Badanie porównujące dwa leki jako pierwszą terapię u pacjentów w podeszłym wieku z mięsakiem tkanek miękkich z przerzutami lub zaawansowanym (EPAZ)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie i gotowość do poddania się leczeniu i obserwacji. Zabiegi przeprowadzone w ciągu 3 tygodni w ramach rutynowego postępowania klinicznego (np. morfologia krwi, obrazowanie) i uzyskane przed podpisaniem zgody mogą być wykorzystane do celów przesiewowych lub wyjściowych, jeżeli są przeprowadzane zgodnie z protokołem
• 2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 60 lat w dniu włączenia

• 3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie mięsaka tkanek miękkich z przerzutami lub zaawansowanego stopnia pośredniego lub wysokiego stopnia z progresją choroby w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania:

  • włókniakomięsak
  • Pleomorficzny mięsak wysokiego stopnia („złośliwy włóknisty histiocytoma”)
  • mięśniakomięsak gładkokomórkowy
  • tłuszczakomięsak
  • Złośliwy guz kłębuszkowy
  • Mięsak prążkowanokomórkowy, pęcherzykowy lub pleomorficzny (z wyjątkiem zarodkowego)
  • Mięsak naczyniowy (epitelioid hemangioendothelioma, angiosarcoma)
  • mięsak maziówkowy
  • Nie określono inaczej (NOS)
  • Złośliwe guzy osłonek nerwów obwodowych
  • Inne rodzaje mięsaków (nie wymienione jako niekwalifikowalne), jeśli zostały zatwierdzone przez koordynatora badania.

Nie licząc:

Niepewne zróżnicowanie (nabłonek, miękka część pęcherzyka, jasna komórka, desmoplastyczna mała okrągła komórka, złośliwy mezenchymoma, PEComa), chrzęstniakomięsak, mięsaki Ewinga/PNET, struniak, złośliwe pojedyncze guzy włókniste, zarodkowy mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, kostniakomięsak, guzy podścieliska przewodu pokarmowego, guzowate włókniakomięsak skóry, zapalenie mięsak miofibroblastyczny (niskiego stopnia), nerwiak niedojrzały, międzybłoniak złośliwy i mieszane nowotwory mezodermalne macicy (włączenie do badania opiera się na miejscowym rozpoznaniu histopatologicznym).

• 4. Stan wydajności ECOG 0-2
• 5. Dowody na postępującą chorobę przed rozpoczęciem leczenia z mierzalną chorobą zgodnie z RECIST 1.1
• 6. Zaleca się dostarczenie zarchiwizowanej tkanki guza z ostatniego badania histologicznego lub, jeśli nie jest to możliwe, bloku guza lub 8 reprezentatywnych niebarwionych skrawków na szkiełkach dla wszystkich pacjentów do analizy biomarkerów w ciągu pierwszego miesiąca leczenia do centralnego przeglądu
• 7. Odpowiednia funkcja układu narządów

• 8. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

  • Co najmniej 6 tygodni po chirurgicznej sterylizacji przez wazektomię z udokumentowaną azoospermią
  • Prawidłowe stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji przez 14 dni przed ekspozycją na IMP, przez cały okres dawkowania i co najmniej 21 dni po ostatniej dawce IMP. Obejmuje to każdą kombinację hormonalnego środka antykoncepcyjnego (takiego jak doustny, zastrzyk, plaster przezskórny, implant, pierścień dopochwowy) lub IUD/IUS z metodą barierową (diafragma, kapturek naszyjkowy, środek antykoncepcyjny Lea, kobieca dominacja lub prezerwatywa).
  • Całkowita abstynencja seksualna przez 14 dni przed ekspozycją na IMP, przez cały okres dawkowania i przez co najmniej 21 dni po ostatniej dawce IMP.
• 9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, zgodnie z definicją w części „3.1 Kryteria włączenia” podczas badania i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejszy nowotwór Z wyłączeniem: pacjentów, którzy mieli inny nowotwór złośliwy i byli wolni od choroby przez 2 lata lub pacjentów z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ lub przypadkowym rakiem gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b ) Są kwalifikowalne.
• 2. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do OUN Z wyłączeniem: pacjentów, u których wcześniej leczono przerzuty do OUN (radioterapia, chirurgia ± radioterapia, radiochirurgia lub gamma knife) i którzy spełniają oba poniższe kryteria: a) nie mają objawów i b) nie mają zapotrzebowanie na sterydy lub leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy 12 tygodni przed włączeniem do badania. Badanie przesiewowe z obrazowaniem OUN (CT lub MRI) jest wymagane tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane lub jeśli pacjent ma historię przerzutów do OUN.

• 3. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

  • Aktywna choroba wrzodowa peptydowa
  • Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
  • Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• 4. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie IMP, w tym między innymi:

  • Zespół złego wchłaniania
  • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego
• 5. Obecność niekontrolowanej infekcji
• 6. QTc > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta

• 7. Historia jednego lub więcej z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Angioplastyka serca lub stentowanie
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
  • Objawowa choroba naczyń obwodowych
• 8. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją NYHA

• 9. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≤ 150 mmHg lub DBP ≤95 mmHg jest dopuszczalne pod warunkiem, że BP będzie leczone i monitorowane co najmniej raz w tygodniu. Celem jest osiągnięcie kontrolowanego nadciśnienia tętniczego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia IMP, które jest definiowane jako nadciśnienie stopnia ≤1 CTCAE wersja 4.0) Uwaga: rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. BP należy ponownie ocenić dwukrotnie w odstępie min

  1 godzinę przed rozpoczęciem leczenia i powinno wynosić ≤140/90 mmHg, aby pacjent kwalifikował się do badania. Jednak BP ≤150/95 mmHg jest dopuszczalne, pod warunkiem zastosowania powyższych środków.

• 10. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym TIA, zatorowości płucnej lub nieleczonej ZŻG w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uwaga: Pacjenci z niedawną ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się.
• 11. Poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważne)
• 12. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
• 13. Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne
• 14. Krwioplucie przekraczające 2,5 ml raz w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki IMP
• 15. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
• 16. Niezdolność lub niechęć do zaprzestania stosowania zabronionych leków (patrz sekcja 5.5.5) przez co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką IMP i na czas trwania badania

• 17. Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:

  • Radioterapia, operacja lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką IMP OR
  • Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki IMP 18. Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > 1. stopnia wg CTCAE i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia
• 19. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa choroby przerzutowej lub zaawansowanej. Dozwolona jest chemioterapia neoadjuwantowa lub adjuwantowa, chyba że progresja choroby nastąpiła w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia (szczegóły w protokole, rozdział 5.4.2)
• 20. Aktualny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym i/lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
• 21. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik IMP