Uno studio che confronta due farmaci come primo trattamento in pazienti anziani con sarcoma dei tessuti molli metastatico o avanzato (EPAZ)

Criterio di inclusione:

• 1. Consenso informato scritto firmato e disponibilità a rispettare il trattamento e il follow-up. Procedure condotte entro 3 settimane come parte della gestione clinica di routine (ad es. emocromo, imaging) e ottenuti prima della firma del consenso possono essere utilizzati per scopi di screening o di riferimento se sono condotti come specificato nel protocollo
• 2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 60 anni al giorno dell'inclusione

• 3. Diagnosi istologicamente confermata di sarcoma dei tessuti molli metastatico o avanzato di grado intermedio o alto con progressione della malattia entro 6 mesi prima dell'inclusione nello studio:

  • Fibrosarcoma
  • Sarcoma pleomorfo di alto grado ("istiocitoma fibroso maligno")
  • Leiomiosarcoma
  • Liposarcoma
  • Tumore maligno del glomo
  • Rabdomiosarcoma, alveolare o pleomorfo (escluso embrionale)
  • Sarcoma vascolare (emangioendotelioma epitelioide, angiosarcoma)
  • Sarcoma sinoviale
  • Non altrimenti specificato (NAS)
  • Tumori maligni della guaina dei nervi periferici
  • Altri tipi di sarcoma (non elencati come non ammissibili), se approvati dal coordinatore dello studio.

Escluso:

Differenziazione incerta (epitelioide, parte molle alveolare, cellule chiare, piccole cellule rotonde desmoplastiche, mesenchimoma maligno, PEComa), condrosarcoma, sarcomi di Ewing/PNET, cordoma, tumori fibrosi solitari maligni, rabdomiosarcoma embrionale, osteosarcoma, tumori stromali gastrointestinali, dermatofibrosarcoma protuberans, infiammatori sarcoma miofibroblastico (di basso grado), neuroblastoma, mesotelioma maligno e tumori mesodermici misti dell'utero (l'inclusione nello studio si basa sulla diagnosi istopatologica locale).

• 4. Performance status ECOG di 0-2
• 5. Evidenza di malattia progressiva prima dell'inizio del trattamento con malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• 6. Il tessuto tumorale preferibilmente archiviato dell'istologia più recente o, se non disponibile, blocco tumorale o 8 sezioni non colorate rappresentative su vetrini devono essere forniti a tutti i soggetti per l'analisi dei biomarcatori entro il primo mese di trattamento per la revisione centrale
• 7. Adeguata funzione del sistema degli organi

• 8. I pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

  • Almeno 6 settimane dopo la sterilizzazione chirurgica mediante vasectomia con documentazione di azoospermia
  • Uso corretto di due metodi contraccettivi affidabili per 14 giorni prima dell'esposizione a IMP, durante il periodo di somministrazione, e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di IMP. Ciò include ogni combinazione di un contraccettivo ormonale (come orale, iniezione, cerotto transdermico, impianto, anello cervicale) o uno IUD/IUS con un metodo di barriera (diaframma, cappuccio cervicale, contraccettivo Lea, femidom o preservativo).
  • Completa astinenza sessuale per 14 giorni prima dell'esposizione a IMP, durante il periodo di somministrazione, e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
• 9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, come definito nella sezione "3.1 Criteri di inclusione" durante lo studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose di prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

• 1. Pregresso tumore maligno Esclusi: Soggetti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono stati liberi da malattia per 2 anni, o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo o carcinoma prostatico incidentale (stadio TNM T1a o T1b ) sono ammissibili.
• 2. Storia o evidenza clinica di metastasi del SNC Esclusi: Soggetti che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza (radioterapia, chirurgia ± radioterapia, radiochirurgia o gamma knife) e che soddisfano entrambi i seguenti criteri: a) sono asintomatici e b) non hanno richiesta di steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici 12 settimane prima dell'inclusione nello studio. Lo screening con imaging del SNC (TC o RM) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di metastasi del SNC.

• 3. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale, inclusi ma non limitati a:

  • Malattia dell'ulcera peptidica attiva
  • Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento
  • Malattie infiammatorie intestinali (ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

• 4. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento di IMP, inclusi ma non limitati a:

  • Sindrome da malassorbimento
  • Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue
• 5. Presenza di infezione incontrollata
• 6. QTc > 480 msec utilizzando la formula di Bazett

• 7. Storia di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

  • Angioplastica cardiaca o stent
  • Infarto miocardico
  • Angina instabile
  • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
  • Malattia vascolare periferica sintomatica
• 8. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV come definita dalla NYHA

• 9. Ipertensione scarsamente controllata (SBP di ≤ 150 mmHg o DBP di ≤95 mmHg è accettabile a condizione che la PA sia trattata e monitorata almeno una volta alla settimana. L'obiettivo è raggiungere l'ipertensione controllata entro 4 settimane dall'inizio dell'IMP, definita come ipertensione di grado ≤1 CTCAE versione 4.0) Nota: l'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dell'ingresso nello studio. La pressione arteriosa deve essere rivalutata due volte con un intervallo di almeno

  1 ora prima dell'inizio del trattamento e deve essere ≤140/90 mmHg affinché un soggetto sia idoneo per lo studio. Tuttavia, è accettabile una PA di ≤150/95 mmHg a condizione che vengano impiegate le misure di cui sopra.

• 10. Storia di accidente cerebrovascolare inclusi TIA, embolia polmonare o TVP non trattata negli ultimi 6 mesi Nota: sono idonei i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane.
• 11. Chirurgia maggiore o trauma entro 28 giorni prima della prima dose di IMP e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non sono considerate gravi)
• 12. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
• 13. Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari
• 14. Emottisi superiore a 2,5 ml una volta entro 8 settimane dalla prima dose di IMP
• 15. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
• 16. Incapace o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti (vedere Sezione 5.5.5) per almeno 14 giorni o 5 emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose di IMP e per la durata dello studio

• 17. Trattamento con una delle seguenti terapie antitumorali:

  • Radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione tumorale entro 14 giorni prima della prima dose di IMP OR
  • Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o 5 emivite di un farmaco (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose di IMP 18. Qualsiasi tossicità in corso da una precedente terapia antitumorale che è CTCAE > grado 1 e/o che sta progredendo in gravità eccetto l'alopecia
• 19. Precedente terapia sistemica per malattia metastatica o avanzata. È consentita la chemioterapia neoadiuvante o adiuvante, a meno che la progressione della malattia non si sia verificata entro 6 mesi dalla fine del trattamento (vedere il capitolo 5.4.2 del protocollo per i dettagli)
• 20. Attuale partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica e/o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
• 21. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente degli IMP