Farmacologia della terapia antimalarica con o senza terapia antiretrovirale

Criterio di inclusione:

• Età da ≥3 a ≤12 anni all'ingresso.
• Documentazione dell'infezione da HIV-1 definita come risultati positivi da due campioni raccolti in momenti diversi. Lo stesso metodo può essere utilizzato in entrambi i punti temporali. Tutti i campioni analizzati devono essere sangue intero, siero o plasma.

Soggetti di età ≤ 18 mesi

Il primo test può essere uno dei seguenti:

1. Una reazione a catena della polimerasi del DNA dell'HIV (PCR)
2. Un HIV RNA (quantitativo >5.000 copie/mL o qualitativo)
3. Una coltura per l'HIV (prima di agosto 2009)
4. Un acido nucleico HIV totale

Se il primo o i primi test è positivo, un secondo campione viene raccolto e analizzato utilizzando uno dei test sopra elencati (ad eccezione dei test qualitativi dell'RNA) in un laboratorio che partecipa a un programma di garanzia della qualità esterno appropriato e approvato dall'NIH.

Soggetti > 18 mesi di età

Il primo test può essere uno dei seguenti:

1. Due test anticorpali rapidi di produttori diversi o basati su principi ed epitopi diversi
2. Un test anticorpale rapido E uno [saggio immunoenzimatico (EIA) O Western blot (WB) O immunofluorescenza O chemiluminescenza]
3. Un EIA E uno [WB O immunofluorescenza O chemiluminescenza]
4. Una PCR del DNA dell'HIV
5. Un HIV RNA (quantitativo >5.000 copie/mL o qualitativo)
6. Una coltura per l'HIV (prima di agosto 2009)
7. Un acido nucleico HIV totale

Se il primo o i primi test è positivo, un secondo campione viene prelevato e analizzato utilizzando uno dei test sopra elencati (ad eccezione dei test qualitativi dell'RNA) in un laboratorio che partecipa a un appropriato programma esterno di garanzia della qualità e a CAP/Clinical Laboratory Improvement Amendments ( approvato CLIA) (per laboratori statunitensi) o approvato NIH (per laboratori internazionali).

• Presentazione con malaria come indicato da striscio positivo per parassiti della malaria insieme a evidenza clinica di infezione (febbre o storia di febbre nelle ultime 24 ore) con trattamento pianificato con AL.
• Ricezione: (a) NO farmaci ARV per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio senza intenzione di iniziare gli ARV durante la durata dello studio, OPPURE (b) terapia ARV combinata basata su NVP per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, con il intenzione di continuare lo stesso per la durata dello studio.
• NOTA: i soggetti che sono gestiti con una terapia ARV basata su NVP al momento dell'arruolamento nello studio continueranno la terapia ARV basata su NVP durante il trattamento con AL. I bambini che NON hanno raggiunto l'idoneità per l'ART secondo le linee guida nazionali (sulla base dei dati noti disponibili al momento dell'arruolamento) potranno iscriversi al gruppo di studio dei bambini che non ricevono farmaci ARV. Per questo braccio di studio di farmaci NO ARV, i soggetti non devono ricevere alcun farmaco ARV al momento e non devono aver assunto alcun farmaco ARV per almeno 4 settimane prima dell'ingresso.
• Se il soggetto è già in trattamento con farmaci antimalarici al momento dell'ingresso nello studio, non possono essere somministrate più di 3 dosi di AL generico o di marca Coartem® (compressa standard o formulazione dispersibile) prima dell'ingresso nello studio. I soggetti potrebbero aver ricevuto solo la prima, la seconda e/o la terza dose come formulazione AL diversa dalla formulazione dello studio di Coartem® Dispersible. Tuttavia, la dose effettiva di artemetere e lumefantrina somministrata DEVE essere la stessa prevista dal protocollo.
• Soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo (che hanno raggiunto le mestruazioni, o non hanno raggiunto la menopausa o non sono stati sottoposti a isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) che intraprendono un'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza devono accettare di evitare la gravidanza durante l'intero periodo di prova di 42 giorni e utilizzare in modo coerente e appropriato almeno due dei seguenti metodi contraccettivi: preservativo, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione a base ormonale. Un elenco di metodi accettabili è disponibile nella Guida al controllo delle nascite della FDA accessibile all'indirizzo: http://www.fda.gov/womens
• Nota: si definiscono "soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo" le ragazze che hanno raggiunto il menarca o le donne che non sono state in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi (es. procedura di sterilizzazione (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingotomia). Se il soggetto di sesso femminile non ha potenzialità riproduttive, è ammissibile senza richiedere contraccezione.
• Dimostrata capacità e disponibilità a deglutire i farmaci oggetto dello studio.
• Genitore o tutore legale in grado e disposto a fornire il consenso informato firmato.
• Capacità e disponibilità a completare le procedure di studio e il follow-up presso lo stesso centro di studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con anomalie dell'emoglobina di grado ≥ 3 (le tossicità saranno classificate dalla Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versione 1.0, datata dicembre 2004, chiarimento agosto 2009, devono essere utilizzate ed è disponibile su il sito Web del Regulatory Support Center (RSC) (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/).
• La malnutrizione grave sarà definita come (i) punteggio Z dell'indice di massa corporea (BMI) < -3 deviazioni standard per i bambini ≥5 anni o (ii) peso per altezza <-3 deviazioni standard per i bambini <5 anni. (Vedi Appendice IV).
• Nota: i bambini saranno valutati per la malnutrizione nel momento in cui si presentano per l'iscrizione allo studio quando vengono eseguite le valutazioni di screening.
• Ricezione di un inibitore della proteasi o efavirenz (EFV) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Soggetti non in ART, ma che si qualificano per ART, secondo le linee guida nazionali (sulla base di tutti i dati disponibili al momento dell'arruolamento).
• Uso di AL per precedente episodio di malaria entro 6 settimane dall'ingresso nello studio.
• Attualmente in trattamento con un farmaco antimalarico diverso da AL.
• Gravidanza o allattamento

• Segni o prove di malaria grave. La malaria grave è definita come:

  • Coma non risvegliabile (se dopo convulsioni, > 30 minuti)
  • O DUE DEI SEGUENTI SINTOMI:
  • Convulsioni febbrili recenti (entro 24 ore)
  • Coscienza alterata (confusione, delirio, psicosi, coma)
  • Letargia
  • Impossibile bere
  • Incapace di stare in piedi/seduto a causa della debolezza
  • Anemia grave (Hb < 5,0 gm/dL)
  • Distress respiratorio (respiro affannoso a riposo)
  • Ittero
• Vomito ripetuto che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la somministrazione orale e l'assorbimento del farmaco.
• Attuale trattamento per la malignità.
• Allergia o intolleranza nota ai prodotti lattiero-caseari
• Nel caso in cui un partecipante apparentemente idoneo che sia piccolo, abbia un prelievo di sangue noto o pianificato, o avrà un prelievo di sangue per qualsiasi motivo, in modo tale che il volume totale di sangue prelevato in un periodo di 8 settimane superi i 9,5 ml/kg. (Vedi Appendice II).
• Eventuali farmaci non consentiti (vedere Sezione 4.3) utilizzati entro 3 settimane dall'ingresso nello studio.