Farmacología de la terapia antipalúdica con o sin terapia antirretroviral

Criterios de inclusión:

• Edad ≥3 a ≤12 años al ingreso.
• Documentación de infección por VIH-1 definida como resultados positivos de dos muestras recolectadas en diferentes momentos. Se puede usar el mismo método en ambos puntos de tiempo. Todas las muestras analizadas deben ser sangre entera, suero o plasma.

Sujetos ≤ 18 meses de edad

La primera prueba puede ser cualquiera de las siguientes:

1. Una reacción en cadena de la ADN polimerasa (PCR) del VIH
2. Un ARN del VIH (cuantitativo >5000 copias/mL o cualitativo)
3. Un cultivo de VIH (antes de agosto de 2009)
4. Un ácido nucleico total del VIH

Si la(s) primera(s) prueba(s) es(n) positiva(s), se recolectará una segunda muestra y se analizará utilizando cualquiera de las pruebas enumeradas anteriormente (excepto los ensayos cualitativos de ARN) en un laboratorio que participe en un programa de control de calidad externo adecuado y aprobado por los NIH.

Sujetos > 18 meses de edad

La primera prueba puede ser cualquiera de las siguientes:

1. Dos pruebas rápidas de anticuerpos de diferentes fabricantes o basadas en diferentes principios y epítopos
2. Una prueba rápida de anticuerpos Y una [inmunoensayo enzimático (EIA) O Western blot (WB) O inmunofluorescencia O quimioluminiscencia]
3. Un EIA Y uno [WB O inmunofluorescencia O quimioluminiscencia]
4. Una PCR de ADN del VIH
5. Un ARN del VIH (cuantitativo >5000 copias/mL o cualitativo)
6. Un cultivo de VIH (antes de agosto de 2009)
7. Un ácido nucleico total del VIH

Si la(s) primera(s) prueba(s) es(n) positiva(s), se recolectará una segunda muestra y se analizará utilizando cualquiera de las pruebas enumeradas anteriormente (excepto los ensayos cualitativos de ARN) en un laboratorio que participe en un programa externo de garantía de calidad apropiado y ya sea CAP/Enmiendas de mejora del laboratorio clínico ( Aprobado por CLIA) (para laboratorios de EE. UU.) o aprobado por NIH (para laboratorios internacionales).

• Presentación con malaria según lo indicado por frotis positivo para parásitos de la malaria junto con evidencia clínica de infección (fiebre o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas) con tratamiento planificado con AL.
• Recibir: (a) NO medicamentos ARV durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio sin intención de iniciar ARV durante la duración del estudio, O (b) terapia ARV combinada basada en NVP durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio, con la intención de continuar igual durante la duración del estudio.
• NOTA: Los sujetos que se manejen con una terapia ARV basada en NVP en el momento de la inscripción en el estudio continuarán con la terapia ARV basada en NVP mientras reciben tratamiento AL. Los niños que NO hayan cumplido los requisitos para recibir TAR según las pautas nacionales (según los datos disponibles conocidos al momento de la inscripción) podrán inscribirse en el grupo de estudio de niños que NO reciben medicamentos ARV. Para este brazo de estudio de NO medicamentos ARV, los sujetos no deben estar recibiendo ningún medicamento ARV actualmente y no deben haber estado tomando ningún medicamento ARV durante al menos 4 semanas antes del ingreso.
• Si el sujeto ya está tomando medicamentos antipalúdicos al momento de ingresar al estudio, no se pueden administrar más de 3 dosis de AL genérico o de marca Coartem® (ya sea una tableta estándar o la formulación dispersable) antes del ingreso al estudio. Los sujetos pueden haber recibido solo la primera, segunda y/o tercera dosis como una formulación AL diferente de la formulación del estudio de Coartem® Dispersible. Sin embargo, la dosis real de arteméter y lumefantrina que se haya administrado DEBE ser la misma que la estipulada en el protocolo.
• Las mujeres con potencial reproductivo (que hayan alcanzado la menstruación, no hayan alcanzado la menopausia o no se hayan sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) que participen en actividades sexuales que puedan conducir a un embarazo deben aceptar evitar el embarazo durante todo el período de prueba de 42 días y usar consistente y apropiadamente al menos dos de los siguientes métodos anticonceptivos: condones, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos hormonales. Se puede encontrar una lista de métodos aceptables en la Guía de control de la natalidad de la FDA, accesible en: http://www.fda.gov/womens
• Nota: "Sujetos femeninos con potencial reproductivo" se define como niñas que han llegado a la menarquia o mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos (por ejemplo, que han tenido la menstruación en los 24 meses anteriores), o que no han tenido un procedimiento de esterilización (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingotomía). Si el sujeto femenino no tiene potencial reproductivo, es elegible sin necesidad de anticoncepción.
• Capacidad demostrada y disposición para tragar los medicamentos del estudio.
• Padre o tutor legal capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado.
• Capacidad y disposición para completar los procedimientos del estudio y el seguimiento en el mismo sitio de estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con anomalías de hemoglobina de grado ≥ 3 (las toxicidades serán calificadas por la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos de la División del SIDA (DAIDS), versión 1.0, con fecha de diciembre de 2004, aclaración de agosto de 2009, deben usarse y está disponible en el sitio web del Regulatory Support Center (RSC) (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/).
• La desnutrición severa se definirá como (i) índice de masa corporal (IMC) Z-score < -3 desviaciones estándar para niños ≥5 años o (ii) peso para la altura <-3 desviaciones estándar para niños <5 años. (Ver Anexo IV).
• Nota: Los niños serán evaluados por desnutrición en el momento en que se presenten para la inscripción en el estudio cuando se realicen las evaluaciones de detección.
• Recibir un inhibidor de la proteasa o efavirenz (EFV) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Sujetos que no están en TAR, pero que califican para TAR, de acuerdo con las pautas nacionales (según todos los datos disponibles al momento de la inscripción).
• Uso de AL para episodios previos de paludismo dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Recibe actualmente un fármaco antipalúdico distinto de AL.
• Embarazo o lactancia

• Signos o evidencia de paludismo grave. La malaria grave se define como:

  • Coma no despertable (si después de una convulsión, > 30 minutos)
  • O DOS DE LOS SIGUIENTES SÍNTOMAS:
  • Convulsiones febriles recientes (dentro de las 24 horas)
  • Alteración de la conciencia (confusión, delirio, psicosis, coma)
  • Letargo
  • incapaz de beber
  • Incapaz de pararse/sentarse debido a la debilidad
  • Anemia grave (Hb < 5,0 g/dL)
  • Dificultad respiratoria (respiración dificultosa en reposo)
  • Ictericia
• Vómitos repetidos que, en opinión del investigador, interferirían con la administración oral y la absorción del fármaco.
• Tratamiento actual para la malignidad.
• Alergia o intolerancia conocida a los productos lácteos.
• En el caso de que un participante aparentemente elegible que sea pequeño, tenga una extracción de sangre conocida o planificada, o se le extraiga sangre por cualquier motivo, de modo que el volumen total de sangre que se extraiga durante cualquier período de 8 semanas supere los 9,5 ml/kg. (Ver Apéndice II).
• Cualquier medicamento no permitido (consulte la Sección 4.3) utilizado dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio.