- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01961323
Virkning af Nebivolol på blodgennemstrømningen i hjerter hos voksne med højt blodtryk og unormal hjertefyldning
Virkninger af Nebivolol på venstre ventrikel og venstre atriums morfodynamik hos voksne med hypertension og isoleret diastolisk dysfunktion
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Den venstre ventrikel (LV) udstøder blod med en vridende bevægelse, hvor LV-spidsen roterer henholdsvis mod uret og basen roterer i urets retning. Hurtig afvikling og rekyl af LV under isovolumisk afslapning og tidlig diastole frigiver energi lagret i ejektion til LV-sugning og hurtig tidlig diastolisk genopretning. LV-geometrien og dens rotationsmekanik giver også anledning til intrakavitær blodstrømsrotation, hvilket resulterer i LV-intrakavitær vortexringdannelse. LV-torsion og dannelse af hvirvelringe giver morfodynamiske fordele, der får betydning, da blodgennemstrømningshastigheder, hjertefrekvens og hastigheder for ændring af momentum øges med anstrengelse for at forbedre LV-effektiviteten. Vi har for nylig karakteriseret betydningen af LV-drejningsmekanik og hvirvelringdannelse i menneskelige hjerter ved hjælp af ny højopløsnings partikel- og kontrastpartikelsporing ekkokardiografi. Selvom der findes data om en gunstig effekt af nebivolol på træningskapaciteten og LV diastolisk fyldning, er ændringerne i venstre ventrikel (LV) rotationsmekanik og dannelse af blodstrømhvirvelringe, der kan forklare de potentielle hæmodynamiske fordele set med nebivolol, ikke tidligere blevet karakteriseret.
Mål:
Hos patienter med hypertension og venstre ventrikel diastolisk dysfunktion (LVDD) forbedrer behandling med nebivolol i 6 måneder træningstiden ved at forbedre:
- LV-deformation, torsion og afviklingsmekanik
- LA-til-LV-blodstrømstransport og karakteristika ved intra-kavitær vortexdannelse
- LA reservoir og booster pumpe funktion og LA-LV interaktion under ledningsfasen
Hypoteser:
Behandling med nebivolol hos personer med hypertension og LVDD forbedrer træningstiden ved at forbedre LV-deformation og diastolisk fyldning. Da diastolen forkortes med takykardi forbundet med træning, bliver bidraget fra untwist relativt vigtigere for LV-sugning og fyldning. Nebivolol forbedrer LV diastolisk fyldning primært ved at forbedre LV untwisting og den rheologiske effektivitet af blodgennemstrømningstransport gennem vortexdannelse i tidlig diastole.
Betydning:
Patienter med LVDD er asymptomatiske i hvile og ofte, men bliver markant symptomatiske ved anstrengelse. Denne pilotundersøgelse vil for første gang give data til at korrelere forbedringen i træningskapacitet set med brugen af nebivolol med ændringerne i LV-relaksation, torsionsmekanik, LV-hvirveldannelse og LA-LV-transportfunktioner. De foreløbige data vil være essentielle for at forstå de underliggende patofysiologiske mekanismer, hvorigennem nebivolol forbedrer træningshæmodynamikken udover at levere data til udvikling af efterfølgende større randomiserede multicentriske forsøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Anamnese med mild (140-160 / 90-100) til moderat (160-200 / 100-120) hypertension
- LV diastolisk dysfunktion (>/= Grad 1)
- LV ejektionsfraktion >50 %
- Indekseret venstre atrievolumen >/= 28 ml/m^2
- I sinusrytme på tidspunktet for tilmelding
- Vilje til at vende tilbage til de 6-måneders opfølgende undersøgelser
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelse eller historie af et eller flere af følgende ved baseline:
- Anamnese med mitralklapsygdom af større end mild sværhedsgrad eller mitralklapprotese, medfødt hjertesygdom eller permanent pacemaker
- Beregnet kreatininclearance <50 ml/min
- Udødelig sygdom med forventet overlevelse på <1 år
- Tidligere hjertetransplantation
- Individer, der er institutionaliserede
- Systolisk BP > 180 mm Hg eller diastolisk BP > 120 mm Hg
Medicinsk behandling af forhøjet blodtryk med:
- Calciumkanalblokker (f.eks. verapamil, nifedipin);
- alfablokker (f.eks. prazosin);
- Alfa-agonist (f.eks. α-methyldopa, hydralazin, clonidin)
- Patienten er uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse
- Graviditet (aktuel eller forventet inden for undersøgelsesperioden)
- Sekundær hypertension
- Tidligere ekkokontrastallergi
- Dårligt ekkokardiografi vindue
- Tidligere slagtilfælde, kendt carotisstenose
- Kontraindikation for betablokkerbehandling (sinusbradykardi <50 slag/min);
- 2. eller 3. grads AV-ledningsblok
- Åbenbart kongestivt hjertesvigt (NYHA klasse III-IV)
- Kendt bronkospastisk sygdom
- Kendt leverdysfunktion (SGOT/PT > to gange over normale niveauer)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Nebivolol
Nebivolol 5 mg (titreret til en maksimal dosis på 10 mg for optimalt blodtryk) i 6 måneder
|
Doser vil blive titreret baseret på ugentlige besøg i løbet af de første 2 uger for at opnå et mål SBP
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forbedring af træningstolerance
Tidsramme: ved 6 måneder
|
målt ved stressekkokardiogram, antal deltagere, der havde forbedring i METS og forbedring i træningstid sammenlignet med deres baseline.
