Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von INC280 und Gefitinib bei Patienten mit EGFR-mutiertem, c-MET-amplifiziertem NSCLC, die nach einer EGFRi-Behandlung Fortschritte gemacht haben
12. März 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine offene, multizentrische Phase-IB/II-Studie mit oral verabreichtem INC280 in Kombination mit Gefitinib bei erwachsenen Patienten mit EGFR-mutiertem, c-MET-amplifiziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, deren Krankheit nach einer Behandlung mit EGFR-Inhibitoren fortgeschritten ist
In dieser Studie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit steigender INC280-Dosen bei Zugabe zu Gefitinib bei Patienten mit Lungenkrebs untersucht, bei denen bekannt war, dass sie eine Dysregulation des c-MET-Signalwegs aufwiesen, und bei denen es nach einer vorherigen Behandlung mit Gefitinib oder Erlotinib zu einem Versagen gekommen war.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Phase-Ib-Dosiseskalationsteil zielte auf die Bestimmung der MTD/RP2D von Capmatinib in Kombination mit 250 mg Gefitinib bei Patienten mit NSCLC, Patienten mit epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Mutation und cMET-Dysregulation, die ein Fortschreiten der Krankheit nach EGFR-Tyrosinkinase zeigten Therapie mit Inhibitoren (EGFR-TKI).
Die Dosissteigerung begann mit einer Dosis von 100 mg/Tag bis zu einem Maximum von 1200 mg/Tag als Kapsel- oder Tablettenformulierung.
Aufeinanderfolgende Kohorten von Patienten sollten steigende Dosen Capmatinib in Kombination mit einer Dosis von 250 mg einmal täglich (qd) Gefitinib erhalten, bis die MTD/RP2D von Capmatinib bestimmt worden war.
Der Phase-II-Dosiserweiterungsteil bestand aus 400 mg Capmatinib zweimal täglich (2-mal täglich), entweder als Kapseln oder Tabletten, in Kombination mit 250 mg Gefitinib.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
161
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Auckland, Australien
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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East Bentleigh, Victoria, Australien, 3165
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100039
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, China, 510060
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 51000
- Novartis Investigative Site
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200433
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Deutschland, 60590
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Deutschland, 79106
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg Cedex, Frankreich, 67091
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9, Frankreich, 31059
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italien, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Italien, 20141
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italien, 41124
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republik von, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republik von, 06351
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Gyeonggi do, Korea, Korea, Republik von, 10408
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Korea, Republik von, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, Korea, Republik von, 06591
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
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AZ
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Maastricht, AZ, Niederlande, 5800
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169610
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spanien, 28034
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
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Tainan, Taiwan, 70403
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thailand, 10400
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dokumentierte EGFR-Mutation
- Dokumentierte c-MET-Dysregulation
Vorheriger klinischer Nutzen von EGFR-Inhibitoren und anschließende Progression
-≥ 18 Jahre alt
- Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten
- ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
Ausschlusskriterien:
- Unfähig, ein- oder zweimal täglich Tabletten zu schlucken
- Vorherige Behandlung mit c-MET-Inhibitor
- Jede ungelöste Toxizität aus einer früheren Krebstherapie größer als Grad 1
- Vorgeschichte von Mukoviszidose
- Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
- Eine MRT- oder CT-Untersuchung ist nicht möglich
- Bekannte HIV-Vorgeschichte
- Wurde einer Knochenmarks- oder Organtransplantation unterzogen
- Klinisch signifikante Wund- oder Lungentumorläsionen mit erhöhter Blutungswahrscheinlichkeit
- Schwanger oder stillend
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: INC280 100 mg Cap QD Phase Ib
cap=Kapsel; QD=einmal täglich
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Während der Phase Ib wurde INC280 in steigenden Dosen eingenommen.
Während des Phase-II-Teils wurde INC280 in der empfohlenen Phase-II-Dosis eingenommen.
Andere Namen:
Gefitinib 250 mg einmal täglich eingenommen
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Experimental: INC280 200 mg Cap QD Phase Ib
cap=Kapsel; QD=einmal täglich
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Während der Phase Ib wurde INC280 in steigenden Dosen eingenommen.
Während des Phase-II-Teils wurde INC280 in der empfohlenen Phase-II-Dosis eingenommen.
Andere Namen:
Gefitinib 250 mg einmal täglich eingenommen
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Experimental: INC280 400 mg Cap QD Phase Ib
cap=Kapsel; QD=einmal täglich
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Während der Phase Ib wurde INC280 in steigenden Dosen eingenommen.
Während des Phase-II-Teils wurde INC280 in der empfohlenen Phase-II-Dosis eingenommen.
Andere Namen:
Gefitinib 250 mg einmal täglich eingenommen
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Experimental: INC280 800 mg Cap QD Phase Ib
cap=Kapsel; QD=einmal täglich
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Während der Phase Ib wurde INC280 in steigenden Dosen eingenommen.
Während des Phase-II-Teils wurde INC280 in der empfohlenen Phase-II-Dosis eingenommen.
Andere Namen:
Gefitinib 250 mg einmal täglich eingenommen
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Experimental: INC280 200 mg Cap BID Phase Ib
cap=Kapsel; BID=zweimal täglich
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Während der Phase Ib wurde INC280 in steigenden Dosen eingenommen.
Während des Phase-II-Teils wurde INC280 in der empfohlenen Phase-II-Dosis eingenommen.
Andere Namen:
Gefitinib 250 mg einmal täglich eingenommen
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Experimental: INC280 400 mg Cap BID Phase Ib
cap=Kapsel; BID=zweimal täglich
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Während der Phase Ib wurde INC280 in steigenden Dosen eingenommen.
Während des Phase-II-Teils wurde INC280 in der empfohlenen Phase-II-Dosis eingenommen.
Andere Namen:
Gefitinib 250 mg einmal täglich eingenommen
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Experimental: INC280 600 mg Cap BID Phase Ib
cap=Kapsel; BID=zweimal täglich
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Während der Phase Ib wurde INC280 in steigenden Dosen eingenommen.
Während des Phase-II-Teils wurde INC280 in der empfohlenen Phase-II-Dosis eingenommen.
Andere Namen:
Gefitinib 250 mg einmal täglich eingenommen
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Experimental: INC280 200 mg Tab BID Phase Ib
tab=Tablet; BID=zweimal täglich
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Während der Phase Ib wurde INC280 in steigenden Dosen eingenommen.
Während des Phase-II-Teils wurde INC280 in der empfohlenen Phase-II-Dosis eingenommen.
Andere Namen:
Gefitinib 250 mg einmal täglich eingenommen
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Experimental: INC280 400 mg Tab BID Phase Ib
tab=Tablet; BID=zweimal täglich
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Während der Phase Ib wurde INC280 in steigenden Dosen eingenommen.
Während des Phase-II-Teils wurde INC280 in der empfohlenen Phase-II-Dosis eingenommen.
Andere Namen:
Gefitinib 250 mg einmal täglich eingenommen
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Experimental: INC280 400 mg Cap BID Phase II
cap=Kapsel; BID=zweimal täglich
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Während der Phase Ib wurde INC280 in steigenden Dosen eingenommen.
Während des Phase-II-Teils wurde INC280 in der empfohlenen Phase-II-Dosis eingenommen.
Andere Namen:
Gefitinib 250 mg einmal täglich eingenommen
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Experimental: INC280 400 mg Tab BID Phase II
tab=Tablet; BID=zweimal täglich
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Während der Phase Ib wurde INC280 in steigenden Dosen eingenommen.
Während des Phase-II-Teils wurde INC280 in der empfohlenen Phase-II-Dosis eingenommen.
Andere Namen:
Gefitinib 250 mg einmal täglich eingenommen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase Ib: Häufigkeit dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 215 Wochen
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Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) wurde als unerwünschtes Ereignis oder abnormaler Laborwert definiert, der nicht mit dem Fortschreiten der Krankheit, einer zwischenzeitlichen Erkrankung oder Begleitmedikamenten zusammenhängt und bestimmte im Protokoll definierte Kriterien erfüllt.
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Bis zu 215 Wochen
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Phase II: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 60,8 Wochen
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Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen (BOR), vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR), gemäß RECIST 1.1 (Gesamtansprechen (OR) = CR + PR). Vollständige Remission (CR): Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei die Basissumme als Referenz dient von Durchmessern. |
Bis zum Fortschreiten der Erkrankung bis zu 60,8 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase Ib und II: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis zu 421 Wochen
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Unerwünschte Ereignisse wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 bewertet
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Bis zu 421 Wochen
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Phase Ib und II: Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 421 Wochen
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 bewertet
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Bis zu 421 Wochen
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Phase Ib und II: Anzahl der Patienten mit Dosisreduktionen von INC280 nach Dosisstufe
Zeitfenster: Bis zu 417 Wochen
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Anzahl der Patienten mit Dosisreduktionen von INC280 nach Dosisstufe als Maß für die Verträglichkeit.
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Bis zu 417 Wochen
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Phase Ib und II: Anzahl der Patienten mit Dosisunterbrechungen von Gefitinib nach Dosisstufe
Zeitfenster: Bis zu 417 Wochen
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Anzahl der Patienten mit Dosisunterbrechungen von Gefitinib nach Dosisstufe als Maß für die Verträglichkeit
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Bis zu 417 Wochen
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Phase II: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Behandlungsdatum bis zum Tod aus beliebigem Grund, bis zu 70,2 Monate
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Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum, egal aus welcher Ursache
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Vom Behandlungsdatum bis zum Tod aus beliebigem Grund, bis zu 70,2 Monate
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Phase II: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 60,8 Monate
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Das progressionsfreie Überleben ist die Zeit vom Datum der Randomisierung/Beginn der Behandlung bis zum Datum des Ereignisses, das als erste dokumentierte Progression oder Tod aus irgendeinem Grund definiert ist.
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Bis zu 60,8 Monate
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Phase II: Dauer der Reaktion (DoR)
Zeitfenster: Bis zu 23,2 Monate
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Die Dauer des Gesamtansprechens (DOR) ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) und dem Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung.
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Bis zu 23,2 Monate
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Phase I: PK-Parameter AUCtau von INC280 und Gefitinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis) (Zyklus = 28 Tage)
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PK-Parameter wurden aus jedem einzelnen Plasmakonzentrations-Zeit-Profil mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse geschätzt. Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls im Steady State (Tau), wobei Tau = 24 Stunden für einmal tägliche Dosierung und Tau = 12 Stunden für zweimal tägliche Dosierung |
Zyklus 1 Tag 15 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis) (Zyklus = 28 Tage)
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Phase I: PK-Parameter Cmax von INC280 und Gefitinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis) (Zyklus = 28 Tage)
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PK-Parameter wurden aus jedem einzelnen Plasmakonzentrations-Zeit-Profil mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse geschätzt. Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration von INC280 und Gefitinib |
Zyklus 1 Tag 15 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis) (Zyklus = 28 Tage)
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Phase I: PK-Parameter Tmax von INC280 und Gefitinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis) (Zyklus = 28 Tage)
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PK-Parameter wurden aus jedem einzelnen Plasmakonzentrations-Zeit-Profil mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse geschätzt. Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von INC280 und Gefitinib |
Zyklus 1 Tag 15 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis) (Zyklus = 28 Tage)
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Phase I: PK-Parameter Offensichtliche systemische Plasma-Clearance-Rate von INC280 und Gefitinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis) (Zyklus = 28 Tage)
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PK-Parameter wurden aus jedem einzelnen Plasmakonzentrations-Zeit-Profil mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse geschätzt. Offensichtliche systemische Plasma-Clearance-Rate von INC280 und Gefitinib |
Zyklus 1 Tag 15 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis) (Zyklus = 28 Tage)
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Phase I: PK-Parameter Halbwertszeit von INC280 und Gefitinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis) (Zyklus = 28 Tage)
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PK-Parameter wurden aus jedem einzelnen Plasmakonzentrations-Zeit-Profil mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse geschätzt. Die Eliminationshalbwertszeit von INC280 und Gefitinib ist mit der terminalen Steigung (Lamda_z) einer halblogarithmischen Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve verbunden |
Zyklus 1 Tag 15 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis) (Zyklus = 28 Tage)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase I: Prozentsatz der Änderung des C-MET-H-Scores gegenüber dem Ausgangswert am Tag 15 von Zyklus 1
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
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Hemmung der c-MET-Signalübertragung durch Immunhistochemie von p-c-MET vor und nach der Behandlung
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Ausgangswert, Tag 15 von Zyklus 1 (Zyklus = 28 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. April 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
10. Juni 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
27. Mai 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. April 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Juni 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
4. Juni 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. April 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. März 2021
Zuletzt verifiziert
1. März 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Gefitinib
Andere Studien-ID-Nummern
- CINC280X2202
- 2011-002569-39 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.
Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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