Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az INC280 és a gefitinib biztonságossági és hatékonysági vizsgálata EGFR-mutált, c-MET-amplifikált NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél az EGFRi-kezelés után előrehaladott

2021. március 12. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis IB/II, nyílt, multicentrikus vizsgálat az INC280-ról orálisan gefitinibbel kombinálva EGFR-mutációval rendelkező, c-MET-amplifikált, nem kissejtes tüdőrákos felnőtt betegeknél, akik EGFR-inhibitor-kezelés után előrehaladtak

Ez a vizsgálat értékelte a növekvő INC280 dózisok biztonságosságát és hatásosságát a gefitinibhez adva olyan tüdőrákos betegeknél, akikről ismert volt, hogy a c-MET-útvonal szabályozási zavarai voltak, és akiknél a korábbi gefitinib- vagy erlotinib-kezelés kudarcot vallott.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az Ib fázisú dóziseszkalációs rész a capmatinib és 250 mg gefitinib kombináció MTD/RP2D értékének meghatározását célozta olyan NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció és cMET diszreguláció áll fenn, és a betegség EGFR tirozin-kinázt követően progressziót mutat. gátló (EGFR TKI) terápia. A dózisemelés 100 mg/nap dózissal kezdődött, maximum 1200 mg/nap, kapszula vagy tabletta formájában. A betegek egymást követő csoportjai növekvő dózisú capmatinibet kaptak napi egyszeri (qd) 250 mg-os gefitinib adaggal kombinálva, amíg meg nem határozták a capmatinib MTD/RP2D értékét. A II. fázisú dózisnövelő rész 400 mg capmatinibből állt, naponta kétszer (bid), kapszula vagy tabletta formájában, 250 mg gefitinibbel kombinálva.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

161

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Auckland, Ausztrália
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Bentleigh, Victoria, Ausztrália, 3165
        • Novartis Investigative Site
  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Franciaország
      • Strasbourg Cedex, Franciaország, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Franciaország, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
    • AZ
      • Maastricht, AZ, Hollandia, 5800
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Japán
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japán, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Koreai Köztársaság, 10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Koreai Köztársaság, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Koreai Köztársaság, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Kína
      • Beijing, Kína, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kína, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200433
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Frankfurt, Németország, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Olaszország, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Olaszország, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Tajvan
      • Tainan, Tajvan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10400
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Dokumentált EGFR mutáció
  • Dokumentált c-MET diszreguláció

  • Az EGFR-gátlókkal kapcsolatos korábbi klinikai előnyök, majd az azt követő progresszió

    -≥ 18 éves

  • Várható élettartam ≥ 3 hónap
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

Kizárási kritériumok:

  • Naponta egyszer vagy kétszer nem képes lenyelni az asztalokat
  • Korábbi kezelés c-MET gátlóval
  • Az 1-es fokozatnál nagyobb, korábbi rákellenes kezelésből származó, megoldatlan toxicitás
  • A cisztás fibrózis története
  • Akut vagy krónikus pancreatitis anamnézisében
  • Nem végezhető MRI vagy CT vizsgálat
  • A HIV ismert története
  • Csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen esett át
  • Klinikailag jelentős seb vagy tüdődaganat elváltozások fokozott vérzés valószínűséggel
  • Terhes vagy szoptató

