Vliv nebivololu na průtok krve v srdcích dospělých s vysokým krevním tlakem a abnormálním plněním srdce
Účinky nebivololu na morfodynamiku levé komory a levé síně u dospělých s hypertenzí a izolovanou diastolickou dysfunkcí
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
Levá komora (LV) vytlačuje krev ždímavým pohybem, přičemž vrchol LK se otáčí proti směru hodinových ručiček a základna se otáčí ve směru hodinových ručiček. Rychlé rozkroucení a zpětný ráz LV během izovolumické relaxace a časné diastoly uvolňuje energii uloženou při ejekci pro sání LV a rychlou časnou diastolickou obnovu. Geometrie LK a její rotační mechanika také vedou k rotaci intrakavitárního krevního toku, což vede k tvorbě intrakavitárního vírového prstence LV. Torze LK a tvorba vírového prstence propůjčují morfodynamické výhody, které nabývají na důležitosti, protože rychlost průtoku krve, srdeční frekvence a rychlost změny hybnosti se zvyšují s námahou pro zlepšení účinnosti LV. Nedávno jsme charakterizovali význam mechaniky kroucení LK a tvorby vírových prstenců v lidských srdcích pomocí nové echokardiografie s vysokým rozlišením skvrn a kontrastních částic. Ačkoli existují údaje o příznivém účinku nebivololu na zátěžovou kapacitu a diastolické plnění LK, změny v rotační mechanice levé komory (LV) a tvorbě vírových prstenců krevního toku, které mohou vysvětlit potenciální hemodynamické přínosy pozorované u nebivololu, nebyly dříve charakterizovány.
Cíle:
U pacientů s hypertenzí a diastolickou dysfunkcí levé komory (LVDD) léčba nebivololem po dobu 6 měsíců zkracuje dobu cvičení zvýšením:
- Mechanika deformace NN, kroucení a rozkroucení
- Transport toku krve z LA do LV a charakteristika tvorby intrakavitárních vírů
- Funkce zásobníku LA a pomocného čerpadla a interakce LA-LV během fáze vedení
hypotézy:
Léčba nebivololem u pacientů s hypertenzí a LVDD zkracuje dobu cvičení zlepšením deformace LK a diastolického plnění. Jak se diastola zkracuje s tachykardií spojenou se cvičením, podíl rozkroucení se stává relativně důležitějším pro sání a plnění LK. Nebivolol zlepšuje diastolické plnění LK především tím, že zlepšuje rozkroucení LK a reologickou účinnost transportu krevního toku prostřednictvím tvorby víru v časné diastole.
Význam:
Pacienti s LVDD jsou v klidu asymptomatičtí a často, ale stávají se výrazně symptomatickými při námaze. Tato pilotní studie poprvé poskytne data pro korelaci zlepšení cvičební kapacity pozorované při použití nebivololu se změnami v relaxaci LK, torzní mechanice, tvorbě vírů LK a transportních funkcí LA-LV. Předběžná data budou nezbytná pro pochopení základních patofyziologických mechanismů, jejichž prostřednictvím nebivolol zlepšuje hemodynamiku při zátěži, kromě poskytnutí dat pro vývoj následných větších randomizovaných multicentrických studií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mírná (140-160 / 90-100) až střední (160-200 / 100-120) hypertenze v anamnéze
- Diastolická dysfunkce LK (>/= stupeň 1)
- ejekční frakce LK >50 %
- Indexovaný objem levé síně >/= 28 ml/m^2
- V sinusovém rytmu v době zápisu
- Ochota vrátit se na 6měsíční následná vyšetřování
Kritéria vyloučení:
Přítomnost nebo historie kteréhokoli z následujících na začátku:
- Anamnéza onemocnění mitrální chlopně vyšší než mírné závažnosti nebo protetická mitrální chlopeň, vrozená srdeční vada nebo trvalý kardiostimulátor
- Vypočtená clearance kreatininu <50 ml/min
- Konečná nemoc s očekávaným přežitím <1 rok
- Předchozí transplantace srdce
- Jednotlivci, kteří jsou institucionalizováni
- Systolický TK > 180 mm Hg nebo diastolický TK > 120 mm Hg
Lékařská léčba zvýšeného TK s:
- Blokátor vápníkových kanálů (např. verapamil, nifedipin);
- Alfa blokátor (např. prazosin);
- Alfa agonista (např. α-methyldopa, hydralazin, klonidin)
- Pacient neochotný nebo neschopný poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii
- Těhotenství (současné nebo předpokládané během období studie)
- Sekundární hypertenze
- Předchozí alergie na echo kontrast
- Špatné echokardiografické okno
- Předchozí cévní mozková příhoda, známá stenóza karotidy
- Kontraindikace léčby betablokátory (sinusová bradykardie <50 tepů/min);
- Blokáda AV vedení 2. nebo 3. stupně
- Zjevné městnavé srdeční selhání (NYHA třída III-IV)
- Známé bronchospastické onemocnění
- Známá jaterní dysfunkce (SGOT/PT > dvakrát vyšší než normální hodnoty)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Nebivolol
Nebivolol 5 mg (titrovaný na maximální dávku 10 mg pro optimální krevní tlak) po dobu 6 měsíců
|
Dávky budou titrovány na základě týdenních návštěv během prvních 2 týdnů k dosažení cílového SBP
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení tolerance cvičení
Časové okno: v 6 měsících
|
měřeno zátěžovým echokardiogramem, počtem účastníků, kteří měli zlepšení v METS a zlepšení doby cvičení ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
v 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
E rychlost indexovaná k e' (E/e' poměr) levé komory
Časové okno: v 6 měsících
|
měřeno jako součást zátěžového echokardiogramu, poměr E/e': Normální poměr E/e' z mediálního anulu je <8 a naznačuje normální tlak v levé síni.
Zatímco hodnoty mezi 8 a 12 jsou neurčité, hodnota >12 značí zvýšený tlak v levé síni nebo PCWP (>18 mmHg).
Rozsahy pro E/e' od laterálního mitrálního anulu jsou <5, 5-10 a >10 v tomto pořadí.
|
v 6 měsících
|
|
Rychlost rozkroucení levé komory
Časové okno: v 6 měsících
|
měřeno jako součást zátěžového echokardiogramu, počet účastníků s významným zlepšením v rozkroucení LK po léčbě Nebivololem u pacientů, kteří dokončili studii
|
v 6 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Partho Sengupta, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Ventrikulární dysfunkce
- Hypertenze
- Dysfunkce komory, levá
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Adrenergní agonisté
- Adrenergní beta-agonisté
- Agonisté adrenergního beta-1 receptoru
- Nebivolol
Další identifikační čísla studie
- GCO 12-0493
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .