T-Zell-reiche haploidentische hämatopoetische Spenderstammzellen plus natürliche Killerzellen (NK) bei Patienten mit hämatologischen Malignitäten, die trotz vorheriger allogener Transplantation rezidiviert oder refraktär sind

Patienten mit refraktären hämatologischen Malignomen, einschließlich solcher, die nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation wiederkehrende Erkrankungen entwickeln, haben eine düstere Prognose. In der Vergangenheit waren sowohl die behandlungsbedingte Mortalität als auch das Wiederauftreten der Erkrankung wesentliche Ursachen für das Versagen der Behandlung bei dieser stark vorbehandelten Patientengruppe. Unsere Einrichtung setzt für diese Patienten seit mehreren Jahren aus folgenden Gründen nicht übereinstimmende (haploidentische) Spender aus der Familie ein: (1) Nur 30 % der Patienten verfügen über passende verwandte Spender; (2) die Transplantation kann schneller durchgeführt werden, da die Zeit bis zur Transplantation eines Fremdspenders durchschnittlich 3 bis 4 Monate beträgt; (3) Es stehen keine anderen kurativen Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung. Diese therapeutischen Interventionen waren angesichts der düsteren Prognose bei dieser Patientengruppe weitgehend erfolgreich; Allerdings bleibt das Wiederauftreten der Erkrankung die häufigste Ursache für ein Therapieversagen. Um dieser anspruchsvollen Bevölkerung den größtmöglichen Nutzen zu bieten, sollten die Ziele eines therapeutischen Transplantationsprotokolls Folgendes umfassen: (1) ein Konditionierungsschema, das selbst in einer stark vorbehandelten Bevölkerung gut verträglich ist; Es sollte aber auch erhebliche Antileukämie-Wirkungen bieten und (2) eine schnelle Erholung des Immunsystems bewirken, so dass der Patient vom Graft-versus-Leukämie-Effekt und einem frühen Schutz vor lebensbedrohlichen Infektionen profitieren kann, während gleichzeitig gefährliche und kontraproduktive Graft-versus-Host-Erkrankungen begrenzt werden.

Das Hauptziel dieses Protokolls besteht darin, zu bewerten, ob das Ein-Jahres-Überleben in der Gruppe der Patienten, die eine haploidentische T-Zell-Spender-HCT mit einer neuartigen reduzierten Intensität auf Clofarabin-, Cytarabin-, Busulfan-, Plerixafor-, Cyclophosphamid- und ATG-Basis erhalten, signifikant verbessert wird Konditionierungsschema, bei dem die hämatologische Malignität einen Rückfall erlitten hat oder nach einer vorherigen allogenen Transplantation refraktär ist. Die Toxizität wird anhand der Rate der transplantationsbedingten Mortalität und der Rate mittelschwerer und schwerer Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen am Tag 100 bewertet. Die Forscher werden außerdem das ereignis- und krankheitsfreie Überleben nach einem Jahr sowie die Raten der hämatopoetischen Genesung und Spendertransplantation beschreiben. Darüber hinaus werden die Forscher die Immunrekonstitution nach einer haploidentischen Transplantation voller T-Zellen umfassend untersuchen.

HAUPTZIEL:

• Bewerten Sie, ob sich das Ein-Jahres-Überleben bei einer Gruppe von Kindern, die ein Therapieschema für eine hämatologische Hochrisiko-Malignität erhalten, die trotz vorheriger allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) rezidiviert oder refraktär ist, unter Verwendung einer neuartigen Konditionierung mit reduzierter Intensität und T-Zell-Auffüllung signifikant verbessert haploidentische hämatopoetische Spenderstammzelle plus NK-Zelltransplantation.

SEKUNDÄRE ZIELE:

• Schätzen Sie die Inzidenz eines malignen Rückfalls, des ereignisfreien Überlebens und des krankheitsfreien Überlebens (DFS) ein Jahr nach der Transplantation.
• Schätzen Sie die Häufigkeit und den Schweregrad akuter und chronischer Erkrankungen (GVHD).
• Schätzen Sie die Rate der transplantationsbedingten Mortalität (TRM) in den ersten 100 Tagen nach der Transplantation.