Farmakologi af antimalariaterapi med eller uden antiretroviral terapi

Inklusionskriterier:

• Alder ≥3 til ≤12 år ved indrejse.
• Dokumentation af HIV-1-infektion defineret som positive resultater fra to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter. Den samme metode kan bruges på begge tidspunkter. Alle testede prøver skal være fuldblod, serum eller plasma.

Forsøgspersoner ≤ 18 måneder

Den første test kan være en af ​​følgende:

1. Én HIV DNA polymerase kædereaktion (PCR)
2. Ét HIV-RNA (kvantitativ >5.000 kopier/ml eller kvalitativ)
3. Én HIV-kultur (før august 2009)
4. En samlet HIV-nukleinsyre

Hvis den eller de første test(s) er positiv, opsamles og testes en anden prøve ved hjælp af en af ​​de ovennævnte test (undtagen kvalitative RNA-assays) i et laboratorium, der deltager i et passende eksternt kvalitetssikringsprogram og NIH-godkendt.

Forsøgspersoner > 18 måneder gamle

Den første test kan være en af ​​følgende:

1. To hurtige antistoftest fra forskellige producenter eller baseret på forskellige principper og epitoper
2. Én hurtig antistoftest OG én [enzymimmunoassay (EIA) ELLER Western blot (WB) ELLER immunfluorescens ELLER kemiluminescens]
3. Én EIA OG én [WB ELLER immunfluorescens ELLER kemiluminescens]
4. Én HIV DNA PCR
5. Ét HIV-RNA (kvantitativ >5.000 kopier/ml eller kvalitativ)
6. Én HIV-kultur (før august 2009)
7. En samlet HIV-nukleinsyre

Hvis den eller de første test(s) er positiv, opsamles og testes en anden prøve ved hjælp af en af ​​ovennævnte tests (undtagen kvalitative RNA-assays) i et laboratorium, der deltager i et passende eksternt kvalitetssikringsprogram og enten CAP/Clinical Laboratory Improvement Amendments ( CLIA) godkendt (for amerikanske laboratorier) eller NIH-godkendt (for internationale laboratorier).

• Præsentation med malaria som indikeret ved positiv udstrygning for malariaparasitter sammen med kliniske tegn på infektion (feber eller feber i anamnesen inden for de seneste 24 timer) med planlagt behandling med AL.
• Modtagelse af: (a) INGEN ARV-lægemidler i mindst 4 uger før studiestart uden hensigt om at starte ARV'er under undersøgelsens varighed, ELLER (b) NVP-baseret kombinations-ARV-behandling i mindst 4 uger før studiestart, med har til hensigt at fortsætte det samme i hele undersøgelsens varighed.
• BEMÆRK: Forsøgspersoner, der behandles med en NVP-baseret ARV-terapi på tidspunktet for studietilmelding, vil fortsætte på NVP-baseret ARV-behandling, mens de modtager AL-behandling. Børn, der IKKE har opfyldt berettigelsen til ART i henhold til nationale retningslinjer (baseret på kendte tilgængelige data på tilmeldingstidspunktet), vil få tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsesgruppen af ​​børn, der modtager NO ARV-lægemidler. For denne undersøgelsesarm af NO ARV-lægemidler må forsøgspersoner ikke modtage nogen ARV-lægemidler i øjeblikket, og de må ikke have været på nogen ARV-lægemidler i mindst 4 uger før indrejsen.
• Hvis forsøgspersonen allerede er på antimalariamedicin på tidspunktet for studiestart, må der ikke gives mere end 3 doser af enten generisk AL eller mærket Coartem® (enten standardtablet eller den dispergerbare formulering) før studiestart. Forsøgspersoner kan kun have modtaget den første, anden og/eller tredje dosis som en anden AL-formulering end undersøgelsesformuleringen af ​​Coartem® Dispersible. Dog SKAL den faktiske dosis af artemether og lumefantrin, der er blevet administreret, være den samme som den, der er fastsat i protokollen.
• Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale (der har nået menstruation, eller ikke har nået overgangsalderen eller ikke har gennemgået hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering), som engagerer sig i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at undgå graviditet under hele 42 dages forsøg og konsekvent og hensigtsmæssigt at bruge mindst to af følgende præventionsmetoder: kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, intrauterin enhed (IUD), hormonbaseret prævention. En liste over acceptable metoder kan findes i FDA Birth Control Guide tilgængelig på: http://www.fda.gov/womens
• Bemærk: "Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale" er defineret som piger, der har nået menarche eller kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (f.eks. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder), eller som ikke har gennemgået en steriliseringsprocedure (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingotomi). Hvis den kvindelige forsøgsperson ikke har reproduktionspotentiale, er hun berettiget uden at kræve prævention.
• Demonstreret evne og vilje til at sluge undersøgelsesmedicin.
• Forælder eller værge, der kan og er villig til at give underskrevet informeret samtykke.
• Evne og vilje til at gennemføre studieprocedurer og opfølgning på samme studiested.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med ≥ Grad 3 hæmoglobinanormaliteter (toksiciteter vil blive klassificeret af Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, Version 1.0, dateret december 2004, afklaring august 2009, skal bruges og er tilgængelig på webstedet Regulatory Support Center (RSC) (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/).
• Alvorlig underernæring vil blive defineret som (i) kropsmasseindeks (BMI) Z-score< -3 Standardafvigelser for børn ≥5 år eller (ii) Vægt-til-højde <-3 standardafvigelser for børn <5 år gamle. (Se bilag IV).
• Bemærk: Børn vil blive evalueret for underernæring på det tidspunkt, de præsenterer for studietilmelding, når screeningsevalueringer udføres.
• Modtagelse af en proteasehæmmer eller efavirenz (EFV) inden for 4 uger før studiestart.
• Emner, der ikke er på ART, men som kvalificerer sig til ART i henhold til nationale retningslinjer (baseret på alle tilgængelige data på tidspunktet for tilmelding).
• Brug af AL til tidligere episode af malaria inden for 6 uger efter undersøgelsens start.
• Modtager i øjeblikket et andet antimalariamiddel end AL.
• Graviditet eller amning

• Tegn eller tegn på alvorlig malaria. Svær malaria er defineret som:

  • Unarousable koma (hvis efter kramper, > 30 minutter)
  • ELLER ENHVER TO AF FØLGENDE SYMPTOMER:
  • Nylige feberkramper (inden for 24 timer)
  • Ændret bevidsthed (forvirring, delirium, psykose, koma)
  • Sløvhed
  • Ude af stand til at drikke
  • Kan ikke stå/sidde på grund af svaghed
  • Alvorlig anæmi (Hb < 5,0 g/dL)
  • Åndedrætsbesvær (anstrengt vejrtrækning i hvile)
  • Gulsot
• Gentagne opkastninger, der efter investigators mening ville forstyrre oral administration og lægemiddelabsorption.
• Nuværende behandling for malignitet.
• Kendt allergi eller intolerance over for mælkeprodukter
• I det tilfælde, hvor en tilsyneladende kvalificeret deltager, som er lille, har en kendt eller planlagt blodprøve, eller vil få taget blod af en eller anden grund, således at den samlede mængde blod, der udtages over en 8 ugers periode, vil overstige 9,5 ml/kg. (Se bilag II).
• Eventuelle forbudte medikamenter (se afsnit 4.3), der anvendes inden for 3 uger efter studiestart.