Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych plus komórek NK (ang. Natural Killer) u pacjentów z nawrotem choroby nowotworowej układu krwiotwórczego lub oporną na leczenie pomimo wcześniejszego przeszczepu allogenicznego

28 grudnia 2016 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital
Głównym celem tego protokołu jest ocena, czy roczne przeżycie ulega znacznej poprawie w grupie pacjentów, którzy otrzymują haploidentyczny przeszczep komórek hematopoetycznych (HCT) dawcy komórek T z nowym schematem kondycjonowania o zmniejszonej intensywności. Badana populacja będzie składać się z pacjentów (w wieku 21 lat lub młodszych) z nowotworami hematologicznymi, które uległy nawrotowi lub są oporne na leczenie po wcześniejszym przeszczepie allogenicznym. Toksyczność zostanie oceniona na podstawie wskaźnika śmiertelności związanej z przeszczepami oraz wskaźników umiarkowanej i ciężkiej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) w dniu 100. Badacze opiszą przeżycie wolne od zdarzeń i wolne od choroby w ciągu jednego roku, a także wskaźniki regeneracji hematopoetycznej i wszczepienia dawcy oraz zbadają wszechstronną rekonstytucję immunologiczną po przeszczepie haploidentycznym pełnym limfocytów T.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z opornymi nowotworami hematologicznymi, w tym ci, u których doszło do nawrotu choroby po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych, mają fatalne rokowania. Historycznie rzecz biorąc, zarówno śmiertelność związana ze schematem leczenia, jak i nawroty choroby były istotnymi przyczynami niepowodzeń leczenia w tej mocno wcześniej leczonej populacji pacjentów. Nasza instytucja wykorzystywała niedopasowanych dawców członków rodziny (haploidentycznych) dla tych pacjentów przez wiele lat z następujących powodów: (1) Tylko 30% pacjentów ma dostępnych dopasowanych dawców spokrewnionych; (2) przeszczep można wykonać szybciej, ponieważ czas do przeszczepu od niespokrewnionego dawcy wynosi średnio 3 do 4 miesięcy; (3) nie są dostępne żadne inne opcje leczenia. Te interwencje terapeutyczne okazały się w dużej mierze skuteczne, biorąc pod uwagę fatalne rokowania w tej grupie pacjentów; jednak nawrót choroby pozostaje najistotniejszą przyczyną niepowodzenia leczenia. Aby zapewnić maksymalne korzyści tej trudnej populacji, cele protokołu przeszczepu terapeutycznego powinny obejmować: (1) schemat kondycjonowania, który jest dobrze tolerowany, nawet w populacji wcześniej intensywnie leczonej; ale powinien również zapewniać istotne działanie przeciwbiałaczkowe i (2) powinien zapewniać szybką regenerację odporności, tak że pacjent może skorzystać z efektu przeszczep przeciwko białaczce i wczesnej ochrony przed zagrażającymi życiu infekcjami, jednocześnie ograniczając niebezpieczną i przynoszącą efekt przeciwny do zamierzonego chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Głównym celem tego protokołu będzie ocena, czy roczne przeżycie uległo znacznej poprawie w grupie pacjentów otrzymujących haploidentyczny dawca HCT z pełnymi limfocytami T z nową klofarabiną, cytarabiną, busulfanem, pleryksaforem, cyklofosfamidem i ATG o zmniejszonej intensywności schemat kondycjonujący, u których nowotwór układu krwiotwórczego uległ nawrotowi lub jest oporny na leczenie po wcześniejszym przeszczepie allogenicznym. Toksyczność zostanie oceniona na podstawie wskaźnika śmiertelności związanej z przeszczepami oraz wskaźników umiarkowanej i ciężkiej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w dniu 100. Badacze opiszą również przeżycie wolne od zdarzeń i wolne od choroby po roku, a także wskaźniki powrotu do zdrowia krwiotwórczego i wszczepienia dawcy. Ponadto badacze będą szczegółowo badać rekonstytucję immunologiczną po haploidentycznej transplantacji komórek T.

PODSTAWOWY CEL:

  • Oceń, czy roczne przeżycie uległo znacznej poprawie w grupie dzieci otrzymujących schemat leczenia nowotworu hematologicznego wysokiego ryzyka, który jest nawrotowy lub oporny pomimo wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) przy użyciu nowego kondycjonowania o zmniejszonej intensywności i pełnej liczby limfocytów T hematopoetyczne komórki macierzyste dawcy oraz przeszczep komórek NK.

CELE DODATKOWE:

  • Oszacuj częstość występowania nawrotu choroby złośliwej, przeżycia wolnego od zdarzeń i przeżycia wolnego od choroby (DFS) po roku od przeszczepu.
  • Oszacuj częstość występowania i nasilenie ostrych i przewlekłych (GVHD).
  • Oszacuj wskaźnik śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM) w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia – dla biorcy przeszczepu:

  • Wiek poniżej 21 lat.

  • Jeden z następujących nowotworów złośliwych układu krwiotwórczego, który uległ nawrotowi lub pozostaje oporny na leczenie po uprzednim allogenicznym HCT:

    • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)
    • Ostra białaczka szpikowa (AML) (w tym mięsak szpikowy)
    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML), młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML), zespół mielodysplastyczny (MDS), chłoniak Hodgkina lub nieziarniczy (NHL)
  • Ma odpowiedniego dawcę członka rodziny o jednym dopasowanym haplotypie (≥ 3 z 6).
  • Nie ma żadnego innego aktywnego nowotworu innego niż ten, dla którego ten przeszczep jest wskazany.
  • Jeśli wcześniej występowała białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN), musi być leczona i nie ma objawów choroby OUN
  • Nie ma obecnie niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej zgodnie z oceną głównego badacza.

  • Pacjent musi przejść ocenę przedtransplantacyjną:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory większa niż 40% lub frakcja skracająca większa lub równa 25%.
    • Klirens kreatyniny lub filtracja kłębuszkowa ≥70 ml/min/1,73 m^2.
    • Natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 40% wartości należnej; lub pulsoksymetria ≥ 92% w powietrzu pokojowym, jeśli pacjent nie jest w stanie wykonać badania czynności płuc.
    • Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (zależny od wieku) ≥ 50.
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy dla wieku.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy dla wieku.
    • Nie jest w ciąży. Jeśli kobieta może zajść w ciążę, musi zostać potwierdzona ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją.
    • Nie karmienie piersią.
    • Nie ma czynnego ostrego zarostowego zapalenia oskrzelików ani zarostowego zapalenia oskrzelików organizującego zapalenie płuc.

Kryteria włączenia - dla dawcy:

  • Przynajmniej jeden zgodny haplotyp (≥ 3 z 6) członek rodziny,
  • Co najmniej 18 lat.
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) ujemny.
  • Brak ciąży potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem (w przypadku kobiet).
  • Nie karmienie piersią.

  • Odpowiedni dawca jest identyfikowany jako:

    • Ukończył proces określania uprawnień dawcy zgodnie z 21 CFR 1271 i wytycznymi agencji; LUB
    • Nie spełnia wymogów kwalifikowalności określonych w 21 CFR 1271, ale posiada oświadczenie o pilnej potrzebie medycznej wypełnione przez głównego badacza lub lekarza prowadzącego badanie dodatkowe zgodnie z 21 CFR 1271.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie spełnia powyższych kryteriów włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie

Wszyscy uczestnicy badania.

Interwencje: klofarabina, cytarabina, busulfan, pleryksafor, cyklofosfamid, globulina antytymocytarna (królicza), komórki macierzyste, takrolimus, mykofenolan mofetylu
Lek: klofarabina
Podano w dniu -9 i dniu -8 (dzień 0 to pierwsza infuzja komórek macierzystych). Klasa leku: środek przeciwnowotworowy
Inne nazwy:
  • Clofarex
  • CAFdA
  • Clolar(TM)
  • Cl-F-Ara-A
Lek: cytarabina
Podano w dniu -9 i dniu -8 (dzień 0 to pierwsza infuzja komórek macierzystych). Klasa leku: środek przeciwnowotworowy
Inne nazwy:
  • Ara-C
Lek: busulfan
Podane w dniu -7 i dniu -6 (dzień 0 to pierwsza infuzja komórek macierzystych). Klasa leku: środek przeciwnowotworowy
Inne nazwy:
  • Busulfex
  • Myleran(R)
Lek: Pleryksafor
Podane w dniu -7 i dniu -6 (dzień 0 to pierwsza infuzja komórek macierzystych). Klasa leku: Mobilizator hematopoetycznych komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • AMD3100
  • Mozobil(R)
Lek: cyklofosfamid
Podano w dniu -5 i dniu +4 (dzień 0 to pierwsza infuzja komórek macierzystych). Klasa leku: lek przeciwnowotworowy; środek immunosupresyjny.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: globulina antytymocytarna (królicza)
Podano w dniu -4, dniu -3, dniu -2 i dniu -1 (dzień 0 to pierwsza infuzja komórek macierzystych). Klasa leków: środek immunosupresyjny.
Inne nazwy:
  • Królik ATG
  • Królicza Tymoglobulina(R)
Biologiczny: komórki macierzyste
Pacjenci poddawani są infuzji pełnych komórek T hematopoetycznych komórek macierzystych w dniu 0 i dniu +1. Pacjenci przechodzą przeszczep komórek naturalnych zabójców (NK) w dniu +6 (dzień 0 to pierwsza infuzja komórek macierzystych).
Inne nazwy:
  • Infuzja HSC
Lek: Takrolimus
Podano w dniu +11 (dzień 0 to pierwsza infuzja komórek macierzystych). Klasa leków: środek immunosupresyjny.
Inne nazwy:
  • FK506
  • Prograf(R)
  • Protonowy(R)
Lek: mykofenolan mofetylu
Podano w dniu +11 (dzień 0 to pierwsza infuzja komórek macierzystych). Klasa leków: środek immunosupresyjny.
Inne nazwy:
  • FRP
  • CellCept(R)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczne przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Rok po przeszczepie
Oceń liczbę uczestników żyjących po 1 roku. Podano liczbę uczestników, którzy przeżyli rok po przeszczepie.
Rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie nawrotu złośliwego
Ramy czasowe: Rok po transplantacji.
Oszacuj częstość nawrotu choroby nowotworowej po roku od przeszczepu. Podano liczbę uczestników ze złośliwym nawrotem lub postępującą chorobą. Nawrót oceniano przy użyciu standardowych kryteriów WHO dla każdej choroby.
Rok po transplantacji.
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: rok po przeszczepie
Oszacuj EFS po roku od przeszczepu. Zdarzenie definiuje się jako nawrót lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Podano liczbę uczestników, którzy żyli bez nawrotu po roku od przeszczepu.
rok po przeszczepie
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: rok po przeszczepie
Oszacuj DFS po roku od przeszczepu. Zdarzenie definiuje się jako nawrót lub śmierć z powodu nawrotu. Podano liczbę uczestników, u których nie doszło do nawrotu do jednego roku po przeszczepie.
rok po przeszczepie
Częstość występowania i nasilenie ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Podana jest liczba uczestników z ostrą GVHD, uporządkowana według stopnia. Uczestnicy są oceniani w skali od 1 do 4, gdzie 1 oznacza łagodną, ​​a 4 ciężką.
100 dni po przeszczepie
Częstość występowania i nasilenie przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Opisane zostanie nasilenie przewlekłej GVHD. Przewlekła GVHD została oceniona za pomocą NIH Consensus Global Severity Scoring. Podana jest liczba uczestników z przewlekłą GVHD, uporządkowana według ciężkości.
100 dni po przeszczepie
Liczba uczestników ze śmiertelnością związaną z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Podano liczbę uczestników, którzy zmarli z powodu TRM w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie.
100 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Współpracownicy

Assisi Foundation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HAP3R
  • NCI-2012-00554 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj