Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace haploidentických dárcovských hematopoetických kmenových buněk plus přirozených zabíječů (NK) buněk T-buněk u pacientů s recidivou hematologických malignit nebo refrakterní navzdory předchozí alogenní transplantaci

28. prosince 2016 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital
Primárním cílem tohoto protokolu je vyhodnotit, zda se jednoleté přežití významně zlepšilo ve skupině pacientů, kteří dostanou transplantaci haploidentických dárcovských hematopoetických buněk (HCT) s novými T-buňkami s novým kondicionačním režimem se sníženou intenzitou. Studijní populace se bude skládat z pacientů (21 let nebo méně) s hematologickými malignitami, které relabovaly nebo jsou refrakterní po předchozí alogenní transplantaci. Toxicita bude hodnocena podle míry úmrtnosti související s transplantací a mírou středně těžké a těžké reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) ve 100. den. Vyšetřovatelé popíší přežití bez příhody a bez onemocnění po jednom roce, stejně jako rychlost obnovy krvetvorby a přihojení dárce a budou studovat komplexní imunitní rekonstituci po haploidentické transplantaci T-buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s refrakterními hematologickými malignitami, včetně těch, u kterých se rozvine recidivující onemocnění po alogenní transplantaci krvetvorných buněk, mají nepříznivou prognózu. Historicky byly jak úmrtnost související s režimem, tak recidiva onemocnění významnými příčinami selhání léčby u této intenzivně předléčené populace pacientů. Naše instituce využívá pro tyto pacienty již řadu let dárce s nesprávným výběrem rodinných příslušníků (haploidentické) z následujících důvodů: (1) Pouze 30 % pacientů má k dispozici odpovídající příbuzné dárce; (2) transplantaci lze provést rychleji, protože doba do transplantace nepříbuzného dárce je v průměru 3 až 4 měsíce; (3) nejsou dostupné žádné jiné léčebné možnosti léčby. Tyto terapeutické intervence byly z velké části úspěšné vzhledem k neradostné prognóze u této skupiny pacientů; recidiva onemocnění však zůstává nejvýznamnější příčinou selhání léčby. Pro zajištění maximálního přínosu pro tuto náročnou populaci by cíle terapeutického transplantačního protokolu měly zahrnovat: (1) přípravný režim, který je dobře tolerován, dokonce i u silně předléčené populace; měl by však také poskytovat podstatné antileukemické účinky a (2) měl by zajistit rychlou obnovu imunity tak, aby pacient mohl těžit z efektu štěpu proti leukémii a včasné ochrany před život ohrožujícími infekcemi a zároveň omezil nebezpečnou a kontraproduktivní reakci štěpu proti hostiteli.

Primárním cílem tohoto protokolu bude vyhodnotit, zda se jednoroční přežití významně zlepšilo ve skupině pacientů, kteří dostávali HCT s haploidentickým dárcem s T-buňkami s novým klofarabinem, cytarabinem, busulfanem, plerixaforem, cyklofosfamidem a sníženou intenzitou na bázi ATG přípravný režim, jehož hematologická malignita relabovala nebo je refrakterní po předchozí alogenní transplantaci. Toxicita bude hodnocena podle míry úmrtnosti související s transplantací a mírou středně těžkého a těžkého onemocnění štěpu proti hostiteli v den 100. Vyšetřovatelé také popíší přežití bez příhody a bez onemocnění po jednom roce, stejně jako míru obnovy krvetvorby a přihojení dárce. Kromě toho budou výzkumníci studovat komplexně imunitní rekonstituci po haploidentické transplantaci T-buněk.

PRVNÍ CÍL:

  • Vyhodnoťte, zda se jednoleté přežití významně zlepšilo u skupiny dětí, které dostávají terapeutický režim pro vysoce rizikovou hematologickou malignitu, která je relabující nebo refrakterní navzdory předchozí alogenní transplantaci krvetvorných buněk (HCT) s použitím nového kondicionování se sníženou intenzitou a doplnění T-buněk. haploidentická dárcovská hematopoetická kmenová buňka plus transplantace NK buněk.

DRUHÉ CÍLE:

  • Odhadněte výskyt maligního relapsu, přežití bez příhody a přežití bez onemocnění (DFS) jeden rok po transplantaci.
  • Odhadněte výskyt a závažnost akutních a chronických (GVHD).
  • Odhadněte míru mortality související s transplantací (TRM) v prvních 100 dnech po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení - pro příjemce transplantátu:

  • Věk méně než 21 let.

  • Jedna z následujících hematologických malignit, která relabovala nebo zůstala refrakterní po předchozí alogenní HCT:

    • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)
    • Akutní myeloidní leukémie (AML) (včetně myeloidního sarkomu)
    • Chronická myeloidní leukémie (CML), juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML), myelodysplastický syndrom (MDS), Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom (NHL)
  • Má vhodný jediný haplotyp shodný (≥ 3 ze 6) rodinný dárce.
  • Nemá žádnou jinou aktivní malignitu než tu, pro kterou je tato transplantace indikována.
  • Pokud prodělala leukémii centrálního nervového systému (CNS), musí být léčena a nemá žádné známky onemocnění CNS
  • Nemá aktuální nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci podle úsudku hlavního zkoušejícího.

  • Pacient musí splnit předtransplantační hodnocení:

    • Ejekční frakce levé komory větší než 40 % nebo frakce zkrácení větší nebo rovna 25 %.
    • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace ≥70 ml/min/1,73 m^2.
    • Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 40 % předpokládané hodnoty; nebo pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti, pokud pacient není schopen provést testování funkce plic.
    • Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥ 50.
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu pro věk.
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normálu pro věk.
    • Není těhotná. Pokud je žena v plodném věku, musí být potvrzena negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem.
    • Ne kojení.
    • Nemá aktivní akutní bronchiolitidu obliterans nebo bronchiolitis obliterans organizující se pneumonii.

Kritéria začlenění – pro dárce:

  • Alespoň jeden odpovídající haplotyp (≥ 3 ze 6) člena rodiny,
  • Minimálně 18 let.
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní.
  • Není březí, jak bylo potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem (pokud je žena).
  • Ne kojení.

  • Vhodným dárcem je buď:

    • dokončil proces určování způsobilosti dárce, jak je uvedeno v 21 CFR 1271 a pokynech agentury; NEBO
    • Nesplňuje požadavky na způsobilost 21 CFR 1271, ale má prohlášení o naléhavé lékařské potřebě vyplněné hlavním zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím lékařem podle 21 CFR 1271.

Kritéria vyloučení:

  • Nesplňuje výše uvedená kritéria pro zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba

Všichni účastníci studie.

Intervence: klofarabin, cytarabin, busulfan, plerixafor, cyklofosfamid, antithymocytární globulin (králičí), kmenové buňky, takrolimus, mykofenolát mofetil
Lék: klofarabin
Podává se v den -9 a den -8 (den 0 je první infuze kmenových buněk). Třída léčiv: antineoplastická látka
Ostatní jména:
  • Clofarex
  • ČAFdA
  • Clolar(TM)
  • Cl-F-Ara-A
Lék: cytarabin
Podává se v den -9 a den -8 (den 0 je první infuze kmenových buněk). Třída léčiv: antineoplastická látka
Ostatní jména:
  • Ara-C
Lék: busulfan
Podává se v den -7 a den -6 (den 0 je první infuze kmenových buněk). Třída léčiv: antineoplastická látka
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Myleran(R)
Lék: Plerixafor
Podává se v den -7 a den -6 (den 0 je první infuze kmenových buněk). Třída léčiv: Mobilizér hematopoetických kmenových buněk
Ostatní jména:
  • AMD 3100
  • Mozobil(R)
Lék: cyklofosfamid
Podává se v den -5 a den +4 (den 0 je první infuze kmenových buněk). Třída léčiv: antineoplastická látka; imunosupresivní činidlo.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: antithymocytární globulin (králík)
Podává se v den -4, den -3, den -2 a den -1 (den 0 je první infuze kmenových buněk). Třída léčiv: imunosupresivní činidlo.
Ostatní jména:
  • Králík ATG
  • Králičí thymoglobulin(R)
Biologický: kmenové buňky
Pacienti podstoupí infuzi T lymfocytů s kompletními hematopoetickými kmenovými buňkami v den 0 a den +1. Pacienti podstoupí transplantaci buněk přirozených zabíječů (NK) v den +6 (den 0 je první infuze kmenových buněk).
Ostatní jména:
  • HSC infuze
Lék: Takrolimus
Podáno v den +11 (den 0 je první infuze kmenových buněk). Třída léčiv: imunosupresivní činidlo.
Ostatní jména:
  • FK506
  • Prograf(R)
  • Protonic(R)
Lék: mykofenolát mofetil
Podáno v den +11 (den 0 je první infuze kmenových buněk). Třída léčiv: imunosupresivní činidlo.
Ostatní jména:
  • MMF
  • CellCept(R)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jednoroční přežití (OS)
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
Vyhodnoťte počet živých účastníků po 1 roce. Je uveden počet účastníků přežívajících jeden rok po transplantaci.
Jeden rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt maligního relapsu
Časové okno: Jeden rok po transplantaci.
Odhadněte výskyt maligního relapsu jeden rok po transplantaci. Je uveden počet účastníků s maligním relapsem nebo progresivním onemocněním. Relaps byl hodnocen pomocí standardních kritérií WHO pro každé onemocnění.
Jeden rok po transplantaci.
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: rok po transplantaci
Odhadněte EFS jeden rok po transplantaci. Událost je definována jako relaps nebo smrt z jakékoli příčiny. Uvádí se počet účastníků, kteří byli naživu bez relapsu jeden rok po transplantaci.
rok po transplantaci
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: rok po transplantaci
Odhadněte DFS jeden rok po transplantaci. Událost je definována jako relaps nebo smrt v důsledku relapsu. Uvádí se počet účastníků, u kterých nedošlo k relapsu do jednoho roku po transplantaci.
rok po transplantaci
Výskyt a závažnost akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Počet účastníků s akutní GVHD je dán, uspořádaný podle ročníků. Účastníci jsou hodnoceni na stupnici od 1 do 4, přičemž 1 je mírná a 4 těžká.
100 dní po transplantaci
Výskyt a závažnost chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Bude popsána závažnost chronické GVHD. Chronická GVHD byla hodnocena pomocí NIH Consensus Global Severity Scoring. Počet účastníků s chronickou GVHD je dán, uspořádaný podle závažnosti.
100 dní po transplantaci
Počet účastníků s úmrtností související s transplantací (TRM)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Je uveden počet účastníků, kteří zemřeli v důsledku TRM během prvních 100 dnů po transplantaci.
100 dní po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Assisi Foundation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HAP3R
  • NCI-2012-00554 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit