Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhets- og effektstudie av INC280 og Gefitinib hos pasienter med EGFR-mutert, c-MET-amplifisert NSCLC som har utviklet seg etter EGFRi-behandling

12. mars 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase IB/II, åpen, multisenterstudie av INC280 administrert oralt i kombinasjon med gefitinib hos voksne pasienter med EGFR-mutert, c-MET-amplifisert ikke-småcellet lungekreft som har utviklet seg etter EGFR-hemmerbehandling

Denne studien vurderte sikkerheten og effekten av økende doser INC280 når de ble lagt til gefitinib hos pasienter med lungekreft som var kjent for å ha dysregulering av c-MET-veien og som hadde mislyktes etter å ha hatt nytte av en tidligere behandling med enten gefitinib eller erlotinib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase Ib-doseeskaleringsdelen var rettet mot bestemmelse av MTD/RP2D for kapmatinib i kombinasjon med 250 mg gefitinib hos pasienter med NSCLC-pasienter med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon og cMET-dysregulering og viser sykdomsprogresjon etter EGFR-tyrosinkinase hemmerbehandling (EGFR TKI). Doseeskalering startet med en dose på 100 mg/dag til maksimalt 1200 mg/dag, som kapsel- eller tablettformulering. Påfølgende kohorter av pasienter skulle få økende doser av capmatinib i kombinasjon med en 250 mg dose gefitinib én gang daglig (qd) inntil MTD/RP2D for capmatinib var bestemt. Fase II doseutvidelsesdelen besto av 400 mg capmatinib to ganger daglig (bid), enten som kapsler eller tabletter, i kombinasjon med 250 mg gefitinib.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Auckland, Australia
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Bentleigh, Victoria, Australia, 3165
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Korea, Republikken, 10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
    • AZ
      • Maastricht, AZ, Nederland, 5800
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert EGFR-mutasjon
  • Dokumentert c-MET dysregulering

  • Tidligere klinisk fordel på EGFR-hemmere og deretter påfølgende progresjon

    -≥ 18 år gammel

  • Forventet levealder på ≥ 3 måneder
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke svelge bord en eller to ganger daglig
  • Tidligere behandling med c-MET-hemmer
  • Eventuell uavklart toksisitet fra tidligere kreftbehandling større enn grad 1
  • Historie om cystisk fibrose
  • Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
  • Kan ikke gjennomgå MR- eller CT-skanninger
  • Kjent historie med HIV
  • Gjennomgått en benmarg eller solid organtransplantasjon
  • Klinisk signifikante sår- eller lungetumorlesjoner med økt sannsynlighet for blødning
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: INC280 100 mg Cap QD Fase Ib
cap=kapsel; QD=en gang daglig
Legemiddel: INC280
Under fase Ib ble INC280 tatt i økende doser. Under fase II-delen ble INC280 tatt med anbefalt fase II-dose.
Andre navn:
  • Capmatinib
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib 250 mg tatt en gang daglig
Eksperimentell: INC280 200 mg Cap QD Fase Ib
cap=kapsel; QD=en gang daglig
Legemiddel: INC280
Under fase Ib ble INC280 tatt i økende doser. Under fase II-delen ble INC280 tatt med anbefalt fase II-dose.
Andre navn:
  • Capmatinib
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib 250 mg tatt en gang daglig
Eksperimentell: INC280 400 mg Cap QD Fase Ib
cap=kapsel; QD=en gang daglig
Legemiddel: INC280
Under fase Ib ble INC280 tatt i økende doser. Under fase II-delen ble INC280 tatt med anbefalt fase II-dose.
Andre navn:
  • Capmatinib
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib 250 mg tatt en gang daglig
Eksperimentell: INC280 800 mg Cap QD Fase Ib
cap=kapsel; QD=en gang daglig
Legemiddel: INC280
Under fase Ib ble INC280 tatt i økende doser. Under fase II-delen ble INC280 tatt med anbefalt fase II-dose.
Andre navn:
  • Capmatinib
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib 250 mg tatt en gang daglig
Eksperimentell: INC280 200 mg Cap BID Fase Ib
cap=kapsel; BID=to ganger daglig
Legemiddel: INC280
Under fase Ib ble INC280 tatt i økende doser. Under fase II-delen ble INC280 tatt med anbefalt fase II-dose.
Andre navn:
  • Capmatinib
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib 250 mg tatt en gang daglig
Eksperimentell: INC280 400 mg Cap BID Fase Ib
cap=kapsel; BID=to ganger daglig
Legemiddel: INC280
Under fase Ib ble INC280 tatt i økende doser. Under fase II-delen ble INC280 tatt med anbefalt fase II-dose.
Andre navn:
  • Capmatinib
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib 250 mg tatt en gang daglig
Eksperimentell: INC280 600 mg Cap BID Fase Ib
cap=kapsel; BID=to ganger daglig
Legemiddel: INC280
Under fase Ib ble INC280 tatt i økende doser. Under fase II-delen ble INC280 tatt med anbefalt fase II-dose.
Andre navn:
  • Capmatinib
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib 250 mg tatt en gang daglig
Eksperimentell: INC280 200 mg Tab BID Fase Ib
tab=nettbrett; BID=to ganger daglig
Legemiddel: INC280
Under fase Ib ble INC280 tatt i økende doser. Under fase II-delen ble INC280 tatt med anbefalt fase II-dose.
Andre navn:
  • Capmatinib
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib 250 mg tatt en gang daglig
Eksperimentell: INC280 400 mg Tab BID Fase Ib
tab=nettbrett; BID=to ganger daglig
Legemiddel: INC280
Under fase Ib ble INC280 tatt i økende doser. Under fase II-delen ble INC280 tatt med anbefalt fase II-dose.
Andre navn:
  • Capmatinib
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib 250 mg tatt en gang daglig
Eksperimentell: INC280 400 mg Cap BID Fase II
cap=kapsel; BID=to ganger daglig
Legemiddel: INC280
Under fase Ib ble INC280 tatt i økende doser. Under fase II-delen ble INC280 tatt med anbefalt fase II-dose.
Andre navn:
  • Capmatinib
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib 250 mg tatt en gang daglig
Eksperimentell: INC280 400 mg Tab BID Fase II
tab=nettbrett; BID=to ganger daglig
Legemiddel: INC280
Under fase Ib ble INC280 tatt i økende doser. Under fase II-delen ble INC280 tatt med anbefalt fase II-dose.
Andre navn:
  • Capmatinib
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib 250 mg tatt en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Frekvens av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 215 uker
En dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert som ikke relatert til sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som oppfylte visse kriterier som definert i protokollen.
Opptil 215 uker
Fase II: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, opptil 60,8 uker

Total responsrate er definert som andelen pasienter med best total respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til RECIST 1.1 (Total respons (OR) = CR + PR).

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må alle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm partiell respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.
Inntil sykdomsprogresjon, opptil 60,8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib og II: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 421 uker
Bivirkninger ble vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Opptil 421 uker
Fase Ib og II: Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 421 uker
Alvorlige bivirkninger ble vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Opptil 421 uker
Fase Ib og II: Antall pasienter med dosereduksjoner på INC280 etter dosenivå
Tidsramme: Opptil 417 uker
Antall pasienter med dosereduksjoner på INC280 etter dosenivå som mål på tolerabilitet.
Opptil 417 uker
Fase Ib og II: Antall pasienter med doseavbrudd av Gefitinib etter dosenivå
Tidsramme: Opptil 417 uker
Antall pasienter med doseavbrudd av gefitinib etter dosenivå som mål på tolerabilitet
Opptil 417 uker
Fase II: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil 70,2 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra startdato for behandling til dato for død, på grunn av en hvilken som helst årsak
Fra behandlingsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil 70,2 måneder
Fase II: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 60,8 måneder
Progresjonsfri survivalis tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 60,8 måneder
Fase II: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Inntil 23,2 måneder
Varighet av total respons (DOR) er definert som tiden mellom datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) og datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av underliggende kreft.
Inntil 23,2 måneder
Fase I: PK-parametre AUCtau av INC280 og Gefitinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose) (syklus=28 dager)

PK-parametere ble estimert fra hver enkelt plasmakonsentrasjon-tidsprofil ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.

Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null til slutten av doseringsintervallet ved steady state (tau), der tau = 24 timer for dosering én gang daglig og tau = 12 timer for dosering to ganger daglig
Syklus 1 dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose) (syklus=28 dager)
Fase I: PK-parametre Cmax av INC280 og Gefitinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose) (syklus=28 dager)

PK-parametere ble estimert fra hver enkelt plasmakonsentrasjon-tidsprofil ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.

Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av INC280 og gefitinib
Syklus 1 dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose) (syklus=28 dager)
Fase I: PK-parametre Tmax av INC280 og Gefitinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose) (syklus=28 dager)

PK-parametere ble estimert fra hver enkelt plasmakonsentrasjon-tidsprofil ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.

Tmax er tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av INC280 og gefitinib
Syklus 1 dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose) (syklus=28 dager)
Fase I: PK-parametre tilsynelatende systemisk plasmaclearance rate på INC280 og Gefitinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose) (syklus=28 dager)

PK-parametere ble estimert fra hver enkelt plasmakonsentrasjon-tidsprofil ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.

Tilsynelatende systemisk plasmaclearance rate på INC280 og gefitinib
Syklus 1 dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose) (syklus=28 dager)
Fase I: PK-parametere Halveringstid for INC280 og Gefitinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose) (syklus=28 dager)

PK-parametere ble estimert fra hver enkelt plasmakonsentrasjon-tidsprofil ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.

Eliminasjonshalveringstiden for INC280 og gefitinib assosiert med den terminale helningen (Lamda_z) til en semi-logaritmisk plasmakonsentrasjon-tid-kurve
Syklus 1 dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose) (syklus=28 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: prosentandel av endring fra baseline i C-MET H-poengsum ved syklus 1, dag 15
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Hemming av c-MET-signalering ved pre- og post-behandling immunhistokjemi av p-c-MET
Grunnlinje, dag 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

10. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

27. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

4. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CINC280X2202
  • 2011-002569-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på INC280

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere