Un essai comparant deux médicaments comme premier traitement chez des patients âgés atteints d'un sarcome des tissus mous métastatique ou avancé (EPAZ)

Critère d'intégration:

• 1. Consentement éclairé écrit signé et volonté de se conformer au traitement et au suivi. Procédures réalisées dans les 3 semaines dans le cadre de la prise en charge clinique de routine (par ex. formule sanguine, imagerie) et obtenus avant la signature du consentement peuvent être utilisés à des fins de dépistage ou de référence s'ils sont effectués conformément au protocole
• 2. Patients masculins et féminins âgés de ≥ 60 ans au jour de l'inclusion

• 3. Diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des tissus mous métastatique ou avancé de grade intermédiaire ou élevé avec progression de la maladie dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude :

  • Fibrosarcome
  • Sarcome pléomorphe de haut grade ("histiocytome fibreux malin")
  • Léiomyosarcome
  • Liposarcome
  • Tumeur glomique maligne
  • Rhabdomyosarcome, alvéolaire ou pléomorphe (excluant embryonnaire)
  • Sarcome vasculaire (hémangioendothéliome épithélioïde, angiosarcome)
  • Sarcome synovial
  • Non spécifié ailleurs (NOS)
  • Tumeurs malignes des gaines nerveuses périphériques
  • Autres types de sarcome (non répertoriés comme inéligibles), si approuvés par le coordinateur de l'étude.

À l'exclusion:

Différenciation incertaine (épithélioïde, partie molle alvéolaire, cellule claire, petite cellule ronde desmoplasique, mésenchyme malin, PECome), chondrosarcome, sarcomes d'Ewing/PNET, chordome, tumeurs fibreuses solitaires malignes, rhabdomyosarcome embryonnaire, ostéosarcome, tumeurs stromales gastro-intestinales, dermatofibrosarcome protubérant, inflammatoire sarcome myofibroblastique (de bas grade), neuroblastome, mésothéliome malin et tumeurs mésodermiques mixtes de l'utérus (l'inclusion de l'étude est basée sur le diagnostic histopathologique local).

• 4. Statut de performance ECOG de 0-2
• 5. Preuve d'une maladie évolutive avant le début du traitement avec une maladie mesurable selon RECIST 1.1
• 6. De préférence, des tissus tumoraux archivés de l'histologie la plus récente ou, s'ils ne sont pas disponibles, un bloc tumoral ou 8 sections représentatives non colorées sur des lames doivent être fournis pour tous les sujets pour l'analyse des biomarqueurs au cours du premier mois de traitement pour un examen central
• 7. Fonction adéquate du système organique

• 8. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent répondre à l'un des critères suivants :

  • Au moins 6 semaines après la stérilisation chirurgicale par vasectomie avec documentation d'azoospermie
  • Utilisation correcte de deux méthodes de contraception fiables pendant 14 jours avant l'exposition à l'IMP, pendant toute la période d'administration et pendant au moins 21 jours après la dernière dose d'IMP. Cela inclut toutes les combinaisons d'un contraceptif hormonal (tel que oral, injectable, patch transdermique, implant, anneau cervical) ou d'un DIU/SIU avec une méthode barrière (diaphragme, cape cervicale, contraceptif Lea, femidom ou préservatif).
  • Abstinence sexuelle complète pendant 14 jours avant l'exposition à l'IMP, pendant la période de dosage et pendant au moins 21 jours après la dernière dose d'IMP.
• 9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace, telle que définie à la section "3.1 Critères d'inclusion" pendant l'étude et pendant 14 jours après la dernière dose de produit expérimental.

Critère d'exclusion:

• 1. Malignité antérieure À l'exclusion : des sujets qui ont eu une autre tumeur maligne et qui n'ont pas eu de maladie pendant 2 ans, ou des sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué, ou un carcinome in situ ou un cancer de la prostate accidentel traités avec succès (stade TNM T1a ou T1b ) Est éligible.
• 2. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du SNC À l'exclusion : des sujets qui ont déjà traité des métastases du SNC (radiothérapie, chirurgie ± radiothérapie, radiochirurgie ou couteau gamma) et qui répondent aux deux critères suivants : a) sont asymptomatiques et b) n'ont pas besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs d'enzymes 12 semaines avant l'inclusion dans l'étude. Le dépistage par imagerie du SNC (CT ou IRM) n'est requis que s'il est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC.

• 3. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Ulcère peptidique actif
  • Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque de saignement
  • Maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou d'autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude

• 4. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption de l'IMP, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Syndrome de malabsorption
  • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
• 5. Présence d'une infection non contrôlée
• 6. QTc > 480 ms en utilisant la formule de Bazett

• 7. Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

  • Angioplastie cardiaque ou stenting
  • Infarctus du myocarde
  • Une angine instable
  • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
• 8. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV telle que définie par la NYHA

• 9. Hypertension mal contrôlée (PAS ≤ 150 mmHg ou PAD ≤ 95 mmHg est acceptable à condition que la PA soit traitée et surveillée au moins une fois par semaine. L'objectif est d'atteindre une hypertension contrôlée dans les 4 semaines suivant le début de l'IMP, définie comme une hypertension de grade ≤ 1 CTCAE Version 4.0) La PA doit être réévaluée deux fois avec un intervalle d'au moins

  1h avant le début du traitement et doit être ≤140/90 mmHg pour qu'un sujet soit éligible à l'étude. Cependant, une TA ≤ 150/95 mmHg est acceptable à condition que les mesures ci-dessus soient utilisées.

• 10. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris AIT, embolie pulmonaire ou TVP non traitée au cours des 6 derniers mois
• 11. Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas (les procédures telles que la mise en place d'un cathéter ne sont pas considérées comme majeures)
• 12. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
• 13. Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires
• 14. Hémoptysie supérieure à 2,5 mL une fois dans les 8 semaines suivant la première dose d'IMP
• 15. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude
• 16. Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits (voir la section 5.5.5) pendant au moins 14 jours ou 5 demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose d'IMP et pour la durée de l'étude

• 17. Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants :

  • Radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose d'IMP OR
  • Chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours ou 5 demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose d'IMP 18. Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est CTCAE> grade 1 et / ou qui progresse en gravité, sauf l'alopécie
• 19. Traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique ou avancée. La chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante est autorisée, sauf si la progression de la maladie s'est produite dans les 6 mois suivant la fin du traitement (voir le chapitre 5.4.2 du protocole pour les spécificités)
• 20. Participation actuelle à tout autre essai clinique et/ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude
• 21. Hypersensibilité connue à tout composant des IMP