Et forsøg, der sammenligner to medikamenter som første behandling hos ældre patienter med metastatisk eller avanceret bløddelssarkom (EPAZ)

Inklusionskriterier:

• 1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke og vilje til at efterkomme behandling og opfølgning. Procedurer udført inden for 3 uger som en del af rutinemæssig klinisk behandling (f.eks. blodtælling, billeddannelse) og opnået før underskrivelse af samtykke kan bruges til screening eller baseline formål, hvis de udføres som specificeret i protokollen
• 2. Mandlige og kvindelige patienter er ≥ 60 år på inklusionsdagen

• 3. Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk eller fremskreden bløddelssarkom af mellem eller høj grad med sygdomsprogression inden for 6 måneder før undersøgelsens inklusion:

  • Fibrosarkom
  • Pleomorft højgradigt sarkom ("malignt fibrøst histiocytom")
  • Leiomyosarkom
  • Liposarkom
  • Ondartet glomus tumor
  • Rhabdomyosarkom, alveolært eller pleomorft (undtagen embryonalt)
  • Vaskulært sarkom (epitheloid hæmangioendotheliom, angiosarkom)
  • Synovialt sarkom
  • Ikke andet angivet (NOS)
  • Maligne perifere nerveskedetumorer
  • Andre typer sarkom (ikke angivet som uegnede), hvis det er godkendt af studiekoordinatoren.

Ekskluderer:

Usikker differentiering (epiteloid, alveolær blød del, klar celle, desmoplastisk lille rund celle, malignt mesenchymom, PEComa), chondrosarcoma, Ewing sarkomer/PNET, chordoma, ondartede solitære fibrøse tumorer, embryonal rhabdomyosarcoma, rhabdomyosarcoma, ostromiosarcoma, en protuberans, inflammatorisk myofibroblastisk sarkom (lavgradig), neuroblastom, malignt lungehindekræft og blandede mesodermale tumorer i uterus (undersøgelsen er baseret på lokal histopatologisk diagnose).

• 4. ECOG ydeevne status på 0-2
• 5. Evidens for progressiv sygdom før start af behandling med målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
• 6. Fortrinsvis skal arkiveret tumorvæv af den seneste histologi eller, hvis ikke tilgængelig, tumorblok eller 8 repræsentative ufarvede snit på objektglas leveres til alle forsøgspersoner til biomarkøranalyse inden for den første måned af behandlingen til central gennemgang
• 7. Tilstrækkelig organsystemfunktion

• 8. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal opfylde et af følgende kriterier:

  • Mindst 6 uger efter kirurgisk sterilisation ved vasektomi med dokumentation for azoospermi
  • Korrekt brug af to pålidelige præventionsmetoder i 14 dage før eksponering for IMP, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis IMP. Dette inkluderer enhver kombination af et hormonelt præventionsmiddel (såsom oralt, injektion, depotplaster, implantat, cervikal ring) eller en spiral/spiral med en barrieremetode (membran, cervikal hætte, Lea præventionsmiddel, femidom eller kondom).
  • Fuldstændig seksuel afholdenhed i 14 dage før eksponering for IMP, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis IMP.
• 9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge effektiv prævention som defineret i afsnit "3.1 Inklusionskriterier" under undersøgelsen og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesprodukt.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere malignitet Eksklusiv: Forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 2 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændigt resekeret nonmelanomatøst hudcarcinom, eller behandlet med succes in situ carcinom eller tilfældig prostatacancer (TNM-stadium T1a eller T1b) ) er berettigede.
• 2. Anamnese eller kliniske beviser for CNS-metastaser Eksklusiv: Personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser (strålebehandling, operation ± strålebehandling, strålekirurgi eller gammakniv), og som opfylder begge følgende kriterier: a) er asymptomatiske og b) har ingen behov for steroider eller enzym-inducerende antikonvulsiva 12 uger før undersøgelsens inklusion. Screening med CNS-billeddannelse (CT eller MRI) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser.

• 3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder men ikke begrænset til:

  • Aktiv peptidsårsygdom
  • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen

• 4. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​IMP, herunder men ikke begrænset til:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Større resektion af maven eller tyndtarmen
• 5. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion
• 6. QTc > 480 msek ved brug af Bazetts formel

• 7. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronararterie bypass-operation
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• 8. Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af NYHA

• 9. Dårligt kontrolleret hypertension (SBP på ≤ 150 mmHg eller DBP på ≤95 mmHg er acceptabel, forudsat at BP vil blive behandlet og overvåget mindst ugentligt. Målet er at opnå kontrolleret hypertension inden for 4 uger efter start af IMP, som er defineret som grad ≤1 hypertension CTCAE Version 4.0) Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. BP skal revurderes to gange med et interval på mindst

  1 time før behandlingsstart og bør være ≤140/90 mmHg for at en forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen. Imidlertid er BP på ≤150/95 mmHg acceptabelt, forudsat at ovenstående foranstaltninger anvendes.

• 10. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive TIA, lungeemboli eller ubehandlet DVT inden for de seneste 6 måneder Bemærk: Personer med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede.
• 11. Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af IMP og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større)
• 12. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• 13. Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar
• 14. Hæmoptyse over 2,5 ml én gang inden for 8 uger efter første dosis IMP
• 15. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
• 16. Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudt medicin (se afsnit 5.5.5) i mindst 14 dage eller 5 halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af IMP og i undersøgelsens varighed

• 17. Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:

  • Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis IMP OR
  • Kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af IMP 18. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er CTCAE > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad undtagen alopeci
• 19. Forudgående systemisk terapi for metastatisk eller fremskreden sygdom. Neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi er tilladt, medmindre sygdomsprogression fandt sted inden for 6 måneder efter endt behandling (se protokol kapitel 5.4.2 for detaljer)
• 20. Aktuel deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg og/eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før studiet begynder
• 21. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af IMP'er