A maláriaellenes terápia farmakológiája antiretrovirális terápiával vagy anélkül

Bevételi kritériumok:

• Belépéskor ≥3 és ≤12 év közötti életkor.
• A HIV-1 fertőzés dokumentálása két különböző időpontban gyűjtött mintából származó pozitív eredményekként definiált. Ugyanaz a módszer mindkét időpontban használható. Minden vizsgált mintának teljes vérnek, szérumnak vagy plazmának kell lennie.

≤ 18 hónapos alanyok

Az első teszt a következők bármelyike ​​lehet:

1. Egy HIV DNS polimeráz láncreakció (PCR)
2. Egy HIV RNS (mennyiségi > 5000 kópia/ml vagy minőségi)
3. Egy HIV-kultúra (2009 augusztusa előtt)
4. Egy teljes HIV-nukleinsav

Ha az első teszt(ek) pozitívak, egy második mintát kell begyűjteni és megvizsgálni a fent felsorolt ​​tesztek bármelyikével (kivéve a kvalitatív RNS-vizsgálatokat) egy megfelelő külső minőségbiztosítási programban részt vevő és az NIH által jóváhagyott laboratóriumban.

18 hónaposnál idősebb alanyok

Az első teszt a következők bármelyike ​​lehet:

1. Két gyors antitestteszt különböző gyártóktól, vagy különböző elveken és epitópokon alapul
2. Egy gyors antitestteszt ÉS egy [enzim immunoassay (EIA) VAGY Western blot (WB) VAGY immunofluoreszcencia VAGY kemilumineszcencia]
3. Egy EIA ÉS egy [WB VAGY immunofluoreszcencia VAGY kemilumineszcencia]
4. Egy HIV DNS PCR
5. Egy HIV RNS (mennyiségi > 5000 kópia/ml vagy minőségi)
6. Egy HIV-kultúra (2009 augusztusa előtt)
7. Egy teljes HIV-nukleinsav

Ha az első teszt(ek) pozitívak, egy második mintát kell begyűjteni és megvizsgálni a fent felsorolt ​​tesztek bármelyikével (kivéve a kvalitatív RNS-teszteket) egy megfelelő külső minőségbiztosítási programban részt vevő laboratóriumban és vagy a CAP/Clinical Laboratory Improvement Módosításokban ( CLIA) jóváhagyott (USA laboratóriumok számára) vagy NIH által jóváhagyott (nemzetközi laboratóriumok számára).

• Maláriás kimutatás, amit a maláriás parazitákra vonatkozó pozitív kenet jelez, valamint a fertőzés klinikai bizonyítéka (láz vagy a kórtörténetben szereplő láz az elmúlt 24 órában) tervezett AL-kezelés mellett.
• Ha a következőket kapja: (a) a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 hétig NINCS ARV-kezelés anélkül, hogy szándékozik volna ARV-kezelést kezdeményezni a vizsgálat időtartama alatt, VAGY (b) NVP-alapú kombinált ARV-terápia legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, a ugyanazt kívánja folytatni a vizsgálat időtartama alatt.
• MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akiket a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában NVP-alapú ARV-terápiával kezelnek, az AL-kezelés alatt továbbra is az NVP-alapú ARV-terápiában részesülnek. Azok a gyermekek, akik NEM feleltek meg az ART-ra való jogosultságnak a nemzeti irányelvek szerint (a beiratkozáskor rendelkezésre álló ismert adatok alapján), beiratkozhatnak a NO ARV gyógyszert kapó gyermekek vizsgálati csoportjába. Ebben a NO ARV-gyógyszerek vizsgálati ágában az alanyok nem kaphatnak jelenleg semmilyen ARV-gyógyszert, és a belépés előtt legalább 4 hétig nem szedtek semmilyen ARV-gyógyszert.
• Ha az alany a vizsgálatba való belépés időpontjában már maláriaellenes gyógyszert szed, legfeljebb 3 adag generikus AL-ból vagy Coartem® márkából (akár standard tabletta, akár diszpergálható készítmény) adható be a vizsgálatba való belépés előtt. Az alanyok csak az első, második és/vagy harmadik adagot kaphatták a Coartem® Dispersible vizsgálati készítményétől eltérő AL készítményként. Az artemether és a lumefantrin tényleges adagjának azonban meg kell egyeznie a protokollban előírtakkal.
• Azoknak a szaporodási potenciállal rendelkező női alanyoknak (elérték a menstruációt, még nem érték el a menopauzát, vagy nem estek át méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen) olyan szexuális tevékenységet folytató alanyoknak, amelyek terhességhez vezethetnek, bele kell egyezniük, hogy elkerüljék a terhességet a teljes 42 napos vizsgálat alatt, és következetesen és megfelelően használjon legalább kettőt az alábbi fogamzásgátlási módszerek közül: óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel, méhen belüli eszköz (IUD), hormonális fogamzásgátlás. Az elfogadható módszerek listája megtalálható az FDA születésszabályozási útmutatójában, amely a következő címen érhető el: http://www.fda.gov/womens
• Megjegyzés: A „reproduktív potenciállal rendelkező női alanyok” azok a lányok, akik elérték a menarchiát, vagy olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában (pl. akiknek az előző 24 hónapban volt menstruációjuk), vagy nem estek át menstruáción. sterilizációs eljárás (histerektómia, kétoldali peteeltávolítás vagy salpingotomia). Ha a női alany nem reproduktív, fogamzásgátlás nélkül is jogosult.
• Bizonyított képesség és hajlandóság a vizsgálati gyógyszerek lenyelésére.
• Szülő vagy törvényes gyám, aki képes és hajlandó aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
• Képesség és hajlandóság a vizsgálati eljárások és a nyomon követés ugyanazon a vizsgálati helyszínen történő elvégzésére.

Kizárási kritériumok:

• ≥ 3. fokozatú hemoglobin-rendellenességgel rendelkező alanyok (a toxicitást az AIDS osztály (DAIDS) táblázata a felnőttek és gyermekek által okozott mellékhatások súlyosságának besorolására, 1.0-s verzió, 2004. decemberi, 2009. augusztusi pontosítás) kell használni, és elérhető a következő címen: a Regulatory Support Center (RSC) webhelyén (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/).
• A súlyos alultápláltság meghatározása: (i) a testtömeg-index (BMI) Z-pontszáma < -3 szórás 5 évesnél idősebb gyermekeknél vagy (ii) a testsúly-magasság <-3 szórás 5 évnél fiatalabb gyermekek esetében. (Lásd a IV. függeléket).
• Megjegyzés: A gyermekek alultápláltságát akkor fogják értékelni, amikor a vizsgálatba való beiratkozásra jelentkeznek, amikor a szűrővizsgálatokat elvégzik.
• Proteázgátló vagy efavirenz (EFV) bevétele a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
• Olyan alanyok, akik nem részesülnek ART-ban, de jogosultak ART-ra, a nemzeti irányelvek szerint (a beiratkozáskor rendelkezésre álló összes adat alapján).
• AL alkalmazása korábbi maláriaepizód esetén a vizsgálatba lépést követő 6 héten belül.
• Jelenleg az AL-tól eltérő maláriaellenes gyógyszert kap.
• Terhesség vagy szoptatás

• Súlyos malária jelei vagy bizonyítékai. A súlyos malária meghatározása a következő:

  • Nem izgatható kóma (ha görcs után több mint 30 perc)
  • VAGY AZ ALÁBBI KÉT TÜNETBŐL:
  • Legutóbbi lázgörcsök (24 órán belül)
  • Változott tudat (zavartság, delírium, pszichózis, kóma)
  • Letargia
  • Képtelen inni
  • Gyengeség miatt nem tud állni/ülni
  • Súlyos vérszegénység (Hb < 5,0 g/dl)
  • Légzési szorongás (nyugalmi nehézlégzés)
  • Sárgaság
• Ismételt hányás, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná az orális adagolást és a gyógyszer felszívódását.
• A rosszindulatú daganatok jelenlegi kezelése.
• Tejtermékekkel szembeni ismert allergia vagy intolerancia
• Abban az esetben, ha egy látszólag alkalmas résztvevő kicsi, akinek ismert vagy tervezett vérvétele van, vagy bármilyen okból vért fognak venni, és a 8 hetes periódus alatt levett teljes vérmennyiség meghaladja a 9,5 ml/kg-ot. (Lásd a II. függeléket).
• Bármilyen tiltott gyógyszer (lásd a 4.3 pontot), amelyet a vizsgálatba lépést követő 3 héten belül használtak fel.