INC280 和吉非替尼在 EGFR 突变、c-MET 扩增的非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性研究，这些患者在 EGFRi 治疗后进展
2021年3月12日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
INC280 与吉非替尼联合口服给药治疗 EGFR 抑制剂治疗后进展的 EGFR 突变、c-MET 扩增的非小细胞肺癌成人患者的 IB/II 期、开放标签、多中心研究
本研究评估了将递增剂量 INC280 添加到吉非替尼治疗肺癌患者的安全性和有效性，这些患者已知存在 c-MET 通路失调，并且在先前使用吉非替尼或厄洛替尼治疗后获益后失败。
研究概览
详细说明
Ib 期剂量递增部分旨在确定卡马替尼联合 250 mg 吉非替尼治疗具有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变和 cMET 失调并显示 EGFR 酪氨酸激酶后疾病进展的 NSCLC 患者的 MTD/RP2D抑制剂（EGFR TKI）治疗。
剂量递增从 100 mg/天的剂量开始至最大 1200 mg/天，作为胶囊剂或片剂制剂。
连续的患者队列将接受增加剂量的卡马替尼和 250 毫克每天一次 (qd) 剂量的吉非替尼，直到确定卡马替尼的 MTD/RP2D。
II 期剂量扩展部分包括 400 mg 卡马替尼，每天两次（bid），作为胶囊或片剂，与 250 mg 吉非替尼联合使用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
161
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing、中国、100039
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou、中国、510060
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200433
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan、以色列、52621
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tainan、台湾、70403
- Novartis Investigative Site
-
Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul、大韩民国、03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul、大韩民国、06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Gyeonggi do、Korea、大韩民国、10408
- Novartis Investigative Site
-
Seoul、Korea、大韩民国、05505
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho Gu
-
Seoul、Seocho Gu、大韩民国、06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt、德国、60590
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg、德国、79106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano、MI、意大利、20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano、MI、意大利、20141
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena、MO、意大利、41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore、新加坡、169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Koto ku、Tokyo、日本、135 8550
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven、比利时、3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Strasbourg Cedex、法国、67091
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9、法国、31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok、泰国、10400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Auckland、澳大利亚
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
East Bentleigh、Victoria、澳大利亚、3165
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
AZ
-
Maastricht、AZ、荷兰、5800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙、28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 记录在案的 EGFR 突变
- 记录的 c-MET 失调
先前对 EGFR 抑制剂的临床获益和随后的进展
-≥18岁
- 预期寿命≥3个月
- ECOG 体能状态 ≤ 2
排除标准：
- 无法每天吞咽一两次桌子
- 既往使用 c-MET 抑制剂治疗
- 先前抗癌治疗的任何未解决的大于 1 级的毒性
- 囊性纤维化病史
- 急性或慢性胰腺炎病史
- 无法进行 MRI 或 CT 扫描
- 已知的 HIV 病史
