Eine Studie zum Vergleich zweier Medikamente als Erstbehandlung bei älteren Patienten mit metastasiertem oder fortgeschrittenem Weichteilsarkom (EPAZ)

Einschlusskriterien:

• 1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Einhaltung der Behandlung und Nachsorge. Eingriffe, die innerhalb von 3 Wochen im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung durchgeführt werden (z. B. Blutbild, Bildgebung) und vor der Unterzeichnung der Einwilligung eingeholt werden, können für Screening- oder Baseline-Zwecke verwendet werden, wenn sie wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden
• 2. Männliche und weibliche Patienten sind am Tag der Aufnahme ≥ 60 Jahre alt

• 3. Histologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten oder fortgeschrittenen Weichteilsarkoms mittleren oder hohen Grades mit Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss:

  • Fibrosarkom
  • Pleomorphes hochgradiges Sarkom („malignes fibröses Histiozytom“)
  • Leiomyosarkom
  • Liposarkom
  • Bösartiger Glomustumor
  • Rhabdomyosarkom, alveoläres oder pleomorphes (ausgenommen embryonales)
  • Gefäßsarkom (epitheloides Hämangioendotheliom, Angiosarkom)
  • Synovialsarkom
  • Nicht anders angegeben (NOS)
  • Bösartige Tumoren der peripheren Nervenscheide
  • Andere Arten von Sarkomen (nicht als nicht förderfähig aufgeführt), sofern vom Studienkoordinator genehmigt.

Ausschließlich:

Unsichere Differenzierung (Epithel, alveolärer Weichteil, klare Zelle, desmoplastische kleine runde Zelle, malignes Mesenchymom, PEComa), Chondrosarkom, Ewing-Sarkome/PNET, Chordom, maligne solitäre fibröse Tumoren, embryonales Rhabdomyosarkom, Osteosarkom, gastrointestinale Stromatumoren, Dermatofibrosarcoma protuberans, entzündlich myofibroblastisches Sarkom (niedriggradig), Neuroblastom, malignes Mesotheliom und gemischte mesodermale Tumoren der Gebärmutter (Die Aufnahme in die Studie basiert auf der lokalen histopathologischen Diagnose).

• 4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• 5. Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung vor Beginn der Behandlung mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1
• 6. Vorzugsweise muss archiviertes Tumorgewebe der neuesten Histologie oder, falls nicht verfügbar, ein Tumorblock oder 8 repräsentative ungefärbte Schnitte auf Objektträgern für alle Probanden zur Biomarkeranalyse innerhalb des ersten Behandlungsmonats zur zentralen Überprüfung bereitgestellt werden
• 7. Angemessene Funktion des Organsystems

• 8. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Mindestens 6 Wochen nach der chirurgischen Sterilisation durch Vasektomie mit Dokumentation einer Azoospermie
  • Korrekte Anwendung von zwei zuverlässigen Verhütungsmethoden für 14 Tage vor der IMP-Exposition, während des gesamten Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten IMP-Dosis. Dazu gehört jede Kombination aus einem hormonellen Kontrazeptivum (z. B. oral, Injektion, transdermales Pflaster, Implantat, Zervixring) oder einem IUP/IUS mit Barrieremethode (Zwerchfell, Portiokappe, Lea-Kontrazeptivum, Femidom oder Kondom).
  • Vollständige sexuelle Abstinenz für 14 Tage vor der IMP-Exposition, während des gesamten Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten IMP-Dosis.
• 9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, wie in Abschnitt „3.1 Einschlusskriterien“ definiert während der Studie und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige bösartige Erkrankung Ausgenommen: Personen, die eine andere bösartige Erkrankung hatten und seit 2 Jahren krankheitsfrei sind, oder Personen mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten nichtmelanomatösen Hautkarzinoms oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom oder zufälligem Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b). ) sind förderfähig.
• 2. Anamnese oder klinischer Nachweis von ZNS-Metastasen Ausgenommen: Probanden, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben (Strahlentherapie, Operation ± Strahlentherapie, Radiochirurgie oder Gammamesser) und die beide der folgenden Kriterien erfüllen: a) asymptomatisch sind und b) keine haben Bedarf an Steroiden oder enzyminduzierenden Antikonvulsiva 12 Wochen vor Studieneinschluss. Ein Screening mittels ZNS-Bildgebung (CT oder MRT) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist oder wenn bei der Person in der Vergangenheit ZNS-Metastasen aufgetreten sind.

• 3. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive Peptid-Ulcus-Krankheit
  • Bekannte intraluminale metastatische Läsion(en) mit Blutungsrisiko
  • Entzündliche Darmerkrankungen (z.B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
  • Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung

• 4. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption von IMP beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Große Resektion des Magens oder Dünndarms
• 5. Vorliegen einer unkontrollierten Infektion
• 6. QTc > 480 ms nach Bazetts Formel

• 7. Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Kardiale Angioplastie oder Stenting
  • Herzinfarkt
  • Instabile Angina pectoris
  • Koronararterien-Bypass-Operation
  • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• 8. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß NYHA

• 9. Schlecht kontrollierte Hypertonie (SBP von ≤ 150 mmHg oder DBP von ≤ 95 mmHg ist akzeptabel, sofern der Blutdruck mindestens wöchentlich behandelt und überwacht wird. Ziel ist es, innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der IMP eine kontrollierte Hypertonie zu erreichen, die als Hypertonie Grad ≤ 1 definiert ist (CTCAE Version 4.0). Hinweis: Die Einführung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studienbeginn zulässig. Der Blutdruck muss zweimal im Abstand von mindestens zwei Tagen erneut bestimmt werden

  1 Stunde vor Beginn der Behandlung und sollte ≤ 140/90 mmHg sein, damit ein Proband für die Studie in Frage kommt. Allerdings ist ein Blutdruck von ≤ 150/95 mmHg akzeptabel, sofern die oben genannten Maßnahmen angewendet werden.

• 10. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich TIA, Lungenembolie oder unbehandelter TVT innerhalb der letzten 6 Monate Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Personen mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden.
• 11. Größere chirurgische Eingriffe oder Traumata innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder eines Geschwürs (Eingriffe wie die Platzierung eines Katheters gelten nicht als schwerwiegend)
• 12. Hinweise auf eine aktive Blutung oder Blutungsdiathese
• 13. Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren
• 14. Hämoptyse von mehr als 2,5 ml einmal innerhalb von 8 Wochen nach der ersten IMP-Dosis
• 15. Alle schwerwiegenden und/oder instabilen medizinischen, psychiatrischen oder anderen Vorerkrankungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten
• 16. Unfähig oder nicht willens, die Einnahme verbotener Medikamente (siehe Abschnitt 5.5.5) für mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten IMP-Dosis und für die Dauer der Studie einzustellen

• 17. Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien:

  • Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisierung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis IMP OR
  • Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von IMP 18. Jegliche anhaltende Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie, die CTCAE > Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad zunimmt, mit Ausnahme von Alopezie
• 19. Vorherige systemische Therapie bei metastasierender oder fortgeschrittener Erkrankung. Neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie ist zulässig, es sei denn, innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende trat ein Fortschreiten der Krankheit auf (Einzelheiten siehe Protokollkapitel 5.4.2).
• 20. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und/oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• 21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von IMPs