Farmakologia terapii przeciwmalarycznej z terapią przeciwretrowirusową lub bez niej

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥3 do ≤12 lat przy wejściu.
• Dokumentacja zakażenia HIV-1 zdefiniowana jako pozytywne wyniki z dwóch próbek pobranych w różnych punktach czasowych. W obu punktach czasowych można zastosować tę samą metodę. Wszystkie badane próbki muszą być krwią pełną, surowicą lub osoczem.

Pacjenci w wieku ≤ 18 miesięcy

Pierwszym testem może być dowolny z poniższych:

1. Jedna reakcja łańcuchowa polimerazy DNA HIV (PCR)
2. Jeden HIV RNA (ilościowo >5000 kopii/ml lub jakościowo)
3. Jedna kultura HIV (przed sierpniem 2009 r.)
4. Jeden całkowity kwas nukleinowy HIV

Jeśli pierwszy test (-y) jest pozytywny, druga próbka zostanie pobrana i przebadana przy użyciu dowolnego z testów wymienionych powyżej (z wyjątkiem jakościowych testów RNA) w laboratorium uczestniczącym w odpowiednim zewnętrznym programie zapewniania jakości i zatwierdzonym przez NIH.

Pacjenci w wieku > 18 miesięcy

Pierwszym testem może być dowolny z poniższych:

1. Dwa szybkie testy na przeciwciała różnych producentów lub oparte na różnych zasadach i epitopach
2. Jeden szybki test na przeciwciała ORAZ jeden [test immunoenzymatyczny (EIA) LUB Western blot (WB) LUB immunofluorescencja LUB chemiluminescencja]
3. Jedna EIA ORAZ jedna [WB LUB immunofluorescencja LUB chemiluminescencja]
4. Jeden PCR DNA HIV
5. Jeden HIV RNA (ilościowo >5000 kopii/ml lub jakościowo)
6. Jedna kultura HIV (przed sierpniem 2009 r.)
7. Jeden całkowity kwas nukleinowy HIV

Jeśli pierwszy test (-y) jest pozytywny, druga próbka zostanie pobrana i przebadana przy użyciu któregokolwiek z testów wymienionych powyżej (z wyjątkiem jakościowych testów RNA) w laboratorium uczestniczącym w odpowiednim zewnętrznym programie zapewniania jakości i CAP/Clinical Laboratory Improvement Poprawki ( CLIA) (dla laboratoriów amerykańskich) lub NIH (dla laboratoriów międzynarodowych).

• Zgłoszenie z malarią, na co wskazuje pozytywny rozmaz w kierunku pasożytów malarii wraz z klinicznymi dowodami zakażenia (gorączka lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin) z planowanym leczeniem AL.
• Przyjmowanie: (a) ŻADNYCH leków antyretrowirusowych przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania bez zamiaru rozpoczęcia leczenia antyretrowirusowego w czasie trwania badania, LUB (b) skojarzona terapia antyretrowirusowa oparta na NVP przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, z zamiar kontynuowania tego samego przez cały czas trwania badania.
• UWAGA: Pacjenci, u których w momencie włączenia do badania stosowano terapię ARV opartą na NVP, będą kontynuować terapię ARV opartą na NVP podczas leczenia AL. Dzieci, które NIE spełniły warunków kwalifikujących do ART zgodnie z krajowymi wytycznymi (na podstawie znanych danych dostępnych w momencie rejestracji), będą mogły zostać włączone do badanej grupy dzieci otrzymujących leki NIE ARV. W tej grupie badawczej BEZ leków ARV uczestnicy nie mogą obecnie otrzymywać żadnych leków ARV i nie mogli przyjmować żadnych leków ARV przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
• Jeśli uczestnik przyjmuje już lek przeciwmalaryczny w momencie włączenia do badania, przed włączeniem do badania można podać nie więcej niż 3 dawki generycznej AL lub marki Coartem® (standardowa tabletka lub preparat do sporządzania zawiesiny). Pacjenci mogli otrzymać tylko pierwszą, drugą i/lub trzecią dawkę w postaci innego preparatu AL niż badany preparat Coartem® Dispersible. Jednak rzeczywista dawka artemeteru i lumefantryny, która została podana, MUSI być taka sama, jak określona w protokole.
• Kobiety w wieku rozrodczym (które osiągnęły miesiączkę lub nie przeszły menopauzy lub nie zostały poddane histerektomii, obustronnemu wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów), które podejmują aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na unikanie zajścia w ciążę podczas całego 42-dniowego badania i konsekwentnie i odpowiednio stosować co najmniej dwie z następujących metod antykoncepcji: prezerwatywy, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), antykoncepcja hormonalna. Listę dopuszczalnych metod można znaleźć w Przewodniku kontroli urodzeń FDA dostępnym pod adresem: http://www.fda.gov/womens
• Uwaga: „Kobiety zdolne do reprodukcji” definiuje się jako dziewczęta, u których wystąpiła pierwsza miesiączka lub kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (np. które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy) lub nie przeszły zabieg sterylizacji (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub salpingotomia). Jeśli pacjentka nie ma potencjału rozrodczego, kwalifikuje się bez konieczności stosowania antykoncepcji.
• Wykazano zdolność i gotowość do połykania badanych leków.
• Rodzic lub opiekun prawny zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
• Zdolność i chęć do ukończenia procedur badawczych i kontynuacji w tym samym ośrodku badawczym.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nieprawidłowościami hemoglobiny stopnia ≥ 3 (toksyczność zostanie oceniona przez Division of AIDS (DAIDS) Tabela do klasyfikacji ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 1.0, z grudnia 2004 r., wyjaśnienie z sierpnia 2009 r., muszą być stosowane i są dostępne na witryna internetowa Centrum wsparcia regulacyjnego (RSC) (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/).
• Ciężkie niedożywienie zostanie zdefiniowane jako (i) wskaźnik masy ciała (BMI) Z-score < -3 odchylenia standardowe dla dzieci w wieku ≥5 lat lub (ii) stosunek masy ciała do wzrostu <-3 odchylenia standardowe dla dzieci w wieku <5 lat. (Patrz Dodatek IV).
• Uwaga: Dzieci zostaną ocenione pod kątem niedożywienia w momencie zgłoszenia się do udziału w badaniu, podczas przeprowadzania ocen przesiewowych.
• Otrzymanie inhibitora proteazy lub efawirenzu (EFV) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Osoby niepoddawane ART, ale kwalifikujące się do ART, zgodnie z krajowymi wytycznymi (na podstawie wszystkich danych dostępnych w momencie rejestracji).
• Zastosowanie AL w przypadku wcześniejszego epizodu malarii w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania.
• Obecnie przyjmuje lek przeciwmalaryczny inny niż AL.
• Ciąża lub karmienie piersią

• Oznaki lub dowody ciężkiej malarii. Ciężką malarię definiuje się jako:

  • śpiączka nie do wybudzenia (jeśli po konwulsjach > 30 minut)
  • LUB DOWOLNE DWA Z NASTĘPUJĄCYCH OBJAWÓW:
  • Niedawne drgawki gorączkowe (w ciągu 24 godzin)
  • Zaburzenia świadomości (dezorientacja, delirium, psychoza, śpiączka)
  • Letarg
  • Niezdolny do picia
  • Nie może stać/siedzieć z powodu osłabienia
  • Ciężka niedokrwistość (Hb < 5,0 gm/dl)
  • Niewydolność oddechowa (trudne oddychanie w spoczynku)
  • Żółtaczka
• Powtarzające się wymioty, które zdaniem badacza mogłyby zakłócać podawanie doustne i wchłanianie leku.
• Aktualne leczenie nowotworów złośliwych.
• Znana alergia lub nietolerancja na produkty mleczne
• W przypadku, gdy pozornie kwalifikujący się uczestnik, który jest niski, ma znane lub planowane pobieranie krwi lub zostanie pobrany z jakiegokolwiek powodu, tak że całkowita objętość krwi pobieranej w dowolnym okresie 8 tygodni przekroczy 9,5 ml/kg. (Patrz Dodatek II).
• Wszelkie niedozwolone leki (patrz część 4.3) zastosowane w ciągu 3 tygodni od włączenia do badania.