T-cellula ricostituita da donatore aploidentico di cellule staminali ematopoietiche più trapianto di cellule natural killer (NK) in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie nonostante il precedente trapianto allogenico

I pazienti con neoplasie ematologiche refrattarie, compresi quelli che sviluppano malattia ricorrente dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche, hanno una prognosi infausta. Storicamente, sia la mortalità correlata al regime che la recidiva della malattia sono state cause significative di fallimento del trattamento in questa popolazione di pazienti fortemente pretrattati. La nostra istituzione ha utilizzato donatori familiari non corrispondenti (aploidentici) per questi pazienti per un certo numero di anni per i seguenti motivi: (1) solo il 30% dei pazienti dispone di donatori correlati compatibili; (2) il trapianto può essere eseguito più rapidamente poiché il tempo necessario per il trapianto da donatore non imparentato è in media di 3-4 mesi; (3) non sono disponibili altre opzioni di trattamento curativo. Questi interventi terapeutici hanno avuto un grande successo data la prognosi infausta in questo gruppo di pazienti; tuttavia la recidiva della malattia rimane la causa più significativa di fallimento del trattamento. Per fornire il massimo beneficio a questa popolazione difficile, gli obiettivi di un protocollo di trapianto terapeutico dovrebbero includere: (1) un regime di condizionamento ben tollerato, anche in una popolazione pesantemente pretrattata; ma dovrebbe anche fornire sostanziali effetti antileucemici e (2) dovrebbe stabilire un rapido recupero immunitario in modo tale che il paziente possa beneficiare dell'effetto del trapianto contro la leucemia e della protezione precoce dalle infezioni potenzialmente letali, limitando al contempo la pericolosa e controproducente malattia del trapianto contro l'ospite.

Lo scopo principale di questo protocollo sarà valutare se la sopravvivenza a un anno è significativamente migliorata nel gruppo di pazienti che ricevono HCT da donatore aploidentico completo di cellule T con una nuova intensità ridotta basata su clofarabina, citarabina, busulfan, plerixafor, ciclofosfamide e ATG regime di condizionamento la cui neoplasia ematologica è recidivata o è refrattaria dopo un precedente trapianto allogenico. La tossicità sarà valutata dal tasso di mortalità correlata al trapianto e dai tassi di malattia del trapianto contro l'ospite moderata e grave al giorno 100. Gli investigatori descriveranno anche la sopravvivenza libera da eventi e da malattia a un anno, nonché i tassi di recupero ematopoietico e attecchimento del donatore. Inoltre, i ricercatori studieranno la ricostituzione immunitaria in modo completo dopo il trapianto aploidentico completo di cellule T.

OBIETTIVO PRIMARIO:

• Valutare se la sopravvivenza a un anno è significativamente migliorata in un gruppo di bambini che ricevono un regime terapeutico per neoplasie ematologiche ad alto rischio recidivanti o refrattarie nonostante il precedente trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) utilizzando un nuovo condizionamento a intensità ridotta e cellule T piene cellule staminali ematopoietiche da donatore aploidentico più trapianto di cellule NK.

OBIETTIVI SECONDARI:

• Stimare l'incidenza di recidiva maligna, sopravvivenza libera da eventi e sopravvivenza libera da malattia (DFS) a un anno dal trapianto.
• Stimare l'incidenza e la gravità della malattia acuta e cronica (GVHD).
• Stimare il tasso di mortalità correlata al trapianto (TRM) nei primi 100 giorni dopo il trapianto.