|
ved 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
E Hastighed Indekseret til e' (E/e'-forhold) af venstre ventrikel
Tidsramme: ved 6 måneder
|
målt som en del af stressekkokardiogram, E/e'-forhold: Det normale E/e'-forhold fra den mediale annulus er <8 og antyder et normalt venstre atrielt tryk.
Mens værdier mellem 8 og 12 er ubestemte, er en værdi >12 en indikation af et forhøjet venstre atrielt tryk eller PCWP (>18 mmHg).
Områderne for E/e' fra den laterale mitral annulus er henholdsvis <5, 5 -10 og >10.
|
ved 6 måneder
|
Afviklingshastighed af venstre ventrikel
Tidsramme: ved 6 måneder
|
målt som en del af stressekkokardiogram, antal deltagere med signifikant forbedring i LV untwist efter Nebivolol-behandling hos patienter, der fuldførte undersøgelsen
|
ved 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Partho Sengupta, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Ventrikulær dysfunktion
- Forhøjet blodtryk
- Ventrikulær dysfunktion, venstre
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Adrenerge agonister
- Adrenerge beta-agonister
- Adrenerge beta-1-receptoragonister
- Nebivolol
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 12-0493
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldAfsluttetIdiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensionDet Forenede Kongerige
-
University of Kansas Medical CenterRekrutteringPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Pulmonal hypertension på grund af venstre hjertesygdom | Pulmonal hypertension, primær, 4 | Pulmonal hypertension, primær, 2 | Pulmonal hypertension, primær, 3 | Pulmonal hypertension, primær | Pulmonal...Forenede Stater
-
University of South FloridaTrukket tilbagePulmonal arteriel hypertension | Familiær primær pulmonal hypertension | Idiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Primær pulmonal hypertensionForenede Stater
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueUkendtKronisk trombo-embolisk pulmonal hypertension og pulmonal arteriel hypertensionFrankrig
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Heidelberg UniversityMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringKronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Primær pulmonal arteriel hypertensionTyskland
-
Vanderbilt University Medical CenterJohns Hopkins UniversityAfsluttetPulmonal arteriel hypertension | Idiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Associeret pulmonal arteriel hypertension | Arvelig pulmonal arteriel hypertensionForenede Stater
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiv, ikke rekrutterendeWhite Coat Hypertension | Hypertension, essentielForenede Stater
Kliniske forsøg med Nebivolol
-
Forest LaboratoriesAfsluttetTrin 2 Hypertension | Trin 1 HypertensionForenede Stater
-
Bio-innova Co., LtdIkke rekrutterer endnu
-
East Coast Institute for ResearchAfsluttetForhøjet blodtryk | Kvindelig seksuel dysfunktionForenede Stater
-
Ain Shams UniversityRekruttering
-
Forest LaboratoriesAfsluttetFase 2 diastolisk hypertensionForenede Stater, Puerto Rico
-
Jack RubinsteinForest LaboratoriesAfsluttet
-
Menarini International Operations Luxembourg SAAfsluttet
-
Forest LaboratoriesAfsluttetForhøjet blodtrykForenede Stater
-
Trinity Hypertension & Metabolic Research InstituteAfsluttetJNC 7 trin 1 eller 2 hypertensionForenede Stater
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedAfsluttet