Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

T-cellefyldt haploidentisk donor hæmatopoietisk stamcelle plus naturlig dræber (NK) celletransplantation hos patienter med hæmatologiske maligniteter med tilbagefald eller refraktær på trods af tidligere allogen transplantation

28. december 2016 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital
Det primære formål med denne protokol er at evaluere, om et-års overlevelsen er væsentligt forbedret i gruppen af ​​patienter, der modtager en T-celle-fyldt haploidentisk donorhæmatopoietisk celletransplantation (HCT) med et nyt konditioneringsregime med reduceret intensitet. Undersøgelsespopulationen vil bestå af patienter (21 år eller derunder) med hæmatologiske maligniteter, der har fået tilbagefald eller er refraktære efter forudgående allogen transplantation. Toksiciteten vil blive evalueret ud fra raten af ​​transplantationsrelateret dødelighed og raterne for moderat og svær graft-versus-host-sygdom (GvHD) på dag 100. Efterforskerne vil beskrive begivenhedsfri og sygdomsfri overlevelse efter et år, såvel som hastighederne for hæmatopoietisk genopretning og donorindplantning og undersøge omfattende immunrekonstitution efter T-celle-fyldt haploidentisk transplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med refraktære hæmatologiske maligniteter, herunder dem, der udvikler tilbagevendende sygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation, har en dyster prognose. Historisk set har både regimerelateret dødelighed og sygdomsrecidiv været væsentlige årsager til behandlingssvigt i denne stærkt forbehandlede patientpopulation. Vores institution har brugt mismatchede familiemedlemmer (haploidentiske) donorer til disse patienter i en række år af følgende årsager: (1) Kun 30 % af patienterne har matchede relaterede donorer til rådighed; (2) transplantation kan udføres hurtigere, eftersom tiden til ikke-relateret donortransplantation i gennemsnit er 3 til 4 måneder; (3) ingen andre helbredende behandlingsmuligheder er tilgængelige. Disse terapeutiske interventioner har stort set været vellykkede i betragtning af den dystre prognose i denne patientgruppe; tilbagefald af sygdommen er dog fortsat den væsentligste årsag til behandlingssvigt. For at give maksimal fordel for denne udfordrende befolkning, bør målene for en terapeutisk transplantationsprotokol omfatte: (1) et konditioneringsregime, der er veltolereret, selv i en stærkt forbehandlet befolkning; men det bør også give væsentlige antileukæmi-effekter, og (2) bør etablere hurtig immunrestitution, således at patienten kan drage fordel af graft versus leukæmi effekt og tidlig beskyttelse mod livstruende infektioner, samtidig med at farlige og kontraproduktive graft versus host sygdom begrænses.

Det primære formål med denne protokol vil være at evaluere, om et-års overlevelsen er væsentligt forbedret i gruppen af ​​patienter, der modtager T-celle fyldt haploidentisk donor HCT med en ny clofarabin, cytarabin, busulfan, plerixafor, cyclophosphamid og ATG baseret reduceret intensitet konditioneringsregime, hvis hæmatologiske malignitet er vendt tilbage eller er refraktær efter forudgående allogen transplantation. Toksiciteten vil blive evalueret ud fra raten af ​​transplantationsrelateret dødelighed og raterne for moderat og svær graft versus host sygdom på dag 100. Efterforskerne vil også beskrive begivenhedsfri og sygdomsfri overlevelse efter et år, såvel som hastighederne for hæmatopoietisk genopretning og donorengraftment. Derudover vil efterforskerne studere omfattende immunrekonstitution efter T-celle-fyldt haploidentisk transplantation.

PRIMÆR MÅL:

  • Evaluer, om et-års overlevelsen er væsentligt forbedret hos en gruppe børn, der får et terapeutisk regime for højrisiko hæmatologisk malignitet, som er recidiverende eller refraktær på trods af tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) ved hjælp af en ny, reduceret intensitetskonditionering og T-cellefyldt haploidentisk donor hæmatopoietisk stamcelle plus NK-celletransplantation.

SEKUNDÆRE MÅL:

  • Estimer forekomsten af ​​malignt tilbagefald, hændelsesfri overlevelse og sygdomsfri overlevelse (DFS) et år efter transplantationen.
  • Estimer forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk (GVHD).
  • Estimer graden af ​​transplantationsrelateret dødelighed (TRM) i de første 100 dage efter transplantationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier - for transplantationsmodtager:

  • Alder under 21 år.

  • En af følgende hæmatologiske maligniteter, der er vendt tilbage eller forbliver refraktær efter tidligere allogen HCT:

    • Akut lymfatisk leukæmi (ALL)
    • Akut myeloid leukæmi (AML) (inklusive myeloid sarkom)
    • Kronisk myelogen leukæmi (CML), juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML), myelodysplastisk syndrom (MDS), Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Har en passende enkelt haplotype-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlemsdonor.
  • Har ingen anden aktiv malignitet end den, som denne transplantation er indiceret til.
  • Hvis tidligere leukæmi i centralnervesystemet (CNS), skal det behandles og har ingen tegn på CNS-sygdom
  • Har ikke aktuel ukontrolleret bakteriel, svampe- eller viral infektion ifølge hovedforskerens vurdering.

  • Patienten skal opfylde præ-transplantationsevalueringen:

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end 40 %, eller afkortningsfraktion større end eller lig med 25 %.
    • Kreatininclearance eller glomerulær filtreringshastighed på ≥70 ml/min/1,73m^2.
    • Forceret vitalkapacitet (FVC) ≥ 40 % af forudsagt værdi; eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft, hvis patienten ikke er i stand til at udføre lungefunktionstestning.
    • Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 50.
    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal for alder.
    • Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal for alder.
    • Ikke gravid. Hvis kvinde i den fødedygtige alder, skal bekræftes ved negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding.
    • Ikke amning.
    • Har ikke aktiv akut bronchiolitis obliterans eller bronchiolitis obliterans organiserende lungebetændelse.

Inklusionskriterier - for donor:

  • Mindst enkelt haplotype-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlem,
  • Mindst 18 år.
  • Human immundefektvirus (HIV) negativ.
  • Ikke gravid som bekræftet af negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding (hvis kvinde).
  • Ikke amning.

  • En egnet donor identificeres som enten:

    • Har afsluttet processen med at fastlægge donorberettigelse som beskrevet i 21 CFR 1271 og agenturvejledning; ELLER
    • Opfylder ikke 21 CFR 1271 berettigelseskrav, men har en erklæring om presserende medicinsk behov udfyldt af den primære investigator eller læge underinvestigator i henhold til 21 CFR 1271.

Ekskluderingskriterier:

  • Opfylder ikke ovenstående inklusionskriterier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling

Alle undersøgelsens deltagere.

Interventioner: clofarabin, cytarabin, busulfan, plerixafor, cyclophosphamid, antithymocytglobulin (kanin), stamceller, tacrolimus, mycophenolatmofetil
Medicin: clofarabin
Gives på dag -9 og dag -8 (dag 0 er første stamcelleinfusion). Lægemiddelklasse: antineoplastisk middel
Andre navne:
  • Clofarex
  • CAFdA
  • Clolar(TM)
  • Cl-F-Ara-A
Medicin: cytarabin
Gives på dag -9 og dag -8 (dag 0 er første stamcelleinfusion). Lægemiddelklasse: antineoplastisk middel
Andre navne:
  • Ara-C
Medicin: busulfan
Gives på dag -7 og dag -6 (dag 0 er første stamcelleinfusion). Lægemiddelklasse: antineoplastisk middel
Andre navne:
  • Busulfex
  • Myleran(R)
Medicin: Plerixafor
Gives på dag -7 og dag -6 (dag 0 er første stamcelleinfusion). Lægemiddelklasse: Hæmatopoietisk stamcellemobilisator
Andre navne:
  • AMD3100
  • Mozobil(R)
Medicin: cyclophosphamid
Gives på dag -5 og dag +4 (dag 0 er første stamcelleinfusion). Lægemiddelklasse: antineoplastisk middel; immunsuppressivt middel.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: antithymocyt globulin (kanin)
Gives på dag -4, dag -3, dag -2 og dag -1 (dag 0 er første stamcelleinfusion). Lægemiddelklasse: immunsuppressivt middel.
Andre navne:
  • Kanin ATG
  • Kanin Thymoglobulin(R)
Biologisk: stamceller
Patienter gennemgår T-cellefyldt hæmatopoietisk stamcelleinfusion på dag 0 og dag +1. Patienter gennemgår naturlig dræber (NK) celletransplantation på dag +6 (dag 0 er første stamcelleinfusion).
Andre navne:
  • HSC infusion
Medicin: Tacrolimus
Gives på dag +11 (dag 0 er første stamcelleinfusion). Lægemiddelklasse: immunsuppressivt middel.
Andre navne:
  • FK506
  • Prograf(R)
  • Protonisk(R)
Medicin: mycophenolatmofetil
Gives på dag +11 (dag 0 er første stamcelleinfusion). Lægemiddelklasse: immunsuppressivt middel.
Andre navne:
  • MMF
  • CellCept(R)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Et-års overlevelse (OS)
Tidsramme: Et år efter transplantation
Evaluer antallet af deltagere i live ved 1 år. Antallet af deltagere, der overlever til et år efter transplantationen, er angivet.
Et år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af malignt tilbagefald
Tidsramme: Et år efter transplantation.
Estimer forekomsten af ​​malignt tilbagefald et år efter transplantationen. Antallet af deltagere med malignt tilbagefald eller progressiv sygdom er angivet. Tilbagefald blev evalueret ved hjælp af standard WHO-kriterier for hver sygdom.
Et år efter transplantation.
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: et år efter transplantationen
Estimer EFS et år efter transplantation. Hændelsen defineres som tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Antallet af deltagere, der var i live uden tilbagefald et år efter transplantationen, er rapporteret.
et år efter transplantationen
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: et år efter transplantationen
Estimer DFS ved et år efter transplantation. Hændelsen defineres som tilbagefald eller død som følge af tilbagefald. Antallet af deltagere, der ikke fik tilbagefald op til et år efter transplantationen, er rapporteret.
et år efter transplantationen
Hyppighed og sværhedsgrad af akut graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Antallet af deltagere med akut GVHD er opgivet, organiseret efter karakter. Deltagerne bedømmes på en skala fra 1 til 4, hvor 1 er mild og 4 er svær.
100 dage efter transplantation
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Sværhedsgraden af ​​kronisk GVHD vil blive beskrevet. Kronisk GVHD blev evalueret ved hjælp af NIH Consensus Global Severity Scoring. Antallet af deltagere med kronisk GVHD er opgivet, organiseret efter sværhedsgrad.
100 dage efter transplantation
Antal deltagere med transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Antallet af deltagere, der døde på grund af TRM i de første 100 dage efter transplantationen, er angivet.
100 dage efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

Assisi Foundation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2012

Først opslået (Skøn)

18. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HAP3R
  • NCI-2012-00554 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Juvenil myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med clofarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner