INC280
Durante la fase Ib, INC280 è stato assunto a dosi crescenti. Durante la fase II, INC280 è stato assunto alla dose raccomandata di fase II.
Altri nomi:
  • Capmatinib
Droga: Gefitinib
Gefitinib 250 mg una volta al giorno
Sperimentale: INC280 200 mg Cap QD Fase Ib
cap=capsula; QD=una volta al giorno
Droga: INC280
Durante la fase Ib, INC280 è stato assunto a dosi crescenti. Durante la fase II, INC280 è stato assunto alla dose raccomandata di fase II.
Altri nomi:
  • Capmatinib
Droga: Gefitinib
Gefitinib 250 mg una volta al giorno
Sperimentale: INC280 400 mg Cap QD Fase Ib
cap=capsula; QD=una volta al giorno
Droga: INC280
Durante la fase Ib, INC280 è stato assunto a dosi crescenti. Durante la fase II, INC280 è stato assunto alla dose raccomandata di fase II.
Altri nomi:
  • Capmatinib
Droga: Gefitinib
Gefitinib 250 mg una volta al giorno
Sperimentale: INC280 800 mg Cap QD Fase Ib
cap=capsula; QD=una volta al giorno
Droga: INC280
Durante la fase Ib, INC280 è stato assunto a dosi crescenti. Durante la fase II, INC280 è stato assunto alla dose raccomandata di fase II.
Altri nomi:
  • Capmatinib
Droga: Gefitinib
Gefitinib 250 mg una volta al giorno
Sperimentale: INC280 200 mg Cap BID Fase Ib
cap=capsula; BID=due volte al giorno
Droga: INC280
Durante la fase Ib, INC280 è stato assunto a dosi crescenti. Durante la fase II, INC280 è stato assunto alla dose raccomandata di fase II.
Altri nomi:
  • Capmatinib
Droga: Gefitinib
Gefitinib 250 mg una volta al giorno
Sperimentale: INC280 400 mg Cap BID Fase Ib
cap=capsula; BID=due volte al giorno
Droga: INC280
Durante la fase Ib, INC280 è stato assunto a dosi crescenti. Durante la fase II, INC280 è stato assunto alla dose raccomandata di fase II.
Altri nomi:
  • Capmatinib
Droga: Gefitinib
Gefitinib 250 mg una volta al giorno
Sperimentale: INC280 600 mg Cap BID Fase Ib
cap=capsula; BID=due volte al giorno
Droga: INC280
Durante la fase Ib, INC280 è stato assunto a dosi crescenti. Durante la fase II, INC280 è stato assunto alla dose raccomandata di fase II.
Altri nomi:
  • Capmatinib
Droga: Gefitinib
Gefitinib 250 mg una volta al giorno
Sperimentale: INC280 200 mg Scheda BID Fase Ib
scheda=tavoletta; BID=due volte al giorno
Droga: INC280
Durante la fase Ib, INC280 è stato assunto a dosi crescenti. Durante la fase II, INC280 è stato assunto alla dose raccomandata di fase II.
Altri nomi:
  • Capmatinib
Droga: Gefitinib
Gefitinib 250 mg una volta al giorno
Sperimentale: INC280 400 mg Scheda BID Fase Ib
scheda=tavoletta; BID=due volte al giorno
Droga: INC280
Durante la fase Ib, INC280 è stato assunto a dosi crescenti. Durante la fase II, INC280 è stato assunto alla dose raccomandata di fase II.
Altri nomi:
  • Capmatinib
Droga: Gefitinib
Gefitinib 250 mg una volta al giorno
Sperimentale: INC280 400 mg Cap BID Fase II
cap=capsula; BID=due volte al giorno
Droga: INC280
Durante la fase Ib, INC280 è stato assunto a dosi crescenti. Durante la fase II, INC280 è stato assunto alla dose raccomandata di fase II.
Altri nomi:
  • Capmatinib
Droga: Gefitinib
Gefitinib 250 mg una volta al giorno
Sperimentale: INC280 400 mg Scheda BID Fase II
scheda=tavoletta; BID=due volte al giorno
Droga: INC280
Durante la fase Ib, INC280 è stato assunto a dosi crescenti. Durante la fase II, INC280 è stato assunto alla dose raccomandata di fase II.
Altri nomi:
  • Capmatinib
Droga: Gefitinib
Gefitinib 250 mg una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib: frequenza delle tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 215 settimane
Una tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale valutato come non correlato alla progressione della malattia, alla malattia intercorrente o ai farmaci concomitanti che soddisfacevano determinati criteri definiti nel protocollo.
Fino a 215 settimane
Fase II: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia, fino a 60,8 settimane

Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di pazienti con la migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), secondo RECIST 1.1 (Risposta globale (OR) = CR + PR).

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale di diametri.
Fino alla progressione della malattia, fino a 60,8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib e II: numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 421 settimane
Gli eventi avversi sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0
Fino a 421 settimane
Fase Ib e II: numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 421 settimane
Gli eventi avversi gravi sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0
Fino a 421 settimane
Fase Ib e II: numero di pazienti con riduzioni della dose di INC280 per livello di dose
Lasso di tempo: Fino a 417 settimane
Numero di pazienti con riduzioni della dose di INC280 per livello di dose come misura della tollerabilità.
Fino a 417 settimane
Fase Ib e II: numero di pazienti con interruzioni della dose di Gefitinib per livello di dose
Lasso di tempo: Fino a 417 settimane
Numero di pazienti con interruzioni della dose di gefitinib per livello di dose come misura della tollerabilità
Fino a 417 settimane
Fase II: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento fino al decesso per qualsiasi causa, fino a 70,2 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data del decesso, per qualsiasi causa
Dalla data del trattamento fino al decesso per qualsiasi causa, fino a 70,2 mesi
Fase II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 60,8 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa.
Fino a 60,8 mesi
Fase II: durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 23,2 mesi
La durata della risposta globale (DOR) è definita come il tempo che intercorre tra la data della prima risposta documentata (CR o PR) e la data della prima progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a cancro sottostante.
Fino a 23,2 mesi
Fase I: Parametri farmacocinetici AUCtau di INC280 e Gefitinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose) (Ciclo=28 giorni)

I parametri farmacocinetici sono stati stimati da ogni singolo profilo di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale.

Area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo (AUC) dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione allo stato stazionario (tau), dove tau=24 ore per la somministrazione una volta al giorno e tau=12 ore per la somministrazione due volte al giorno
Ciclo 1 giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose) (Ciclo=28 giorni)
Fase I: Parametri farmacocinetici Cmax di INC280 e Gefitinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose) (Ciclo=28 giorni)

I parametri farmacocinetici sono stati stimati da ogni singolo profilo di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale.

Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata di INC280 e gefitinib
Ciclo 1 giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose) (Ciclo=28 giorni)
Fase I: Parametri farmacocinetici Tmax di INC280 e Gefitinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose) (Ciclo=28 giorni)

I parametri farmacocinetici sono stati stimati da ogni singolo profilo di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale.

Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di INC280 e gefitinib
Ciclo 1 giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose) (Ciclo=28 giorni)
Fase I: Parametri farmacocinetici Tasso di clearance plasmatica sistemica apparente di INC280 e Gefitinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose) (Ciclo=28 giorni)

I parametri farmacocinetici sono stati stimati da ogni singolo profilo di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale.

Tasso di clearance plasmatica sistemica apparente di INC280 e gefitinib
Ciclo 1 giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose) (Ciclo=28 giorni)
Fase I: Parametri farmacocinetici Emivita di INC280 e Gefitinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose)(Ciclo=28 giorni)

I parametri farmacocinetici sono stati stimati da ogni singolo profilo di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale.

L'emivita di eliminazione di INC280 e gefitinib associata alla pendenza terminale (Lamda_z) di una curva tempo-concentrazione plasmatica semi-logaritmica
Ciclo 1 giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose)(Ciclo=28 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: Percentuale di cambiamento rispetto al basale nel punteggio C-MET H al giorno 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: Basale, giorno 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)
Inibizione della segnalazione c-MET mediante immunoistochimica pre e post-trattamento di p-c-MET
Basale, giorno 15 del ciclo 1 (ciclo=28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 aprile 2012

Completamento primario (Effettivo)

10 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

27 maggio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 aprile 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2012

Primo Inserito (Stima)

4 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC280X2202
  • 2011-002569-39 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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