- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01961323
Effetto del nebivololo sul flusso sanguigno nei cuori degli adulti con ipertensione e riempimento anormale del cuore
Effetti del nebivololo sulla morfodinamica del ventricolo sinistro e dell'atrio sinistro negli adulti con ipertensione e disfunzione diastolica isolata
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
Il ventricolo sinistro (LV) espelle il sangue con un movimento stridente, dove l'apice LV ruota in senso antiorario e la base ruota rispettivamente in senso orario. Il rapido srotolamento e il rinculo del ventricolo sinistro durante il rilassamento isovolumico e la prima diastole rilasciano l'energia immagazzinata nell'espulsione per l'aspirazione del ventricolo sinistro e il rapido ripristino della prima diastole. La geometria del ventricolo sinistro e la sua meccanica rotazionale danno anche origine alla rotazione del flusso sanguigno intracavitario con conseguente formazione di un anello di vortice intracavitario del ventricolo sinistro. La torsione del ventricolo sinistro e la formazione dell'anello a vortice conferiscono vantaggi morfodinamici che acquistano importanza man mano che la velocità del flusso sanguigno, la frequenza cardiaca e i tassi di variazione della quantità di moto aumentano con lo sforzo per migliorare l'efficienza del ventricolo sinistro. Recentemente abbiamo caratterizzato il significato della meccanica di torsione del ventricolo sinistro e della formazione dell'anello di vortice nei cuori umani utilizzando l'ecocardiografia con tracciamento di macchioline ad alta risoluzione e particelle di contrasto. Sebbene esistano dati su un effetto favorevole del nebivololo sulla capacità di esercizio e sul riempimento diastolico del ventricolo sinistro, i cambiamenti nella meccanica rotazionale del ventricolo sinistro (LV) e la formazione dell'anello vorticoso del flusso sanguigno che potrebbero spiegare i potenziali benefici emodinamici osservati con il nebivololo non sono stati precedentemente caratterizzati.
Obiettivi:
Nei pazienti con ipertensione e disfunzione diastolica ventricolare sinistra (LVDD) il trattamento con nebivololo per 6 mesi migliora il tempo di esercizio migliorando:
- Meccanica di deformazione, torsione e detorsione del VS
- Trasporto del flusso sanguigno da LA a LV e caratteristiche della formazione di vortici intracavitari
- Funzione del serbatoio LA e della pompa booster e interazione LA-LV durante la fase del condotto
Ipotesi:
Il trattamento con nebivololo nei soggetti con ipertensione e LVDD migliora il tempo di esercizio migliorando la deformazione ventricolare sinistra e il riempimento diastolico. Poiché la diastole si accorcia con la tachicardia associata all'esercizio, il contributo dello srotolamento diventa relativamente più importante per l'aspirazione e il riempimento del ventricolo sinistro. Il nebivololo migliora il riempimento diastolico del ventricolo sinistro principalmente migliorando la deformazione del ventricolo sinistro e l'efficienza reologica del trasporto del flusso sanguigno attraverso la formazione di vortici nella diastole precoce.
Significato:
I pazienti con LVDD sono asintomatici a riposo e spesso, ma diventano marcatamente sintomatici con lo sforzo. Questo studio pilota fornirà i dati per la prima volta per correlare il miglioramento della capacità di esercizio osservato con l'uso del nebivololo con i cambiamenti nel rilassamento del ventricolo sinistro, nella meccanica torsionale, nella formazione del vortice del ventricolo sinistro e nelle funzioni di trasporto LA-LV. I dati preliminari saranno essenziali per comprendere i meccanismi fisiopatologici sottostanti attraverso i quali il nebivololo migliora l'emodinamica dell'esercizio oltre a fornire dati per lo sviluppo di successivi studi multicentrici randomizzati più ampi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Storia di ipertensione da lieve (140-160 / 90-100) a moderata (160-200 / 100-120)
- Disfunzione diastolica ventricolare sinistra (>/= Grado 1)
- Frazione di eiezione del ventricolo sinistro >50%
- Volume atriale sinistro indicizzato >/= 28 mL/m^2
- In ritmo sinusale al momento dell'arruolamento
- Disponibilità a tornare per le indagini di follow-up di 6 mesi
Criteri di esclusione:
Presenza o storia di uno qualsiasi dei seguenti al basale:
- Storia di malattia della valvola mitrale di gravità superiore a lieve o valvola mitrale protesica, cardiopatia congenita o pacemaker permanente
- Clearance della creatinina calcolata <50 ml/min
- Malattia terminale con sopravvivenza prevista <1 anno
- Precedente trapianto di cuore
- Soggetti istituzionalizzati
- PA sistolica > 180 mm Hg o PA diastolica > 120 mm Hg
Trattamento medico per pressione arteriosa elevata con:
- Bloccanti dei canali del calcio (ad es. verapamil, nifedipina);
- alfa-bloccante (ad es. prazosina);
- Alfa agonista (es. α-metildopa, idralazina, clonidina)
- - Paziente che non vuole o non è in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio
- Gravidanza (in corso o prevista durante il periodo di studio)
- Ipertensione secondaria
- Precedente allergia al contrasto ecografico
- Finestra ecocardiografica scadente
- Pregresso ictus, stenosi carotidea nota
- Controindicazione alla terapia con beta-bloccanti (bradicardia sinusale <50 battiti/min);
- Blocco della conduzione AV di 2° o 3° grado
- Insufficienza cardiaca congestizia conclamata (classe NYHA III-IV)
- Malattia broncospastica nota
- Disfunzione epatica nota (SGOT/PT > due volte sopra i livelli normali)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Nebivololo
Nebivololo 5 mg (titolato a una dose massima di 10 mg per una pressione arteriosa ottimale) per 6 mesi
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Le dosi saranno titolate in base alle visite settimanali durante le prime 2 settimane per raggiungere un target SBP
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Miglioramento della tolleranza all'esercizio
Lasso di tempo: a 6 mesi
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misurato dall'ecocardiogramma da stress, numero di partecipanti che hanno avuto miglioramenti nel METS e nel tempo di esercizio rispetto al basale.
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a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Velocità E indicizzata a e' (rapporto E/e') del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: a 6 mesi
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misurato come parte dell'ecocardiogramma da sforzo, rapporto E/e': il rapporto E/e' normale dall'anulus mediale è <8 e suggerisce una pressione atriale sinistra normale.
Mentre i valori compresi tra 8 e 12 sono indeterminati, un valore >12 è indicativo di un'elevata pressione atriale sinistra o PCWP (>18 mmHg).
Gli intervalli per E/e' dall'anulus mitralico laterale sono <5, 5 -10 e >10 rispettivamente.
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a 6 mesi
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Tasso di distensione del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: a 6 mesi
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misurato come parte dell'ecocardiogramma da stress, numero di partecipanti con miglioramento significativo nella deformazione del ventricolo sinistro dopo il trattamento con Nebivololo nei pazienti che hanno completato lo studio
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a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Partho Sengupta, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disfunzione ventricolare
- Ipertensione
- Disfunzione ventricolare, sinistra
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Agonisti adrenergici
- Beta-agonisti adrenergici
- Agonisti del recettore adrenergico beta-1
- Nebivololo
Altri numeri di identificazione dello studio
- GCO 12-0493
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