Studie srovnávající dvě léky jako první léčbu u starších pacientů s metastatickým nebo pokročilým sarkomem měkkých tkání (EPAZ)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Podepsaný písemný informovaný souhlas a ochota podřídit se léčbě a sledování. Postupy prováděné do 3 týdnů jako součást běžného klinického řízení (např. krevní obraz, zobrazení) a získané před podpisem souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie, pokud jsou prováděny tak, jak je uvedeno v protokolu
• 2. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku ≥ 60 let v den zařazení

• 3. Histologicky potvrzená diagnóza metastatického nebo pokročilého sarkomu měkkých tkání středního nebo vysokého stupně s progresí onemocnění během 6 měsíců před zařazením do studie:

  • Fibrosarkom
  • Pleomorfní sarkom vysokého stupně ("maligní fibrózní histiocytom")
  • Leiomyosarkom
  • liposarkom
  • Maligní glomus tumor
  • Rabdomyosarkom, alveolární nebo pleomorfní (kromě embryonálního)
  • Cévní sarkom (epitelioidní hemangioendoteliom, angiosarkom)
  • Synoviální sarkom
  • Není uvedeno jinak (NOS)
  • Zhoubné nádory pochvy periferních nervů
  • Jiné typy sarkomu (neuvedené jako nezpůsobilé), pokud to schválí koordinátor studie.

Vyjma:

Nejistá diferenciace (epitelioid, alveolární měkká část, čistá buňka, desmoplastická malá kulatá buňka, maligní mezenchymom, pecoma), chondrosarkom, ewing sarkomy/pnet, chordom, maligní osamělé samoominálové vlákny, ostemosarkom, osteofární nádory, dermat -fromal, thermat -theram, thermal -formal, thermal -combal, thermal -common -common, osteomanscomas, osteosarcoma, osteosyrcoma, osteosarcoma, osteomysarkom, osteony -nádory. zánětlivé myofibroblastický sarkom (low-grade), neuroblastom, maligní mezoteliom a smíšené mezodermální tumory dělohy (zařazení do studie je založeno na lokální histopatologické diagnóze).

• 4. Stav výkonu ECOG 0-2
• 5. Důkaz progresivního onemocnění před zahájením léčby měřitelným onemocněním podle RECIST 1.1
• 6. Přednostně musí být všem subjektům poskytnuta archivovaná nádorová tkáň nejnovější histologie nebo, není-li k dispozici, nádorový blok nebo 8 reprezentativních nebarvených řezů na sklíčkách pro analýzu biomarkerů během prvního měsíce léčby pro centrální kontrolu
• 7. Přiměřená funkce orgánového systému

• 8. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  • Nejméně 6 týdnů po chirurgické sterilizaci vasektomií s dokumentací azoospermie
  • Správné používání dvou spolehlivých metod antikoncepce po dobu 14 dnů před expozicí IMP, během období dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce IMP. To zahrnuje každou kombinaci hormonální antikoncepce (jako je perorální, injekční, transdermální náplast, implantát, cervikální kroužek) nebo IUD/IUS s bariérovou metodou (bránice, cervikální čepice, antikoncepce Lea, femidom nebo kondom).
  • Kompletní sexuální abstinence po dobu 14 dnů před expozicí IMP, během dávkovacího období a po dobu alespoň 21 dnů po poslední dávce IMP.
• 9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od první dávky studijní léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, jak je definováno v části „3.1 Kritéria pro zařazení“ během studie a po dobu 14 dnů po poslední dávce. hodnoceného produktu.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí malignita S vyloučením: Subjektů, kteří měli jinou malignitu a byli bez onemocnění po dobu 2 let, nebo subjektů s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčených in situ karcinomu nebo náhodného karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b ) jsou způsobilé.
• 2. Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do CNS S výjimkou: Subjektů, kteří již dříve léčili metastázy do CNS (radioterapie, operace ± radioterapie, radiochirurgie nebo gama nůž) a kteří splňují obě následující kritéria: a) jsou asymptomatičtí a b) nemají žádné požadavek na steroidy nebo enzymy indukující antikonvulziva 12 týdnů před zařazením do studie. Screening pomocí zobrazení CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS.

• 3. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

  • Vředová choroba aktivních peptidů
  • Známá intraluminální metastatická léze (léze) s rizikem krvácení
  • Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby

• 4. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit absorpci IMP, včetně, ale bez omezení na:

  • Malabsorpční syndrom
  • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva
• 5. Přítomnost nekontrolované infekce
• 6. QTc > 480 ms pomocí Bazettova vzorce

• 7. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Operace bypassu koronární tepny
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
• 8. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice NYHA

• 9. Špatně kontrolovaná hypertenze (TK ≤ 150 mmHg nebo DBP ≤ 95 mmHg je přijatelný za předpokladu, že TK bude léčen a sledován alespoň jednou týdně. Cílem je dosáhnout kontrolované hypertenze do 4 týdnů od zahájení IMP, která je definována jako hypertenze stupně ≤1 CTCAE verze 4.0) Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie. TK musí být přehodnocen dvakrát s intervalem minimálně

  1 hodinu před zahájením léčby a měla by být ≤140/90 mmHg pro subjekt, aby byl způsobilý pro studii. Za předpokladu použití výše uvedených opatření je však přijatelný TK ≤150/95 mmHg.

• 10. Anamnéza cerebrovaskulární příhody včetně TIA, plicní embolie nebo neléčené hluboké žilní trombózy během posledních 6 měsíců Poznámka: Subjekty s nedávnou hlubokou žilní trombózou, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí.
• 11. Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou IMP a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velké)
• 12. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
• 13. Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy
• 14. Hemoptýza přesahující 2,5 ml jednou během 8 týdnů po první dávce IMP
• 15. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů
• 16. Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků (viz část 5.5.5) po dobu alespoň 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou IMP a po dobu trvání studie

• 17. Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií:

  • Radiační terapie, operace nebo embolizace nádoru během 14 dnů před první dávkou IMP OR
  • Chemoterapie, imunoterapie, biologická terapie, výzkumná terapie nebo hormonální terapie během 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou IMP 18. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je CTCAE > 1. stupně a/nebo jejíž závažnost progreduje, kromě alopecie
• 19. Předchozí systémová léčba metastatického nebo pokročilého onemocnění. Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud nedojde k progresi onemocnění do 6 měsíců po ukončení léčby (specifika viz kapitola 5.4.2 protokolu).
• 20. Současná účast v jakémkoli jiném klinickém hodnocení a/nebo účast v jiném klinickém hodnocení do 30 dnů před zahájením studie
• 21. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku IMP