- 进行了骨髓或实体器官移植
- 具有临床意义的伤口或肺部肿瘤病变，出血可能性增加
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：INC280 100 mg Cap QD Ib 期
帽=胶囊； QD=每天一次
|
在 Ib 阶段，INC280 的服用剂量逐渐增加。
在 II 期阶段，INC280 以推荐的 II 期剂量服用。
其他名称：
吉非替尼 250 mg 每天服用一次
|
|
实验性的：INC280 200 mg Cap QD Ib 期
帽=胶囊； QD=每天一次
|
在 Ib 阶段，INC280 的服用剂量逐渐增加。
在 II 期阶段，INC280 以推荐的 II 期剂量服用。
其他名称：
吉非替尼 250 mg 每天服用一次
|
|
实验性的：INC280 400 mg Cap QD Ib 期
帽=胶囊； QD=每天一次
|
在 Ib 阶段，INC280 的服用剂量逐渐增加。
在 II 期阶段，INC280 以推荐的 II 期剂量服用。
其他名称：
吉非替尼 250 mg 每天服用一次
|
|
实验性的：INC280 800 mg Cap QD Ib 期
帽=胶囊； QD=每天一次
|
在 Ib 阶段，INC280 的服用剂量逐渐增加。
在 II 期阶段，INC280 以推荐的 II 期剂量服用。
其他名称：
吉非替尼 250 mg 每天服用一次
|
|
实验性的：INC280 200 mg Cap BID Ib 期
帽=胶囊； BID=每天两次
|
在 Ib 阶段，INC280 的服用剂量逐渐增加。
在 II 期阶段，INC280 以推荐的 II 期剂量服用。
其他名称：
吉非替尼 250 mg 每天服用一次
|
|
实验性的：INC280 400 mg Cap BID Ib 期
帽=胶囊； BID=每天两次
|
在 Ib 阶段，INC280 的服用剂量逐渐增加。
在 II 期阶段，INC280 以推荐的 II 期剂量服用。
其他名称：
吉非替尼 250 mg 每天服用一次
|
|
实验性的：INC280 600 mg Cap BID Ib 期
帽=胶囊； BID=每天两次
|
在 Ib 阶段，INC280 的服用剂量逐渐增加。
在 II 期阶段，INC280 以推荐的 II 期剂量服用。
其他名称：
吉非替尼 250 mg 每天服用一次
|
|
实验性的：INC280 200 毫克 Tab BID Ib 期
选项卡=平板电脑； BID=每天两次
|
在 Ib 阶段，INC280 的服用剂量逐渐增加。
在 II 期阶段，INC280 以推荐的 II 期剂量服用。
其他名称：
吉非替尼 250 mg 每天服用一次
|
|
实验性的：INC280 400 毫克 Tab BID Ib 期
选项卡=平板电脑； BID=每天两次
|
在 Ib 阶段，INC280 的服用剂量逐渐增加。
在 II 期阶段，INC280 以推荐的 II 期剂量服用。
其他名称：
吉非替尼 250 mg 每天服用一次
|
|
实验性的：INC280 400 mg Cap BID 第二阶段
帽=胶囊； BID=每天两次
|
在 Ib 阶段，INC280 的服用剂量逐渐增加。
在 II 期阶段，INC280 以推荐的 II 期剂量服用。
其他名称：
吉非替尼 250 mg 每天服用一次
|
|
实验性的：INC280 400 毫克 Tab BID II 期
选项卡=平板电脑； BID=每天两次
|
在 Ib 阶段，INC280 的服用剂量逐渐增加。
在 II 期阶段，INC280 以推荐的 II 期剂量服用。
其他名称：
吉非替尼 250 mg 每天服用一次
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Ib 期：剂量限制性毒性 (DLT) 的频率
大体时间：长达 215 周
|
剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为不良事件或异常实验室值，评估为与疾病进展、并发疾病或符合方案中定义的某些标准的伴随药物无关。
|
长达 215 周
|
|
第二阶段：总缓解率 (ORR)
大体时间：直到疾病进展，长达 60.8 周
|
根据 RECIST 1.1（总体反应（OR）= CR + PR），总体反应率定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应（BOR）的患者比例。 完全缓解 (CR)：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm 部分缓解 (PR)：所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总和为参考直径。 |
直到疾病进展，长达 60.8 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Ib 和 II 期：发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 421 周
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估不良事件
|
长达 421 周
|
|
Ib 和 II 期：发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 421 周
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估严重不良事件
|
长达 421 周
|
|
Ib 和 II 期：按剂量水平减少 INC280 剂量的患者数量
大体时间：长达 417 周
|
按剂量水平减少 INC280 剂量的患者人数作为耐受性的衡量标准。
|
长达 417 周
|
|
Ib 和 II 期：按剂量水平划分的吉非替尼剂量中断患者数
大体时间：长达 417 周
|
按剂量水平划分的吉非替尼剂量中断患者人数作为耐受性的衡量标准
|
长达 417 周
|
|
第二阶段：总生存期 (OS)
大体时间：从治疗之日起至因任何原因死亡，最长 70.2 个月
|
总生存期定义为从治疗开始日期到因任何原因死亡日期的时间
|
从治疗之日起至因任何原因死亡，最长 70.2 个月
|
|
第二阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 60.8 个月
|
无进展生存期是从随机化/治疗开始日期到定义为首次记录的进展或因任何原因死亡的事件日期的时间。
|
长达 60.8 个月
|
|
第二阶段：反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 23.2 个月
|
总体反应持续时间 (DOR) 定义为首次记录的反应（CR 或 PR）日期与首次记录的疾病进展或因潜在癌症导致的死亡日期之间的时间。
|
长达 23.2 个月
|
|
第一阶段：INC280 和吉非替尼的 PK 参数 AUCtau
大体时间：第 1 周期第 15 天（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时）（周期=28 天）
|
使用非房室分析从每个单独的血浆浓度-时间曲线估计 PK 参数。 血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 从时间零到稳态给药间隔结束 (tau)，其中 tau=24 小时，每日一次给药，tau=12 小时，每日两次给药 |
第 1 周期第 15 天（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时）（周期=28 天）
|
|
I 期：INC280 和吉非替尼的 PK 参数 Cmax
大体时间：第 1 周期第 15 天（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时）（周期=28 天）
|
使用非房室分析从每个单独的血浆浓度-时间曲线估计 PK 参数。 Cmax 是观察到的 INC280 和吉非替尼的最大血浆浓度 |
第 1 周期第 15 天（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时）（周期=28 天）
|
|
I 期：INC280 和吉非替尼的 PK 参数 Tmax
大体时间：第 1 周期第 15 天（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时）（周期=28 天）
|
使用非房室分析从每个单独的血浆浓度-时间曲线估计 PK 参数。 Tmax 是 INC280 和吉非替尼达到最大血浆浓度的时间 |
第 1 周期第 15 天（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时）（周期=28 天）
|
|
第一阶段：PK 参数 INC280 和吉非替尼的表观全身血浆清除率
大体时间：第 1 周期第 15 天（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时）（周期=28 天）
|
使用非房室分析从每个单独的血浆浓度-时间曲线估计 PK 参数。 INC280 和吉非替尼的表观全身血浆清除率 |
第 1 周期第 15 天（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时）（周期=28 天）
|
|
第一阶段：PK 参数 INC280 和吉非替尼的半衰期
大体时间：第 1 周期第 15 天（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时）（周期=28 天）
|
使用非房室分析从每个单独的血浆浓度-时间曲线估计 PK 参数。 INC280 和吉非替尼的消除半衰期与半对数血浆浓度-时间曲线的末端斜率 (Lamda_z) 相关 |
第 1 周期第 15 天（给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时）（周期=28 天）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第一阶段：第 1 周期第 15 天 C-MET H 分数相对于基线的变化百分比
大体时间：基线，周期 1 的第 15 天（周期 = 28 天）
|
通过 p-c-MET 的治疗前和治疗后免疫组织化学抑制 c-MET 信号
|
基线，周期 1 的第 15 天（周期 = 28 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年4月5日
初级完成 (实际的)
2016年6月10日
研究完成 (实际的)
2020年5月27日
研究注册日期
首次提交
2012年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月1日
首次发布 (估计)
2012年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月12日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CINC280X2202
- 2011-002569-39 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
INC280的临床试验
-
Novartis Pharmaceuticals完全的实体瘤德国, 美国, 荷兰, 西班牙, 加拿大, 香港, 意大利, 新加坡, 澳大利亚, 以色列, 大韩民国, 台湾, 法国, 挪威, 泰国
-
Novartis Pharmaceuticals完全的cMET Dysegulation 晚期实体瘤奥地利, 丹麦, 瑞典, 英国, 西班牙, 德国, 荷兰, 美国
-
Novartis Pharmaceuticals完全的
-
Novartis Pharmaceuticals终止c-MET抑制剂； PI3K 抑制剂、PTEN 突变、PTEN 纯合缺失或 PTEN 阴性。通过 IHC，c-Met Ampli。通过 FISH、INC280、BKM120、Buparlisib；复发性GBM西班牙, 瑞士, 德国, 美国, 荷兰
-
Novartis Pharmaceuticals可用的非小细胞肺癌 | 非小细胞肺癌 | 癌，非小细胞肺癌 | 非小细胞肺癌
-
Massachusetts General HospitalNovartis完全的