Pharmakologie der Antimalariatherapie mit oder ohne antiretrovirale Therapie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥3 bis ≤12 Jahre bei Eintritt.
• Dokumentation einer HIV-1-Infektion, definiert als positive Ergebnisse aus zwei zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommenen Proben. Zu beiden Zeitpunkten kann die gleiche Methode verwendet werden. Bei allen getesteten Proben muss es sich um Vollblut, Serum oder Plasma handeln.

Probanden ≤ 18 Monate alt

Der erste Test kann einer der folgenden sein:

1. Eine HIV-DNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
2. Eine HIV-RNA (quantitativ >5.000 Kopien/ml oder qualitativ)
3. Eine HIV-Kultur (vor August 2009)
4. Eine Gesamt-HIV-Nukleinsäure

Wenn der erste Test positiv ausfällt, wird eine zweite Probe entnommen und mit einem der oben aufgeführten Tests (mit Ausnahme qualitativer RNA-Assays) in einem Labor getestet, das an einem geeigneten externen Qualitätssicherungsprogramm teilnimmt und vom NIH zugelassen ist.

Probanden > 18 Monate alt

Der erste Test kann einer der folgenden sein:

1. Zwei Antikörper-Schnelltests unterschiedlicher Hersteller bzw. basierend auf unterschiedlichen Prinzipien und Epitopen
2. Ein schneller Antikörpertest UND ein [Enzymimmunoassay (EIA) ODER Western Blot (WB) ODER Immunfluoreszenz ODER Chemilumineszenz]
3. Ein EIA UND ein [WB ODER Immunfluoreszenz ODER Chemilumineszenz]
4. Eine HIV-DNA-PCR
5. Eine HIV-RNA (quantitativ >5.000 Kopien/ml oder qualitativ)
6. Eine HIV-Kultur (vor August 2009)
7. Eine Gesamt-HIV-Nukleinsäure

Wenn der/die ersten Tests positiv ausfallen, wird eine zweite Probe entnommen und mit einem der oben aufgeführten Tests (mit Ausnahme qualitativer RNA-Assays) in einem Labor getestet, das an einem entsprechenden externen Qualitätssicherungsprogramm teilnimmt, und entweder CAP/Clinical Laboratory Improvement Amendments ( CLIA-zugelassen (für US-Labore) oder NIH-zugelassen (für internationale Labore).

• Vorstellung mit Malaria, angezeigt durch einen positiven Abstrich auf Malariaparasiten zusammen mit klinischen Anzeichen einer Infektion (Fieber oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden) mit geplanter Behandlung mit AL.
• Erhalt von: (a) KEINEN ARV-Medikamenten für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn, ohne die Absicht, ARVs während der Studiendauer zu initiieren, ODER (b) NVP-basierter ARV-Kombinationstherapie für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn, mit der Absicht, dies für die Dauer der Studie fortzusetzen.
• HINWEIS: Probanden, die zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung mit einer NVP-basierten ARV-Therapie behandelt werden, erhalten während der AL-Behandlung weiterhin eine NVP-basierte ARV-Therapie. Kinder, die gemäß den nationalen Richtlinien (basierend auf den zum Zeitpunkt der Einschreibung bekannten verfügbaren Daten) NICHT die Eignung für ART erfüllt haben, dürfen in die Studiengruppe der Kinder aufgenommen werden, die KEINE ARV-Medikamente erhalten. Für diesen Studienzweig ohne ARV-Medikamente dürfen die Probanden derzeit keine ARV-Medikamente erhalten und dürfen vor der Einreise mindestens 4 Wochen lang keine ARV-Medikamente eingenommen haben.
• Wenn der Proband zum Zeitpunkt des Studieneintritts bereits Malariamedikamente einnimmt, dürfen vor Studieneintritt nicht mehr als 3 Dosen generischen AL oder der Marke Coartem® (entweder Standardtablette oder dispergierbare Formulierung) verabreicht werden. Die Probanden haben möglicherweise nur die erste, zweite und/oder dritte Dosis in einer anderen AL-Formulierung als der Studienformulierung von Coartem® Dispersible erhalten. Allerdings MUSS die tatsächlich verabreichte Dosis an Artemether und Lumefantrin mit der im Protokoll vorgeschriebenen übereinstimmen.
• Weibliche Probanden im fortpflanzungsfähigen Alter (die ihre Menstruation erreicht haben oder die Menopause noch nicht erreicht haben oder sich keiner Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben), die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, während der gesamten 42-tägigen Studie eine Schwangerschaft zu vermeiden mindestens zwei der folgenden Verhütungsmethoden konsequent und angemessen anzuwenden: Kondome, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP), hormonelle Empfängnisverhütung. Eine Liste akzeptabler Methoden finden Sie im FDA-Leitfaden zur Geburtenkontrolle, der unter http://www.fda.gov/womens verfügbar ist
• Hinweis: „Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial“ sind Mädchen, die die Menarche erreicht haben, oder Frauen, die nicht mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nach der Menopause waren (z. B. die innerhalb der letzten 24 Monate eine Menstruation hatten) oder sich keiner unterzogen haben Sterilisationsverfahren (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Salpingotomie). Wenn die weibliche Testperson kein reproduktives Potenzial hat, ist sie berechtigt, ohne dass eine Empfängnisverhütung erforderlich ist.
• Nachgewiesene Fähigkeit und Bereitschaft, Studienmedikamente zu schlucken.
• Eltern oder Erziehungsberechtigte, die in der Lage und bereit sind, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.
• Fähigkeit und Bereitschaft, Studienverfahren und Nachuntersuchungen am selben Studienort abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit Hämoglobinanomalien ≥ Grad 3 (Toxizitäten werden von der Division of AIDS (DAIDS) bewertet. Tabelle zur Bewertung der Schwere unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern, Version 1.0, vom Dezember 2004, Klarstellung August 2009, muss verwendet werden und ist verfügbar unter die Website des Regulatory Support Center (RSC) (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/).
• Schwere Unterernährung wird definiert als (i) Body-Mass-Index (BMI) Z-Score < -3 Standardabweichungen für Kinder ≥ 5 Jahre alt oder (ii) Gewichts-für-Körpergröße <-3 Standardabweichungen für Kinder <5 Jahre alt. (Siehe Anhang IV).
• Hinweis: Kinder werden zum Zeitpunkt ihrer Einschreibung in die Studie auf Unterernährung untersucht, wenn Screening-Bewertungen durchgeführt werden.
• Erhalt eines Proteasehemmers oder Efavirenz (EFV) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Probanden, die keine ART erhalten, sich aber gemäß den nationalen Richtlinien für ART qualifizieren (basierend auf allen zum Zeitpunkt der Einschreibung verfügbaren Daten).
• Verwendung von AL bei einer früheren Malaria-Episode innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn.
• Erhält derzeit ein anderes Malariamedikament als AL.
• Schwangerschaft oder Stillzeit

• Anzeichen oder Hinweise auf schwere Malaria. Schwere Malaria ist definiert als:

  • Unerregbares Koma (wenn nach Krämpfen > 30 Minuten)
  • ODER ZWEI DER FOLGENDEN SYMPTOME:
  • Kürzliche Fieberkrämpfe (innerhalb von 24 Stunden)
  • Bewusstseinsveränderungen (Verwirrtheit, Delirium, Psychose, Koma)
  • Lethargie
  • Kann nicht trinken
  • Wegen Schwäche kann ich nicht stehen/sitzen
  • Schwere Anämie (Hb < 5,0 g/dl)
  • Atemnot (Atembeschwerden in Ruhe)
  • Gelbsucht
• Wiederholtes Erbrechen, das nach Ansicht des Prüfarztes die orale Verabreichung und die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen würde.
• Aktuelle Behandlung von Malignomen.
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Milchprodukten
• In dem Fall, dass ein scheinbar geeigneter Teilnehmer, der klein ist, eine bekannte oder geplante Blutabnahme hat oder aus irgendeinem Grund Blut abgenommen werden soll, so dass das Gesamtvolumen der Blutabnahme über einen Zeitraum von 8 Wochen 9,5 ml/kg übersteigt. (Siehe Anhang II).
• Alle nicht zugelassenen Medikamente (siehe Abschnitt 4.3), die innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt eingenommen wurden.