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: INC280 100 mg Cap QD Ib fázis
kupak=kapszula; QD = naponta egyszer
Drog: INC280
Az Ib fázisban az INC280-at növekvő dózisokban vettük be. A II. fázisban az INC280-at a javasolt II. fázisú dózisban szedtük.
Más nevek:
  • Capmatinib
Drog: Gefitinib
250 mg gefitinib naponta egyszer
Kísérleti: INC280 200 mg Cap QD Ib fázis
kupak=kapszula; QD = naponta egyszer
Drog: INC280
Az Ib fázisban az INC280-at növekvő dózisokban vettük be. A II. fázisban az INC280-at a javasolt II. fázisú dózisban szedtük.
Más nevek:
  • Capmatinib
Drog: Gefitinib
250 mg gefitinib naponta egyszer
Kísérleti: INC280 400 mg Cap QD Ib fázis
kupak=kapszula; QD = naponta egyszer
Drog: INC280
Az Ib fázisban az INC280-at növekvő dózisokban vettük be. A II. fázisban az INC280-at a javasolt II. fázisú dózisban szedtük.
Más nevek:
  • Capmatinib
Drog: Gefitinib
250 mg gefitinib naponta egyszer
Kísérleti: INC280 800 mg Cap QD Ib fázis
kupak=kapszula; QD = naponta egyszer
Drog: INC280
Az Ib fázisban az INC280-at növekvő dózisokban vettük be. A II. fázisban az INC280-at a javasolt II. fázisú dózisban szedtük.
Más nevek:
  • Capmatinib
Drog: Gefitinib
250 mg gefitinib naponta egyszer
Kísérleti: INC280 200 mg kupak BID Ib. fázis
kupak=kapszula; BID = naponta kétszer
Drog: INC280
Az Ib fázisban az INC280-at növekvő dózisokban vettük be. A II. fázisban az INC280-at a javasolt II. fázisú dózisban szedtük.
Más nevek:
  • Capmatinib
Drog: Gefitinib
250 mg gefitinib naponta egyszer
Kísérleti: INC280 400 mg kupak BID Ib. fázis
kupak=kapszula; BID = naponta kétszer
Drog: INC280
Az Ib fázisban az INC280-at növekvő dózisokban vettük be. A II. fázisban az INC280-at a javasolt II. fázisú dózisban szedtük.
Más nevek:
  • Capmatinib
Drog: Gefitinib
250 mg gefitinib naponta egyszer
Kísérleti: INC280 600 mg kupak BID Ib. fázis
kupak=kapszula; BID = naponta kétszer
Drog: INC280
Az Ib fázisban az INC280-at növekvő dózisokban vettük be. A II. fázisban az INC280-at a javasolt II. fázisú dózisban szedtük.
Más nevek:
  • Capmatinib
Drog: Gefitinib
250 mg gefitinib naponta egyszer
Kísérleti: INC280 200 mg Tab BID Ib. fázis
tab=táblagép; BID = naponta kétszer
Drog: INC280
Az Ib fázisban az INC280-at növekvő dózisokban vettük be. A II. fázisban az INC280-at a javasolt II. fázisú dózisban szedtük.
Más nevek:
  • Capmatinib
Drog: Gefitinib
250 mg gefitinib naponta egyszer
Kísérleti: INC280 400 mg Tab BID Ib. fázis
tab=táblagép; BID = naponta kétszer
Drog: INC280
Az Ib fázisban az INC280-at növekvő dózisokban vettük be. A II. fázisban az INC280-at a javasolt II. fázisú dózisban szedtük.
Más nevek:
  • Capmatinib
Drog: Gefitinib
250 mg gefitinib naponta egyszer
Kísérleti: INC280 400 mg kupak BID II. fázis
kupak=kapszula; BID = naponta kétszer
Drog: INC280
Az Ib fázisban az INC280-at növekvő dózisokban vettük be. A II. fázisban az INC280-at a javasolt II. fázisú dózisban szedtük.
Más nevek:
  • Capmatinib
Drog: Gefitinib
250 mg gefitinib naponta egyszer
Kísérleti: INC280 400 mg Tab BID II
tab=táblagép; BID = naponta kétszer
Drog: INC280
Az Ib fázisban az INC280-at növekvő dózisokban vettük be. A II. fázisban az INC280-at a javasolt II. fázisú dózisban szedtük.
Más nevek:
  • Capmatinib
Drog: Gefitinib
250 mg gefitinib naponta egyszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ib fázis: Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) gyakorisága
Időkeret: Akár 215 hétig
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan nemkívánatos eseményként vagy kóros laboratóriumi értékként határozták meg, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, amelyek megfeleltek a protokollban meghatározott bizonyos kritériumoknak.
Akár 215 hétig
II. fázis: teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: A betegség progressziójáig, legfeljebb 60,8 hétig

Az általános válaszarányt a RECIST 1.1 szerint (Overall Response (OR) = CR + PR) a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános válaszra (BOR) rendelkező betegek arányaként határozzuk meg.

Teljes válasz (CR): Minden nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Részleges válasz (PR): Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az alapvonal összegét tekintve. az átmérőkből.
A betegség progressziójáig, legfeljebb 60,8 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ib. és II. fázis: Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 421 hétig
A nemkívánatos események értékelése a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint történt
Akár 421 hétig
Ib és II. fázis: Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 421 hétig
A súlyos nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint értékelték
Akár 421 hétig
Ib és II. fázis: Azon betegek száma, akiknél az INC280 dózist dózisszintenként csökkentették
Időkeret: Akár 417 hétig
Azon betegek száma, akiknél a tolerálhatóság mértékeként INC280-kal csökkentették a dózist.
Akár 417 hétig
Ib. és II. fázis: A gefitinib adagolását megszakító betegek száma dózisszintenként
Időkeret: Akár 417 hétig
A gefitinib adagolását megszakító betegek száma dózisszint szerint a tolerálhatóság mértékeként
Akár 417 hétig
II. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 70,2 hónapig
A teljes túlélés a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő
A kezelés időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 70,2 hónapig
II. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 60,8 hónapig
Progressziómentes túlélés a véletlenszerű besorolástól/kezelés megkezdésétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetként meghatározott esemény időpontjáig.
Akár 60,8 hónapig
II. fázis: A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Akár 23,2 hónapig
Az általános válasz időtartama (DOR) az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátuma és a betegség első dokumentált progressziója vagy a mögöttes rák miatti halálozás dátuma közötti idő.
Akár 23,2 hónapig
I. fázis: Az INC280 és a Gefitinib AUCtau PK paraméterei
Időkeret: 1. ciklus 15. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után) (ciklus = 28 nap)

A farmakokinetikai paramétereket az egyes plazmakoncentráció-idő profilokból nem kompartmentális analízissel becsültük meg.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig egyensúlyi állapotban (tau), ahol tau = 24 óra napi egyszeri adagolás esetén és tau = 12 óra napi kétszeri adagolás esetén
1. ciklus 15. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után) (ciklus = 28 nap)
I. fázis: Az INC280 és a Gefitinib PK-paraméterei Cmax
Időkeret: 1. ciklus 15. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után) (ciklus = 28 nap)

A farmakokinetikai paramétereket az egyes plazmakoncentráció-idő profilokból nem kompartmentális analízissel becsültük meg.

A Cmax az INC280 és a gefitinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
1. ciklus 15. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után) (ciklus = 28 nap)
I. fázis: Az INC280 és a Gefitinib PK paraméterei Tmax
Időkeret: 1. ciklus 15. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után) (ciklus = 28 nap)

A farmakokinetikai paramétereket az egyes plazmakoncentráció-idő profilokból nem kompartmentális analízissel becsültük meg.

A Tmax az INC280 és a gefitinib maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő
1. ciklus 15. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után) (ciklus = 28 nap)
I. fázis: PK-paraméterek az INC280 és a gefitinib látszólagos szisztémás plazma clearance-e
Időkeret: 1. ciklus 15. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után) (ciklus = 28 nap)

A farmakokinetikai paramétereket az egyes plazmakoncentráció-idő profilokból nem kompartmentális analízissel becsültük meg.

Az INC280 és a gefitinib látszólagos szisztémás plazma clearance-e
1. ciklus 15. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adag beadása után) (ciklus = 28 nap)
I. fázis: PK paraméterek Az INC280 és a Gefitinib felezési ideje
Időkeret: 1. ciklus, 15. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után) (ciklus = 28 nap)

A farmakokinetikai paramétereket az egyes plazmakoncentráció-idő profilokból nem kompartmentális analízissel becsültük meg.

Az INC280 és a gefitinib eliminációs felezési ideje a féllogaritmikus plazmakoncentráció-idő görbe terminális meredekségéhez (Lamda_z) társul
1. ciklus, 15. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után) (ciklus = 28 nap)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: A kiindulási értékhez viszonyított változás százalékos aránya a C-MET H pontszámban az 1. ciklusban, 15. nap
Időkeret: Kiindulási állapot, az 1. ciklus 15. napja (Ciklus=28 nap)
A c-MET jelátvitel gátlása a p-c-MET kezelés előtti és utáni immunhisztokémiájával
Kiindulási állapot, az 1. ciklus 15. napja (Ciklus=28 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. április 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. június 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. május 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. április 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 1.

Első közzététel (Becslés)

2012. június 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 12.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CINC280X2202
  • 2011-002569-39 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a INC280

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Italy

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel