Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 intravenózního nebo subkutánního dávkování sotaterceptu (ACE-011) u pacientů s terminálním onemocněním ledvin na hemodialýze

4. ledna 2024 aktualizováno: Celgene

Multicentrická, randomizovaná, otevřená, vícedávková studie fáze 2 intravenózního a subkutánního podávání sotaterceptu (ACE-011) u pacientů s terminálním onemocněním ledvin na hemodialýze převedena z látek stimulujících erytropoézu s odstupňovanými dávkami Skupina 1 Escalace Následuje paralelní skupina, aktivně kontrolovaná studie vybraných dávek a režimů v části 2: Vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, dávkovacího režimu a farmakodynamiky sotaterceptu

Stanovit optimální cestu podání, úroveň dávky a bezpečnost intravenózního a subkutánního dávkování sotaterceptu pro udržení hladin hemoglobinu u subjektů, které jsou na hemodialýze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Baudour, Belgie, 7331
        • Centre Hospitalier EpiCURA - Clinique Louis Caty de Baudour
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg
      • Liege, Belgie, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Německo
      • Coburg, Německo, 96450
        • KfH Nierenzentrum Coburg
      • Düsseldorf, Německo, 40210
        • Gemeinschaftspraxis und Dialysezentrum Karlstrass
      • München, Německo, 80337
        • KfH Kuratorium für Dialyse und Nierentransplantation e.V.
      • Rosenheim, Německo, 83022
        • KfH Nierenzentrum Rosenheim
  • Portugalsko
      • Faro, Portugalsko, 8000
        • Nephrocare Faro
      • Lisboa, Portugalsko, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria
      • Portimão, Portugalsko, 8500-311
        • Nephrocare Portimao
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust
      • Glasgow, Spojené království, G11 6NT
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Spojené království, SW17 0QT
        • St Georges Healthcare NHS Trust
  • Španělsko
      • Almeria, Španělsko, 04009
        • Complejo Hospitalario de Torrecárdenas
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Galdakao, Španělsko, 48960
        • Hospital Galdakao-Usansolo
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Servicio de Nefrologia Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Torrevieja (Alicante), Španělsko, 03186
        • Hospital de Torrevieja

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
  2. Subjekty na alespoň 6 hodinách hemodialýzy týdně po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem
  3. Subjekty musí dostávat stabilní intravenózní nebo subkutánní dávku látek stimulujících erytropoetin (kromě methoxy polyethylenglykol-epoetinu beta [Mircera]), aby se udržela hladina hemoglobinu.
  4. Průměrná koncentrace hemoglobinu před dialýzou ≥ 10 g/dl (gramů na decilitr) až ≤ 12 g/dl (≥ 100 g/l (gramů na litr) až ≤ 120 g/l) získaná za tři po sobě jdoucí dny.

4. Hodnota indexu tělesné hmotnosti ≥ 18,5 kg/m2 (kilogramů na m2) při screeningu. 5. Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.

6. Schopnost dodržet plán studijní návštěvy a splnit všechny požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Nerenální příčiny anémie
  2. Subjekty na peritoneální dialýze.
  3. Systémové hematologické onemocnění
  4. Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c (hemoglobin A1c) > 9 %) při screeningu.
  5. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako průměr domácího systolického krevního tlaku > 160 mm Hg (milimetr rtuti) nebo průměr domácího diastolického krevního tlaku > 90 mm Hg vypočítaný jednou během období screeningu před randomizací
  6. Subjekty se srdečním selháním
  7. Malignita v anamnéze (kromě vyříznuté a vyléčené nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ, který byl chirurgicky odstraněn před více než 5 lety).
  8. Předpokládaná nebo plánovaná transplantace ledvin od žijícího dárce v průběhu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina intravenózních dávek 1, 2 a 3
Skupina intravenózních dávek 1 počínaje 0,1 mg/kg a eskalována v dávkových skupinách 2 (0,2 mg/kg) a dávkové skupině 3 (0,1, 0,2, 0,3, 0,4 mg/kg, titrováno na základě pravidel titrace, podáváno každých 14 dní)
Biologický: Sotatercept
Sotatercept se podává intravenózně každých 14 dní. Dávka, kterou subjekt obdrží, bude záviset na rameni randomizace a dávkové skupině.
Ostatní jména:
  • ACE-011
Biologický: Sotatercept
Sotatercept se podává subkutánně každých 14 dní. Dávka, kterou subjekt obdrží, bude záviset na rameni randomizace a dávkové skupině.
Ostatní jména:
  • ACE-011
Experimentální: Subkutánní dávka skupiny 1, 2 a 3
Subkutánní dávková skupina 1 začínající na 0,13 mg/kg a eskalovaná v dávkové skupině 2 (0,26 mg/kg) a dávkové skupině 3 (0,4 až 0,5 mg/kg, titrováno na základě titračních pravidel, podáváno každých 14 dní)
Biologický: Sotatercept
Sotatercept se podává intravenózně každých 14 dní. Dávka, kterou subjekt obdrží, bude záviset na rameni randomizace a dávkové skupině.
Ostatní jména:
  • ACE-011
Biologický: Sotatercept
Sotatercept se podává subkutánně každých 14 dní. Dávka, kterou subjekt obdrží, bude záviset na rameni randomizace a dávkové skupině.
Ostatní jména:
  • ACE-011

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou koncentrace séra-čas nad dávkovacím intervalem (AUC14d) (14 dní)
Časové okno: Dávky 1-2: před dávkou a po dávce v 5 minutách (pouze IV) 4 hodiny, 3 a 7 dní po každé dávce; Dávky 3-7: před dávkou a po dávce 5 minut po IV injekci po každé dávce; Konečná dávka: před dávkou a po dávce 5 minut (pouze IV) 4 hodiny, 3, 7, 14 dní po dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas během 14denního dávkovacího intervalu (AUC14) pro Sotatercept., Populace PK zahrnovala všechny účastníky v bezpečnostní populaci s alespoň jedním chybějícím údajem o plazmatické koncentraci. Všechny analýzy PK dat byly založeny na PK populaci a účastníci byli analyzováni podle léčebné skupiny, do které byli randomizováni.
Dávky 1-2: před dávkou a po dávce v 5 minutách (pouze IV) 4 hodiny, 3 a 7 dní po každé dávce; Dávky 3-7: před dávkou a po dávce 5 minut po IV injekci po každé dávce; Konečná dávka: před dávkou a po dávce 5 minut (pouze IV) 4 hodiny, 3, 7, 14 dní po dávce
Plocha pod sérovou koncentrací – časová křivka ode dne 1 do dne 28 (AUC28d)
Časové okno: Dávky 1-2: před dávkou a po dávce v 5 minutách (pouze IV) 4 hodiny, 3 a 7 dní po každé dávce; Dávky 3-7: před dávkou a po dávce 5 minut po IV injekci po každé dávce; Konečná dávka: před dávkou a po dávce 5 minut (pouze IV) 4 hodiny, 3, 7, 14 dní po dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas během 28denního dávkovacího intervalu (AUC28d). Všechny analýzy PK dat byly založeny na PK populaci a účastníci byli analyzováni podle léčebné skupiny, do které byli randomizováni.
Dávky 1-2: před dávkou a po dávce v 5 minutách (pouze IV) 4 hodiny, 3 a 7 dní po každé dávce; Dávky 3-7: před dávkou a po dávce 5 minut po IV injekci po každé dávce; Konečná dávka: před dávkou a po dávce 5 minut (pouze IV) 4 hodiny, 3, 7, 14 dní po dávce
Maximální pozorovaná koncentrace v séru získaná z první dávky (Cmax14d)
Časové okno: Dávky 1-2: před dávkou a po dávce v 5 minutách (pouze IV) 4 hodiny, 3 a 7 dní po každé dávce; Dávky 3-7: před dávkou a po dávce 5 minut po IV injekci po každé dávce; Konečná dávka: před dávkou a po dávce 5 minut (pouze IV) 4 hodiny, 3, 7, 14 dní po dávce
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax14d) sotaterceptu, získaná přímo z pozorovaných údajů koncentrace-čas. Populace PK zahrnovala všechny účastníky v bezpečnostní populaci s alespoň jedním chybějícím údajem o plazmatické koncentraci. Všechny analýzy PK dat byly založeny na PK populaci a účastníci byli analyzováni podle léčebné skupiny, do které byli randomizováni.
Dávky 1-2: před dávkou a po dávce v 5 minutách (pouze IV) 4 hodiny, 3 a 7 dní po každé dávce; Dávky 3-7: před dávkou a po dávce 5 minut po IV injekci po každé dávce; Konečná dávka: před dávkou a po dávce 5 minut (pouze IV) 4 hodiny, 3, 7, 14 dní po dávce
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax28d) získaná z kombinovaných prvních 2 dávek
Časové okno: Dávky 1-2: před dávkou a po dávce v 5 minutách (pouze IV) 4 hodiny, 3 a 7 dní po každé dávce; Dávky 3-7: před dávkou a po dávce 5 minut po IV injekci po každé dávce; Konečná dávka: před dávkou a po dávce 5 minut (pouze IV) 4 hodiny, 3, 7, 14 dní po dávce
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax28d) sotaterceptu, získaná přímo z pozorovaných údajů koncentrace-čas kombinováním profilů po prvních dvou dávkách. Populace PK zahrnovala všechny účastníky v bezpečnostní populaci s alespoň jedním chybějícím údajem o plazmatické koncentraci. Všechny analýzy PK dat byly založeny na PK populaci a účastníci byli analyzováni podle léčebné skupiny, do které byli randomizováni.
Dávky 1-2: před dávkou a po dávce v 5 minutách (pouze IV) 4 hodiny, 3 a 7 dní po každé dávce; Dávky 3-7: před dávkou a po dávce 5 minut po IV injekci po každé dávce; Konečná dávka: před dávkou a po dávce 5 minut (pouze IV) 4 hodiny, 3, 7, 14 dní po dávce
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace v séru (Tmax)
Časové okno: Dávky 1-2: před a po dávce 5 minut (pouze IV) 4 hodiny, 3 a 7 dní po každé dávce; Dávky 3-7: před a po dávce 5 minut po IV injekci po každé dávce; Konečná dávka: před a po dávce 5 minut (pouze IV), 4 hodiny, 3, 7, 14, 28, 56, 84 a 112 dnů
Doba do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) sotaterceptu, získaná přímo z pozorovaných údajů koncentrace-čas. Populace PK zahrnovala všechny účastníky v bezpečnostní populaci s alespoň jedním chybějícím údajem o plazmatické koncentraci. Všechny analýzy PK dat byly založeny na PK populaci a účastníci byli analyzováni podle léčebné skupiny, do které byli randomizováni.
Dávky 1-2: před a po dávce 5 minut (pouze IV) 4 hodiny, 3 a 7 dní po každé dávce; Dávky 3-7: před a po dávce 5 minut po IV injekci po každé dávce; Konečná dávka: před a po dávce 5 minut (pouze IV), 4 hodiny, 3, 7, 14, 28, 56, 84 a 112 dnů
Odhad konečného eliminačního poločasu v séru pouze při konečné dávce (t1/2)
Časové okno: Před podáním a po dávce 5 minut (pouze IV) 4 hodiny, 3, 7, 14, 28, 56, 84 a 112 dní po poslední dávce.
Terminální eliminační poločas (T1/2). Populace PK zahrnovala všechny účastníky v bezpečnostní populaci s alespoň jedním chybějícím údajem o plazmatické koncentraci. Všechny analýzy PK dat byly založeny na PK populaci a účastníci byli analyzováni podle léčebné skupiny, do které byli randomizováni.
Před podáním a po dávce 5 minut (pouze IV) 4 hodiny, 3, 7, 14, 28, 56, 84 a 112 dní po poslední dávce.
Lambda (ʎz): Konstanta zdánlivé koncové rychlosti (pouze při konečné dávce)
Časové okno: Před dávkou a po 5 minutách (pouze IV) 4 hodiny, 3, 7, 14, 28, 56, 84 a 112 dní po poslední dávce
Lambda, zdánlivá konečná rychlostní konstanta (pouze konečná dávka). Populace PK zahrnovala všechny účastníky v bezpečnostní populaci s alespoň jedním chybějícím údajem o plazmatické koncentraci. Všechny analýzy PK dat byly založeny na PK populaci a účastníci byli analyzováni podle léčebné skupiny, do které byli randomizováni.
Před dávkou a po 5 minutách (pouze IV) 4 hodiny, 3, 7, 14, 28, 56, 84 a 112 dní po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s průměrným hemoglobinem ≥ 100 g/l až ≤ 120 g/l bez záchranné medikace
Časové okno: Návštěva 14 až návštěva 17 (dny 99 až 113)
Procento účastníků schopných udržet průměrnou (návštěva 14 až 17) koncentraci hemoglobinu ≥ 100 g/l až ≤ 120 g/l bez potřeby záchranné medikace na každé úrovni dávky. Průměrná hodnota hemoglobinu je průměrem koncentrací hemoglobinu od návštěvy 14 do návštěvy 17 (dny 99 až 113).
Návštěva 14 až návštěva 17 (dny 99 až 113)
Změna průměrné koncentrace hemoglobinu od výchozí hodnoty pro návštěvu 14 až 17 (všichni účastníci bez ohledu na záchranu)
Časové okno: Výchozí stav a návštěva 14 až návštěva 17 (dny 99 až 113)
Změna průměrné koncentrace hemoglobinu mezi výchozí hodnotou a návštěvou 14 až 17 při každé úrovni dávky. Výchozí hodnota hemoglobinu je průměr tří po sobě jdoucích koncentrací hemoglobinu, přičemž poslední koncentrace hemoglobinu byla provedena během 7 dnů před randomizací a hodnota získaná v den randomizace. Hodnota hemoglobinu při návštěvě 14 až 17 je průměrem koncentrací hemoglobinu od 99. dne [návštěva 14] do 113. dne [návštěva 17].
Výchozí stav a návštěva 14 až návštěva 17 (dny 99 až 113)
Změna průměrné koncentrace hemoglobinu od výchozí hodnoty pro návštěvu 14 až 17 (účastníci nezachráněni před dnem 115)
Časové okno: Výchozí stav a návštěva 14 až návštěva 17 (dny 99 až 113)
Změna průměrné koncentrace hemoglobinu mezi výchozí hodnotou a návštěvou 14 až 17 při každé úrovni dávky u účastníků, kteří nebyli zachráněni před 115. dnem. Výchozí hodnota hemoglobinu je průměr tří po sobě jdoucích koncentrací hemoglobinu, přičemž poslední koncentrace hemoglobinu byla provedena během 7 dnů před randomizací a hodnota získaná v den randomizace. Hodnota hemoglobinu při návštěvě 14 až 17 je průměrem koncentrací hemoglobinu od 99. dne [návštěva 14] do 113. dne [návštěva 17].
Výchozí stav a návštěva 14 až návštěva 17 (dny 99 až 113)
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od data první dávky hodnoceného produktu do 112 dnů po poslední dávce nebo do poslední studijní návštěvy, podle toho, které období bylo delší. Maximální trvání jakékoli IV nebo SC dávky bylo 114 dní. Až přibližně 226 dní.
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) byla definována jako nežádoucí příhoda s datem zahájení v den nebo po datu první dávky studovaného léku. AE je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u účastníků v průběhu studie. Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné postižení zdravotního stavu účastníka včetně laboratorních hodnot bez ohledu na etiologii. Závažná nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli AE, která má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; představuje významnou lékařskou událost. Závažnost a intenzita byla hodnocena pomocí následující stupnice: mírná, střední a závažná (může být nezávažná nebo závažná).
Od data první dávky hodnoceného produktu do 112 dnů po poslední dávce nebo do poslední studijní návštěvy, podle toho, které období bylo delší. Maximální trvání jakékoli IV nebo SC dávky bylo 114 dní. Až přibližně 226 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: William Smith, MD, Celgene Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACE-011-REN-002
  • 2012-003788-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit