Vliv liraglutidu na odměňovací vlastnosti potravin: studie fMRI na zdravých dobrovolnících
Klinické zkušenosti potvrdily anorektický účinek mimetik Glucagon-like-peptid 1 (GLP-1) ve srovnání s inhibitory DPP-4. Možný mechanismus tohoto účinku může být spojen se změnami ve výběru potravin, jak naznačují studie na zvířatech. Bylo prokázáno, že funkční magnetická rezonance (fMRI) mozku je cenným nástrojem ve výzkumu obezity a může být použit ke studiu reakce několika oblastí mozku na vizuální prezentaci preferovaných potravin ve srovnání s nepreferovanými a neupřednostňovanými potravinami. potravinové položky Cílem této studie je hledat možné účinky liraglutidu ve srovnání s placebem na 1. výběr potravin a 2. změny ve funkci mozku, jak dokládá fMRI u zdravých dobrovolníků.
Poznatky této studie pomohou nejen hlouběji nahlédnout do mechanismu anorektického účinku mimetik GLP-1, ale také do regulace výběru potravin jako takové. V budoucnu se plánuje rozšíření výsledků této studie u dobrovolníků s normální hmotností na obézní diabetiky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design: Studie je navržena jako dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná zkřížená intervenční studie se dvěma rameny (nejprve liraglutid následovaný placebem vs. placebo nejprve následované liraglutidem) na 16 zdravých mužských dobrovolnících. Výsledky fMRI a příjem potravy jsou porovnávány mezi základními hodnotami skupin vs. konec období léčby a placebem vs. liraglutidem.
Intervence: Bude použita standardní dávka 0,6 mg liraglutidu (nebo placebo) a bude podávána subkutánně každé ráno po tři následující dny personálem studie. Studijní sezení se provedou čtvrtý den po intervencích placeba/liraglutidu.
Studijní sezení: Ve dnech studia účastníci dorazí do zkušebního centra v 8:00 po 12hodinovém půstu. Účastníci jsou instruováni, aby snědli lehkou večeři kolem 20:00 předchozího dne a strávili asi 8 hodin odpočinkem během noci před studijními dny. Po příjezdu se změří krevní tlak a srdeční frekvence a spustí se iv linka, ze které se odebere vzorek krve z antekubitální žíly pro stanovení koncentrace glukózy v krvi, inzulínu a hormonů v plazmě. Výskyt nevolnosti, zvracení, závratí nebo jakýchkoli jiných nežádoucích příhod (AE) je přezkoumán společně se subjektem.
Pokyny pro fMRI vyšetření jsou revidovány společně s předmětem. Subjektu se doporučuje, aby nechal všechny feromagnetické předměty za sebou, a zaznamenají se základní vizuální analogové stupnice hladu/sytosti (VAS). Poté se uskuteční sezení fMRI s paradigmatem potravinových položek (společně s opakovanými záznamy VAS hladu/sytosti). Poté se odebere další vzorek krve a odebere se VAS hlad/sytost a subjektu je umožněno jíst ad libitum ze snídaně formou bufetu. Příjem potravy je podrobně zaznamenáván, včetně výběru jídel a příjmu kalorií. Po závěrečném záznamu VAS hladu/sytosti a dalším vzorku krve jsou subjekty propuštěny ze zkušebního centra.
Výsledné proměnné: Hlavní výsledné proměnné jsou aktivita fMRI v mozku během paradigmatu vysoce kalorických/nízkokalorických potravin a příjem potravy formou bufetu s liraglutidem vs. placebo na konci léčby. Sekundárními výstupními parametry jsou VAS hodnocení hladu/sytosti, celkový a aktivní plazmatický ghrelin, peptid YY (PYY), koncentrace glukózy a inzulínu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Division of Endocrinology and Metabolism, Medical University of Vienna
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži zdraví dobrovolníci
- Věk 20-40 let
- Nekuřáci
- Normální tělesná hmotnost (index tělesné hmotnosti 19-25 kg/m2)
- Pravá ruka
- Podepsaný informovaný souhlas
- Ochota a schopnost dodržet protokol
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli anamnéza nebo současné zneužívání drog, včetně pravidelné konzumace alkoholu nebo nadměrného pití
- Jakákoli psychiatrická choroba v anamnéze nebo současná psychiatrická choroba, včetně jakékoli poruchy příjmu potravy, jak bylo hodnoceno strukturovaným rozhovorem
- Jakákoli historie diety
- Jakýkoli stav narušující měření fMRI, jako jsou feromagnetické implantáty nebo klaustrofobie
- Jakékoli známky relevantního onemocnění ledvin, jater, štítné žlázy, kardiovaskulárního systému nebo dýchacích cest při screeningovém vyšetření
- Jakékoli akutní onemocnění vyžadující lékařské ošetření během posledních 3 týdnů před vstupem do studie, jakýkoli trvalý příjem léků
- Jakákoli účast na studii za poslední 3 měsíce
- HIV, hepatitida B nebo C pozitivní
- Jakékoli onemocnění považované za relevantní pro řádné provedení studie nebo rizika pro účastníka, podle uvážení zkoušejícího
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
0,9 % NaCl, 0,2 ml
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Liraglutid
|
sc injekce 0,6 mg liraglutidu denně po tři po sobě jdoucí dny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Příjem jídla v bufetu ad libitum
Časové okno: den 4
|
Příjem potravy v bufetu ad libitum pod liraglutidem vs. placebem bude měřen podrobně: celkové množství kalorií a odkud tyto kalorie pocházejí
|
den 4
|
|
fMRI aktivita v mozku
Časové okno: den 4
|
Aktivita fMRI v mozku během paradigmatu vysoce kalorických/nízkokalorických potravin
|
den 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve skóre hladu a sytosti na vizuálních analogových škálách (VAS) v průběhu času ve srovnání s výchozí hodnotou (měřeno v mm) během studie
Časové okno: časové body -10, 90, 130 minut
|
Hunger-VAS formy zahrnují otázku: Jaký hlad cítíte? Subjekty jsou povinny označit svůj pocit hladu na stupnici od 0 do 100 mm. Formy satiety-VAS zahrnují otázku: Jak se cítíte? Subjekty musí označit svůj pocit sytosti na stupnici od 0 do 100 mm. |
časové body -10, 90, 130 minut
|
|
Změny v koncentracích ghrelinu, PYY, glukózy a inzulínu během sezení studie
Časové okno: časové body -10, 90, 130 minut
|
Vzorky krve budou odebrány z intravenózní kanyly umístěné přibližně 10 minut před začátkem studie do levé antekubitální žíly.
Vzorky budou okamžitě ochlazeny na ledu, centrifugovány při 3000 otáčkách za minutu po dobu 10 minut a poté uloženy při -20 °C pro pozdější měření inzulínu, ghrelinu a PYY.
Všechny testy budou provedeny pomocí komerčních testovacích souprav na samém konci studie se vzorky patřícími (oba dny studie) jednomu subjektu, které budou měřeny v rámci jedné soupravy.
|
časové body -10, 90, 130 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anton Luger, MD, Medical University of Vienna
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 702/2008
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .