Farmakologie antimalarické terapie s antiretrovirovou terapií nebo bez ní

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥3 až ≤12 let při vstupu.
• Dokumentace infekce HIV-1 definovaná jako pozitivní výsledky ze dvou vzorků odebraných v různých časových bodech. V obou časových bodech lze použít stejnou metodu. Všechny testované vzorky musí být plná krev, sérum nebo plazma.

Subjekty ve věku ≤ 18 měsíců

První test může být kterýkoli z následujících:

1. Jedna HIV DNA polymerázová řetězová reakce (PCR)
2. Jedna HIV RNA (kvantitativní > 5 000 kopií/ml nebo kvalitativní)
3. Jedna kultura HIV (před srpnem 2009)
4. Jedna celková HIV nukleová kyselina

Pokud je první test (testy) pozitivní, odebere se druhý vzorek a otestuje se pomocí kteréhokoli z výše uvedených testů (kromě kvalitativních testů RNA) v laboratoři účastnící se příslušného programu externího zajištění kvality a schválené NIH.

Subjekty ve věku > 18 měsíců

První test může být kterýkoli z následujících:

1. Dva rychlé testy protilátek od různých výrobců nebo založené na různých principech a epitopech
2. Jeden rychlý test na protilátky A jeden [enzymový imunotest (EIA) NEBO Western blot (WB) NEBO imunofluorescence NEBO chemiluminiscence]
3. Jedna EIA A jedna [WB NEBO imunofluorescence NEBO chemiluminiscence]
4. Jedna HIV DNA PCR
5. Jedna HIV RNA (kvantitativní > 5 000 kopií/ml nebo kvalitativní)
6. Jedna kultura HIV (před srpnem 2009)
7. Jedna celková HIV nukleová kyselina

Pokud je první test pozitivní, odebere se druhý vzorek a otestuje se pomocí kteréhokoli z výše uvedených testů (kromě kvalitativních testů RNA) v laboratoři, která se účastní příslušného programu externího zajištění kvality a buď změn CAP/Clinical Laboratory Improvement ( Schváleno CLIA (pro americké laboratoře) nebo schváleno NIH (pro mezinárodní laboratoře).

• Prezentace s malárií, jak je indikováno pozitivním stěrem na parazity malárie spolu s klinickými známkami infekce (horečka nebo horečka v minulosti za posledních 24 hodin) s plánovanou léčbou AL.
• Příjem: (a) ŽÁDNÉ ARV léky po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie bez úmyslu zahájit ARV během trvání studie, NEBO (b) kombinovaná ARV terapie založená na NVP po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie s s úmyslem pokračovat stejně po celou dobu studia.
• POZNÁMKA: Subjekty, které jsou v době zařazení do studie léčeny ARV terapií založenou na NVP, budou během léčby AL pokračovat v ARV terapii na bázi NVP. Dětem, které NESplnily způsobilost pro ART podle národních směrnic (na základě známých dostupných údajů v době zápisu), bude povoleno zapsat se do studijní skupiny dětí, které nedostávají ŽÁDNÉ ARV léky. V tomto studijním rameni NO ARV léků nesmějí subjekty v současné době dostávat žádné ARV léky a nesmějí užívat žádné ARV léky alespoň 4 týdny před vstupem.
• Pokud je subjekt již v době vstupu do studie na antimalariku, nesmí být před vstupem do studie podány více než 3 dávky buď generického AL nebo značky Coartem® (buď standardní tableta nebo dispergovatelná formulace). Subjekty mohly dostat pouze první, druhou a/nebo třetí dávku jako odlišnou AL formulaci od studijní formulace Coartem® Dispersible. Skutečná dávka artemetheru a lumefantrinu, která byla podána, však MUSÍ být stejná jako dávka stanovená protokolem.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem (které dosáhly menses nebo nedosáhly menopauzy nebo neprodělaly hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů), které se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s tím, že se vyvarují těhotenství během celé 42denní studie a důsledně a správně používat alespoň dvě z následujících metod antikoncepce: kondomy, bránici nebo cervikální čepici se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD), hormonální antikoncepci. Seznam přijatelných metod lze nalézt v příručce FDA Birth Control Guide dostupné na: http://www.fda.gov/womens
• Poznámka: "Subjekty s reprodukčním potenciálem" jsou definovány jako dívky, které dosáhly menarche nebo ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (např. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců) nebo neprodělaly sterilizační procedura (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo salpingotomie). Pokud žena nemá reprodukční potenciál, je způsobilá bez nutnosti antikoncepce.
• Prokázaná schopnost a ochota polykat studované léky.
• Rodič nebo zákonný zástupce schopný a ochotný poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
• Schopnost a ochota absolvovat studijní postupy a sledování na stejném místě studia.

Kritéria vyloučení:

• Je nutné použít subjekty s abnormalitami hemoglobinu ≥ 3. stupně (toxicita bude hodnocena podle tabulky divize AIDS (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 1.0, z prosince 2004, Clarification srpen 2009 a je k dispozici na webové stránky Centra regulační podpory (RSC) (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/).
• Těžká podvýživa bude definována jako (i) index tělesné hmotnosti (BMI) Z-skóre < -3 standardní odchylky pro děti ≥ 5 let nebo (ii) hmotnost na výšku <-3 standardní odchylky pro děti < 5 let. (Viz Příloha IV).
• Poznámka: Děti budou vyšetřeny na podvýživu v době, kdy se dostaví k zápisu do studie při provádění screeningových hodnocení.
• Příjem inhibitoru proteázy nebo efavirenzu (EFV) během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Subjekty, které nejsou na ART, ale které se kvalifikují pro ART, podle národních směrnic (na základě všech údajů dostupných v době zápisu).
• Použití AL pro předchozí epizodu malárie do 6 týdnů od vstupu do studie.
• V současné době dostává jiné antimalarikum než AL.
• Těhotenství nebo kojení

• Známky nebo důkazy vážné malárie. Těžká malárie je definována jako:

  • Neprobuditelné kóma (pokud po křečích, > 30 minut)
  • NEBO JAKÉKOLI DVA Z NÁSLEDUJÍCÍCH PŘÍZNAKŮ:
  • Nedávné febrilní křeče (do 24 hodin)
  • Změněné vědomí (zmatenost, delirium, psychóza, kóma)
  • Letargie
  • Nelze pít
  • Neschopnost stát/sedět kvůli slabosti
  • Těžká anémie (Hb < 5,0 g/dl)
  • Respirační potíže (namáhavé dýchání v klidu)
  • Žloutenka
• Opakované zvracení, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo perorální podání a absorpci léku.
• Současná léčba malignity.
• Známá alergie nebo intolerance na mléčné výrobky
• V případě, kdy zdánlivě způsobilý účastník, který je malý, má známý nebo plánovaný odběr krve nebo mu bude z jakéhokoli důvodu odebrána krev, takže celkový objem odebrané krve za období 8 týdnů přesáhne 9,5 ml/kg. (Viz Příloha II).
• Jakékoli nepovolené léky (viz část 4.3) použité do 3 týdnů od vstupu do studie.